Behandling av respiratoriske sykdommer Flashcards
Utløsende årsaker astma?
- Atopisk astma: allergisk reaksjon/hypersensitivitet type 1 med histaminfrigivelse fra mastceller, T-hjelperceller
- Non-atopisk astma: følsomme luftveier (RS-virusassosiert?)
- Yrkesrelatert astma (kjemikalieutløst)
- Medikamentutløst astma: ASA, NSAIDs, betablokkade
Hvorfor astma fra NSAIDs?
NSAIDs virker på cyclookxygenasen og kan gi en overvekt av leukotriener. Tror dette er grunnen til at man kan utvikle astma fra NSAIDs
Hva er astma?
Anfallsvis opptreden av åndenød.
Intermitterende og reversibel obstruksjon av luftveier.
Hva er KOLS?
Luftveisobstruksjon som ikke lar seg fullt reversere og normalisere.
Kronisk bronkitt + emfysem
Hypertrofi av goblet celler, mye slimdannelse, obstruksjon, fibrose, sekundær infeksjon.
Makrofager, nøytrofile og T-lymfocytter i bronkieveggen.
Sykdomsutvikling astma?
- Bronkokonstriksjon (raskt fase)
- Glatt muskelhypertrofi, hyperreaktivitet - Økt mucusdannelse
- Hypertrofi av bronkiale glandler - Slimhinneødem (vasodilatasjon)
- Betennelse (sen fase) med eosinofile rundt bronkier
Hvilke “to prinsipper” har vi for behandling av astma?
- Bronkodilaterende legemidler
2. Betennelsesdempende legemidler
Inhalasjon av astmamidler?
- Trykkspray/aerosol: 20% når lungene
- Pulver (diskus): 10-40% når lungene
- Forstøverapparat (legemiddel i væskeform)
- Inhalasjonskammer (reservoir)
Hvilke bronkodilaterende legemidler har vi mot astma?
Beta-2-agonister
Antikolinergika
Teofyllin
Ved veldig alvorlig astma:
- MgSO4
- Anestesimidler (ketamin feks. Siste utvei)
Hvilke betennelsesdempende legemidler har vi ved astma?
Glukokortikoider (mye brukt)
Leukotrien-modifiserende terapi (montelukast)
Anti-IgE (omalizumab)
Andre:
- Kromoglykat (Lomudal)
- Antihistaminer
- Hyposensibilisering
Nerveforsyning lunger?
Afferente: vagus
Efferente:
- Parasymp dominerer: M1, M2 og spesielt M3
- Sympatikus: alfa og beta
- NANC: inhiberende non-adrenergic and non-cholinergic-reseptorer
Effekt beta-2-agonister?
- Bronkodilaterende!
- Nedsetter histaminfrigivelse fra mastceller
- Reduserer TNF-alfa fra monocytter
- Øker funksjon av cilia på lungeepitel
- Reduserer nevronal ACh-frigivelse
Bivirkninger beta-2-agonister?
- Systemiske effekter av beta2-agonisme: uro, tremor, hypokalemi, takykardi og arytmier
Typer beta-2-agonister?
Korttidsvirkende (SABA)
Langtidsvirkende (LABA)
SABA vs LABA?
SABA:
- Anfallsbehandling/ved behov
- Effekt etter 10-30 min, varighet 3-6 timer
- Eks: salbutamol, terbutaline
LABA :
- Tas regelmessig/daglig x 2
- Effekt raskt, etter 2-20 min, varighet 8-12 timer
- Eks: salmeterol, formoterol, indakaterol, olodaterol
LABA som monoterapi?
Gi alltid kortikosteroider sammen med beta-2-agonister, aldri beta-2-agonister alene
Mekanisme teofyllin?
Additiv bronkodilaterende effekt som hjelper beta-2-agonister ved astma:
- Hemmer fosfodisesterase (PDE) og øker cAMP
- Kompetitiv adenosin-reseptor-antagonist!
- Antiinflammatorisk effekt, aktiverer histon deacetylase
- Stimulerer CNS og respirasjonssenteret
Bivirkninger teofyllin?
GI Hodepine Arytmier Kramper Søvnløshet Interaksjoner CYP1A2
Farmakokinetikk teofyllin?
- Liten MW
- God absoprsjon
- Metaboliseres i lever via CYP1A2 (kan induseres av røyking, fenytoin, fenobarbital, rifampicin) og hemmes (erytromycin, cimetidin, gluvoxamin ++)
OBS: må måle serumkons pga smalt terapeutisk vindu (55-110 mol/L)