Behandling av respiratoriske sykdommer Flashcards
Utløsende årsaker astma?
- Atopisk astma: allergisk reaksjon/hypersensitivitet type 1 med histaminfrigivelse fra mastceller, T-hjelperceller
- Non-atopisk astma: følsomme luftveier (RS-virusassosiert?)
- Yrkesrelatert astma (kjemikalieutløst)
- Medikamentutløst astma: ASA, NSAIDs, betablokkade
Hvorfor astma fra NSAIDs?
NSAIDs virker på cyclookxygenasen og kan gi en overvekt av leukotriener. Tror dette er grunnen til at man kan utvikle astma fra NSAIDs
Hva er astma?
Anfallsvis opptreden av åndenød.
Intermitterende og reversibel obstruksjon av luftveier.
Hva er KOLS?
Luftveisobstruksjon som ikke lar seg fullt reversere og normalisere.
Kronisk bronkitt + emfysem
Hypertrofi av goblet celler, mye slimdannelse, obstruksjon, fibrose, sekundær infeksjon.
Makrofager, nøytrofile og T-lymfocytter i bronkieveggen.
Sykdomsutvikling astma?
- Bronkokonstriksjon (raskt fase)
- Glatt muskelhypertrofi, hyperreaktivitet - Økt mucusdannelse
- Hypertrofi av bronkiale glandler - Slimhinneødem (vasodilatasjon)
- Betennelse (sen fase) med eosinofile rundt bronkier
Hvilke “to prinsipper” har vi for behandling av astma?
- Bronkodilaterende legemidler
2. Betennelsesdempende legemidler
Inhalasjon av astmamidler?
- Trykkspray/aerosol: 20% når lungene
- Pulver (diskus): 10-40% når lungene
- Forstøverapparat (legemiddel i væskeform)
- Inhalasjonskammer (reservoir)
Hvilke bronkodilaterende legemidler har vi mot astma?
Beta-2-agonister
Antikolinergika
Teofyllin
Ved veldig alvorlig astma:
- MgSO4
- Anestesimidler (ketamin feks. Siste utvei)
Hvilke betennelsesdempende legemidler har vi ved astma?
Glukokortikoider (mye brukt)
Leukotrien-modifiserende terapi (montelukast)
Anti-IgE (omalizumab)
Andre:
- Kromoglykat (Lomudal)
- Antihistaminer
- Hyposensibilisering
Nerveforsyning lunger?
Afferente: vagus
Efferente:
- Parasymp dominerer: M1, M2 og spesielt M3
- Sympatikus: alfa og beta
- NANC: inhiberende non-adrenergic and non-cholinergic-reseptorer
Effekt beta-2-agonister?
- Bronkodilaterende!
- Nedsetter histaminfrigivelse fra mastceller
- Reduserer TNF-alfa fra monocytter
- Øker funksjon av cilia på lungeepitel
- Reduserer nevronal ACh-frigivelse
Bivirkninger beta-2-agonister?
- Systemiske effekter av beta2-agonisme: uro, tremor, hypokalemi, takykardi og arytmier
Typer beta-2-agonister?
Korttidsvirkende (SABA)
Langtidsvirkende (LABA)
SABA vs LABA?
SABA:
- Anfallsbehandling/ved behov
- Effekt etter 10-30 min, varighet 3-6 timer
- Eks: salbutamol, terbutaline
LABA :
- Tas regelmessig/daglig x 2
- Effekt raskt, etter 2-20 min, varighet 8-12 timer
- Eks: salmeterol, formoterol, indakaterol, olodaterol
LABA som monoterapi?
Gi alltid kortikosteroider sammen med beta-2-agonister, aldri beta-2-agonister alene
Mekanisme teofyllin?
Additiv bronkodilaterende effekt som hjelper beta-2-agonister ved astma:
- Hemmer fosfodisesterase (PDE) og øker cAMP
- Kompetitiv adenosin-reseptor-antagonist!
- Antiinflammatorisk effekt, aktiverer histon deacetylase
- Stimulerer CNS og respirasjonssenteret
Bivirkninger teofyllin?
GI Hodepine Arytmier Kramper Søvnløshet Interaksjoner CYP1A2
Farmakokinetikk teofyllin?
- Liten MW
- God absoprsjon
- Metaboliseres i lever via CYP1A2 (kan induseres av røyking, fenytoin, fenobarbital, rifampicin) og hemmes (erytromycin, cimetidin, gluvoxamin ++)
OBS: må måle serumkons pga smalt terapeutisk vindu (55-110 mol/L)
Parasympatisk gir ….. via M3
- Bronkokonstriksjon
- Økt kjertelsekresjon
- Dilatasjon av blodårer
Nevn noen antikolinergika mot astma?
- Iptratropiumbromid (kort virketid)
- Tiotropiumbromid
- Glykopyrronimumbromid
- Aklidiniumbromid
- Umeklidiniumbromid (lenger virketid)
Virkning antikolinergika mot astma?
- Bronkodilatasjon (addtivit til beta 2-agonsiter)
- Reduserer mukusdannelse
- Økt funksjon av cilia?
Bivirkninger glukokortikoider ved astma?
- Soppinfeksjon i munnen/oral kandidose (skyll munnen etter inhalasjon!)
- Hes stemme, hoste
- Om systemisk bruk over tid: binyrebarksuppresjon
Hvorfor bra/viktig å kombinere LABA med glukokortikoider?
Steroider øker syntesen av beta-2-reseptorer
Bivirkninger glukokortikoider gitt over tid?
- Metabolske effekter (hyperglykemi)
- Psykiske effekter (eufori)
- Infeksjonstilbøyelighet (reduserer betennelsesprosesser)
- Katarakt, glaukom
- Osteoporose
- Blåmerker
- Redusert veksthormon (mål høyde og vekt hos barn!)
Hvordan virker anti-IgE-behandling?
- Monoklonalt antistoff mot IgE
- Kan anvendes som tilleggsbehandling ved alvorlig allergisk astma
- Lang halveringstid
- OBS: dyrt
Hvordan virker leukotrienreseptorantagonisme (Montelukast, per os)?
Cystein leukotrien reseptor 1-antagonisme
- Svakt bronkodilaterende (additivt til beta-2-agoister)
- Nedsetter antall eosinofile i spytt
Bivirkninger leukotrienreseptorantagonister?
Hodepine
GI-bivirkninger
Kinetikk leukotrienreseptorantagonisme?
CYP2A6, CYP2C9, CYP3A4
Halveringstid 3-6 t
Hemmer CYP2C8
Antihistaminer ved astma?
- H1-blokkade
- Virker på allergisk rhinitt, usikkert om effekt på astma
Når brukes Roflumilast?
Ved alvorlig KOLS
Hvordan virker Roflumilast? Bivirkninger?
- Spesifikk PDE-hemmere = øker cAMP
- Hemmer antall nøytrofile, eosinofile og lymfocytter og samt mengde cytokiner
- Kun ved KOLS
- Pro-drug
Bivirkninger:
- Kvalme, diare, vektreduksjon, magesmerter, hodepine
Behandling mild astma?
- SABA nok ved behov?
2. Om vedvarende astma legg på inhalasjonsglukokortikoid i middels høy dose
Behandling moderat, vedvarende astma?
- Middels høy dose inhalasjonsglukokortikoid + LABA
Behandling alvorlig astma?
- Høydose inhalasjonsglukokortikoid + LABA
Evt legg til per os prednisolon
Behandling av akutt astmaanfall?
- O2 på maske
- Forstøverapparat: beta-2-agonist (Ventolin, salbutamol), eventuelt med antikolinergika (atrovent, ipratropiumbromid)
- Glukokortikoid-inhalasjon eller per os 30-60 mg prednisolon eller Solu-Cortef (hydrokortison) 100-250 mg i.v eller 40 mg metylprednisolon i.v.
Behandling mild KOLS/tiltak for alle med KOLS?
- Røykestopp
- Årlig influensavaksine
- Kortidsvirkende bronkodilatator ved behov
Behandling moderat KOLS?
Som ved mild KOLS +
- LAMA (langtidsvirkende antikolergika)
- LABA
- Kombo LAMA og LABA
- Evt LAMA + LABA + steroider
Behandling alvorlig og svært alvorlig KOLS?
Som ved moderat KOLS +
- Kombinasjonapreparat (LABA + steroider) hvis gjentatte forverringer og FEV < 60% av forventet
Behandlingstrapp KOLS i følge lungesykdommer-boka?
- Kortidsvirkende beta2-agonister eller antikolinergika
- Legg til langtidsvirkende
- Legg til inhalasjonssteroider ved gjentatte forverringer, evt. PDE-inhibitor (teofyllin)
- Legg til langtids O2-behanling ved respirasjonssvikt
Behandlingstrapp astma i følge lungesykdommer-bok?
- SABA
- SABA + lavdose inhalasjonssteroider
- SABA + lavdose inhalasjonssteroider + LABA
- SABA + middels/høydose steroider + LABA
- Legg til p.o glukokortikoider
Behandling mild KOLS/tiltak for alle med KOLS?
- Røykestopp
- Årlig influensavaksine
- Kortidsvirkende bronkodilatator ved behov
Behandling moderat KOLS?
Som ved mild KOLS +
- LAMA (langtidsvirkende antikolergika)
- LABA
- Kombo LAMA og LABA
- Evt LAMA + LABA + steroider
Behandling alvorlig og svært alvorlig KOLS?
Som ved moderat KOLS +
- Kombinasjonapreparat (LABA + steroider) hvis gjentatte forverringer og FEV < 60% av forventet
Behandlingstrapp KOLS i følge lungesykdommer-boka?
- Kortidsvirkende beta2-agonister eller antikolinergika
- Legg til langtidsvirkende
- Legg til inhalasjonssteroider ved gjentatte forverringer, evt. PDE-inhibitor (teofyllin)
- Legg til langtids O2-behanling ved respirasjonssvikt
Behandlingstrapp astma i følge lungesykdommer-bok?
- SABA
- SABA + lavdose inhalasjonssteroider
- SABA + lavdose inhalasjonssteroider + LABA
- SABA + middels/høydose steroider + LABA
- Legg til p.o glukokortikoider
