Generell farma Flashcards
Hvorfor gis peptider som injeksjon eller nesespray?
Brytes raskt ned av enzymer i mage-tarm
Eliminasjon?
Legemiddelet fjernes via metabolisme og/eller ekskresjon
Metabolisme gjør legemidlene mer …….. så de kan skilles ut via ……
Metabolisme gjør legemidlene mer vannløselige så de kan skilles ut via nyrene
Halveringstid?
Tiden det tar å redusere plasmakons til halvparten etter at kons har nådd distribusjonslikevekt og dosering er opphørt
Formel distribusjonsvolum?
Vd = (dose inntatt x biotigjenglighet)/kons i plasma
Formel renal clearance?
(kons i urin x urinflow (ml/min))/kons i plasma
Likevekt?
Når tilført = eliminert (per doseintervall)
Likevekt oppnås etter..
5 halveringstider
Hvis et legemiddel er potent…
trenger det lavere kons for å virke
Effektivitet?
= maksvirkning
Farmakokinetikk?
Absorpsjon, fordeling, eliminasjon (metabolisme + ekskresjon)
Måter for transport gjennom biologiske membraner?
Diffusjon i vannfasen (vannløselige), diffusjon gjennom lipidlaget (polare molekyler), carriermediert transport, pinocytose (invaginasjon av cellemembran)
Syrekonstant?
Den pH der halvparten er ionisert
Hva bestemmer distribusjonen?
Proteinbinding i plasma, blodtilførsel til organet, membranpermeabilitet, løselighet/binding i vev
Høyt distribusjonsvolum?
Lite i blod og ECV (ex. warfarin har distribusjonsvolum på 7 liter = mye i blod)
Lavt distribusjonsvolum?
Mye i blod og ECV (ex. propanolol har distribusjonsvolum på 270 liter = lite i blod)
Formel for clearance?
Eliminasjonshastighet/plasmakons
Cmax?
Toppkons
AUC?
Total eksponering
Tmax?
Tid til maks kons
4 typer legemiddelreseptorer?
- Ionekanaler (mekaniske, spenningsstyrte, ligandstyrte. Ex. 5-HT3 og GABA-A)
- GPCR (det vanligste. Ex. betablokkere)
- Katalytiske transmembrane
- Intracellulære (steroidreseptor, kjernereseptor, transkripsjonsfaktorer)
Typer agonister?
- Partiell
- Invers
- Full
- Selektiv
- Irreversibel
Partiell agonist?
Binder og aktiverer, men kun partiell effekt selv ved maksimal binding
Invers agonist?
Hemmer reseptorens egeneffekt. Motsatt effekt av agonist.
Full agonist?
Gir full effekt.
Selektiv agonist?
Selektiv for én type reseptor
Irreversibel agonist?
Binder permanent med Kovalent binding = reseptor permanent aktivert /inaktivert
Antagonist?
Affinitet for reseptor, men ingen effekt
Konkurrerende antagonist?
Binder til aktivt sete (samme sted som agonist). Kan være irreversible
Ikke-konkurrerende antagonist?
Binder til allosterisk sete og endrer konformasjoen til reseptoren. Selv høye doser agonist vil ikke kunne konkurrere
Affinitet?
Tendens til binding til reseptor.
Økt affinitet = sterkere binding = vanskeligere å dissosiere
Kd?
Dissosiasjonskonstanten.
Mål for legemiddelets affinitet = den kons av legemiddel som trengs for å binde 50% av reseptorene.
Effekt?
Tendens til å aktivtere reseptor
Potens?
Mengden legemiddel som kreves for å oppnå 50% av den maksimale responsen som legemiddelet er i stand til å indusere - ED50
Bivirkning?
Skadelige eller utilsiktede effekter av legemiddel anvendt i doser som brukes ved behandling, profylakse eller diagnostikk, eller for å modifisere fysiologiske funksjoner.
- Forutsigbare
- Ikke-forutsigbare
- Følger av langtidsbruk
- Senbivirkninger
Typer interaksjoner?
Addisjon: 1+1=2
Synergisme: 1+1=3
Potensiering: 0+1=2 (0 = legemiddel uten effekt)
Antagonisme: 1+1=0
Farmakogenetikk?
Genetiske variasjoner gir ulik farmakokinetisk effekt.
Hastighet av lipiddiffusjon?
- Molekylstørrelse
- Lipidløselighet/vannløselighet
- Distribusjonskoeffisient
- Dissosiasjongraden
- Veggtykkelsen
Formel distribusjonshastighet?
(distribusjonskoeffesient x dissosiasjonsgrad x lipidløselighet x areal)/veggtykkelse
Måter å administrere legemidler på?
p.o, parenteralt, dermalt, rektalt, pulmonalt
Absorpsjon avhenger av…?
Molekylvekt, lipidløselighet, ioneringsgrad og absorpsjonsstedets egenskaper
Bulk flow vs diffusjon?
Bulk flow: vann + legemiddel sammen grunnet trykkgradient. Kjemi spiller ingen rolle.
Diffusjon: netto bevegelse med kons. gradient. Kjemi har mye å si
Kons i vevet bestemmes av to prosesser?
- Translokasjon
2. Kjemisk transformasjon
Formel distribusjonsvolum?
Dose/kons i plasma
CNS?
Aktiv utpumping bla pga mye P-glykoprotein og høye metylerende egenskaper
Biotilgjengelighet?
Hvor mye av inntatt legemiddel som absorberes og hvor mye som gjennomgår førstepassasjemetabolisme = hvor mye som når det systemiske kretsløpet
Hva bestemmer biotilgjengelighet?
- Førstepassasjemetabolisme
- Grad av abs fra tarm
- Grad av enzymatiske hindringer (enzymer i tarmlumen eller -epitelet. Feks aktiv utpumping tilbake i lumen, inaktivering etc)
Resultat av metabolisme/biotransformasjon?
Mer aktive, mindre aktive, inaktive eller reaktive
Fase 1-metabolisme?
Tilfører eller fjerner funksjonelle grupper, oftest via hydrolyse eller oksidasjon. Her endres vannløseligheten.
Fase 2-metabolisme?
Konjugeres med vannløselige molekyler, ofte glukuronsyre, glutation eller sulfat. Vannløselige så de kan skilles ut. Blir ofte inaktive.
Reaktive metabolitter?
Reagerer med cellulære proteiner rundt, som feks DNA, proteiner, enzymer. Kort levetid, skader der de er
Ekskresjonsformer?
- Nyrene
- Glomerulær filtrasjon
- Tubulær sekresjon
- Passiv tubulær transport
- Det hepatobiliære system
- Lunger
- Noe via faeces, morsmelk og svette
Ekskresjon nyrer?
Via urinen. Vannløselighet avgjørende.
Ekskresjon via glomerulær filtrasjon?
Blod –> nefron via fenestrerte kapillærer i Bowmans kapsel. Fritt medikament i plasma og små ikke-ladede passerer lettere. Bundet til pasmaprot = kan ikke passere
Tubulær sekresjon som ekskresjonsmetode?
Aktiv transport fra efferente arteriol til nefronet.
Størrelse og ladning mindre viktig.
Spesifikke proteinbærere.
OBS toksisitet ved konkurranse om samme bærer.
Ekskresjon passiv tubulær transport?
Reabsorpsjon fra nefronet til peritubulære kar.
Små ikke-ladede ioner diffunderer lettere = pH-avhengig.
Ladede metabolitter forsvinner derfor med urinen.
Basisk urin = større re-opptak av svake baser (eks kokain)
Ekskresjon det hepatobiliære system?
Galle –> tarm.
Noen ganger blir det re-absorbert fra tarmen igjen til det portale kretsløpet = enterohepatisk sirkulasjon. Gjelder bl.a. noen p-piller.
Ekskresjon lunger?
Spesielt flyktige anestetika.
Kjemisk reaksjon CYP i fase I?
Medikament-H + O2 + NADPH + H+ —-> Medikament-OH + H2O + NADP+
NADPH er nødvendig og fungerer som eletkrondonor for CYP/frakter protoner
Total clearance?
Stort sett renal clearance + hepatisk clearance
Eliminasjonshastighet?
Clearance x plasmakons
- ordens kinetikk?
Eliminasjonshastighet proporsjonal med plasmakons.
Deste høyere plasmakons desto raskere eliminering.
Feks er plasmakons ved en dose på 40 dobbelt så stor som ved en dose 20.
Formel for plasmakons?
Plasmakons = startdose x (1/2)^antall halveringstider.
OBS: 5 halveringstider til steady state
Ønsker man rask effekt kan man gi…
Støtdose
Ønsker man rask reduksjon til ny steady State er det mest effektive å…
seponere for så å fortsette med ny vedlikeholdsdose
- ordens kinetikk?
Kalles også metningskinetikk.
Når kons av et legemiddel i plasma er tilstrekkelig høy eller det er begrenset metabolisme av legemiddelet vil eliminasjonen ha en konstant hastighet og en økning av serumkons vil ikke øke hastigheten på utskillelsen.
Halveringstiden er IKKE konstant.
Typisk legemidler som elimineres via enzymatisk omdannelse eller ved aktiv transport, da disse kan mettes. Ex. fenytoin, salisylet og etanol.
