Antiepileptika Flashcards
Hvilken er eksitatorisk og inhibitorisk av GABA og glutamat?
Eksitatorisk: glutamat (aktiverer natrium- eller kalsium-kanaler)
Inhibitorisk: GABA (aktiverer klor-kanaler)
Hva vil det si at lamotrigin hemmer har en “use-dependent” blokkade av natriumkanaler?
Blokkerer når kanalen har åpnet seg og deretter forlenger refraktærperioden. Dette vil si at jo fler som åpner seg, desto flere blir blokkert. Derfor har ikke f.eks lamictal noen særlig effekt mens en pasient ikke har anfall, men binder og blokkerer mange under anfall.
Hvordan virker lamotrigin?
Hemmer spenninysstyrte natrium kanaler + Ca2+-kanaler + glutamatfrisetting
Når brukes lamotrigin?
Fokale, GTK, absens
Interaksjoner lamotrigin?
- Samtidig karbamazepin gir lavere lamotrigin-konsentrasjon pga økt glukuronidering i leveren (altså fase II-metabolisme i lever)
- Østrogener gir lavere lamotrigin-konsentrasjon: må gi økt dose, økt glukuronidering (altså fase II-metabolisme i lever)
- Samtidig valporat gir økt lamotrigin-konsentrasjon (hemmer glukuronidering)
Idiosynkratiske bivirkninger lamotrigin?
Hudreaksjoner
- Ca. 10 %, inkludert tilfeller med Steven Johnsons syndrom
Atralgi (=leddsmerte)
Bivirkninger lamotrigin?
- Hodepine
- Tretthet
- Ataksi
- Svimmelhet
- Diplopi
- Kvalme og andre GI-bivirkninger
Karbamazepin er også kjent som….
Tegretol
Hvordan virker karbamazepin/Tegretol?
Hemmer spenningsstyrte Na-kanaler
Klinisk bruk karbamazepin (Tegretol)?
- Fokale anfall, evt GTK-anfall.
- Trigeminusnevralgi.
- Psykiatri (bipolar lidelse, absinenser).
Metabolisme/interaksjoner karbamazepin?
- Kompleks farmakokinetikk og enzym-induktorer (CYP-enzymer)
- Gir økt metabolisme av østrogen- og progresteron-baserte anti-konsepsjonspreparater
- Minsker lamotrigin og topramat
Bivirkninger karbamazepin (Tegretol)?
- Tretthet
- Ataksi
- Svimmelhet
- Synsforstyrrelser med akkomodasjonsvansker og diplopi
- Kvalme og andre GI-bivirkninger
- Hudreaksjoner (hos 2 - 4%, f.eks urtikaria) = idiosynkratisk legemiddelreaksjon
- Benmargspåvirkning (leukopeni, trombocytopeni) og levertoksisk (gamma-glutaminyl-transferase)
- Risiko for teratogen effekt (0,5 - 1%)
Valproat er også kjent som…
Orfiril
Hvordan virker valproat (Orfiril)?
- Hemmer spenningsstyrte Na+-kanaler
- Hemmer spenningsstyrte T-type Ca2+-kanaler
- Hemmer synaptisk GABA-nedbytning (ved GABA-transaminase-hemming)
Når brukes valproat (Orifil)?
- Brukes nå svært mye, ved praktisk talt alle hovedtypene av anfall
- Er som regel førstevalg ved de generaliserte formene
- (Bipolar lidelse, nevropatisk smerte)
Metabolisme/interaksjoner valproat (Orfiril)?
Hemmer metabolske enzymer (f.eks konjugering med glukuronsyre: CYP2C9) = interaksjoner med lamotrigin, karbamazepin og fenytoin (øker de).
Bivirkninger valproat (Orfiril)?
- Kvalme (ca. 16%)
- Tremor
- Tretthet
- Innsovningsproblemer
- Emosjon
- Vektøkning
- Håravfall
- Hepatotoksisitet (spesielt i kombo med andre antiepileptika)
- Polycystiske ovarier
- Teratogent med risiko for nevralrørsskade (1-2%)
Hvordan virker fenytoin (Fenatoin)?
Hemmer spenningsstyrte Na+-kanaler
Når brukes fenytoin?
- Fokale og generaliserte epilepsier (ikke absens-epilepsi)
- Brukes i dag mindre og da som andrevalg eller tilleggspreparat ved tonisk-kloniske og fokale anfall
Metabolisme/interaksjoner fenytoin (Fenatoin)?
- Legemiddelmonitorering pga metningskinetikk (0’ ordens kinetikk)
- Høy andel protein-bundet legemiddel
- Elimineres ved omdannelse i lever (CYP2C9, CYP2C19)
- Fenytoin er en enzyminduktor (CYP2C og CYP3A)
- Serumkonsentrasjonsmålinger er meget viktig for individualisert dosering
- Risiko for legemiddel-interaksjoner!
Bivirkninger fenytoin (Fenatoin)?
- Tretthet
- Varierende psykomotoriske forandringer, feks balanse
- Gingival hyperplasi (20%)
- Eksanthem, urtikaria, akne
- Hypertrikose (5-10%)
- Reduserer folsyrenivå
- Levertoksisitet (sjeldent)
Nevn noen legemidler som øker aktiviteten i de inhibitoriske GABAerge nevronene?
Benzodiazepiner (allosterisk binding til GABA(A)-ionekanalen = åpner mer frekvent
Barbiturater (potenserer GABAs effekt via klor-ionekanalen)
Valporat (hemmer GABA-nedbrytning)
Topiramat (potenserer åpning av klor-ionekanalen ved GABA(A)-reseptorer)
Hvordan virker levertiracetam (Keppra)?
- Relativt nytt preparat med unik farmakologisk profil
- Hemmer glutamatfrisetting ved synapser ved å binde seg til en transportør (synaptisk vesikkel-glykoprotein (SV2A)) i presynaptiske vesikler
Klinisk bruk levertiracetam (Keppra)?
- Fokale epilepsier med eller uten generalisert epilepsi
- Myoklone anfall
- Tilleggspreparat ved juvenil myoklonisk epilepsi og GTK-anfall
Metabolisme/interaksjoner Keppra?
- Mest nyreutskillelse (ca. >66%), mål nyrefunksjon!
- Ingen aktive levermetabolitter
- Problemer med legemiddelinteraksjoner er minimale!
Bivirkninger levertiracetam (Keppra)?
- Sedativt
- Hodepine
- Nasifaryngitt
- Svimmelhet
- Asteni
- Aggressivitet/depresjon
- Kvalme og brekninger
- Personlighetsforstyrrelser kan forsterkes
Risiko ved behandling av kvinner med epilepsi i fertil alder?
- Misdannelser
- Dårlig sykdomskontroll ved graviditet
- Dårlig kontrasepsjon/uønsket graviditet
- Autismespektrum-sykdommer og redusert IQ (kun ved valporat)
Tiltak ved behandling av kvinner med epilepsi i fertil alder?
- Planlagt graviditet
- Monoterapi om mulig
- Så lav dose som mulig (???? ikke ved lamictal?)
- Valporat og Karbamazepine er risikopreparater, unngå hvis mulig
- Gi økt folsyre (og vitamin K siste måneden)
Akuttbehandling ved epilepsi?
- Stesolid (diazepam, et benzodiazdpin)
- Buccolam (Midazolam, et Benzodiazepin)
Hvordan virker topiramat (Topimax)?
- Hemmer spenningsstyrte Na+-kanaler og Ca2+-kanaler
- Hemmer glutamatreseptorer (AMPA- og Kainat-reseptorer)
- Potensierer åpning av kloridkanaler ved GABA(A)-reseptorer (ikke som benzo)
Klinisk bruk av topiramat (Topimax)?
- Monoterapi og tillegg ved fokale anfall (med/uten generalisering)
- Lennox-Gastauts syndrom (encephalopati hos barn)
- Migrene-prevensjon
Metabolisme/interaksjoner topiramat (Topimax)?
- Ingen aktive metabolitter
- Doseøkning ved samtidig bruk av karbamazepine/fenytoin (pga enzyminduksjon)
- Utskilles opptil 80% direkte via nyrene
Bivirkninger topiramat?
- Sedasjon
- Svimmelhet
- Parestesier
- Depresjon
- Nasifaryngitt
- Kvalme og brekninger
- Vektnedgang
Hvordan virker gabaptenin (gabepentin eller neutrontin)?
Hemmer spenningsstyrte HVA-type Ca2+-kanaler og derved frisetting av glutamat
Klinisk bruk gabapentin/neurontin?
- Tilleggsmedikasjon ved fokale anfall (med/uten generalisering)
- Smerte-behandling (nevropatisk, diabetesnevropati)
Metabolisme gabapentin/neurontin?
- Ingen kjente interaksjoner med andre antiepileptika
- Utskilles via nyrene
Bivirkninger gabapentin/neurontin?
- Sedasjon og tretthet
- Svimmelhet
- Synsforstyrrelser og dobbeltsyn
- Konsentrasjonsforstyrrelser
- Tremor
- Virusinfeksjoner
Førstevalg ved absenser, myoklonier og atoniske anfall?
Valproat
Førstevalg ved GTK?
Valproat og lamotrigin
Førstevalg ved enkle/komplejse uten eller med generalisering?
Karbamazepin eller lamotrigin
Hvor mange % får anfallskontroll?
70-80%
