Medikamenter ved osteoporose

Question 1

Hva påvirkes beinremodellering av?

Answer 1

Endokrine faktorer (hormoner:

• PTH
• 1,25-(OH)2-vit D3 (kalsitriol)
• Kalsitonin
• Kjønnshormoner

Autokrine/parakrine faktorer:
- Cytokiner, vekstfaktorer, prostaglandiner

Question 2

Hovedgrupper av medikamenter ved osteoporose?

Answer 2

Beinresorpsjonshemming (senker osteoklastaktiviteten):

• Hormonerstatningsterapi
• SERM (selektive østrogenreseptormodulatorer)
• Bisfosfonater
• Denosumab (RANKL-hemmer)

Beinformasjonsstimulering (øker osteoblastaktiviteten):

• PTH
• (Anabole androgene steroider)
• (kalsium + vitamin D)

Question 3

Hva er hormonerstatningsterapi ved osteoporose og hvordan virker det? Typer?

Answer 3

Østrogener (evt testosteron):

• Hemmer osteklastene
• Dokumentert effekt på brudd

Østradiol:

• Peroralt eller transdermalt
• Syklisk behandling
• Kombinert med getragen/progresteron (når livmor ikke er fjernet)

Tibolon - Lividal:

• Syntetisk steroid med østrogen, gestagen og androgen effekt
• Ved østrogenmangel (menopause), forebygger knokkelmineraltap
• Anbefalt ved menopause over 1 år

Question 4

Bivirkninger østrogener?

Answer 4

Mammacancer

DVT

Question 5

Bivirkninger Tibolon/Lividal?

Answer 5

Androgene effekter

Question 6

Nevn noen SERMs?

Answer 6

• Raloksifen/evista

- Tamoksifen

Question 7

Hvordan virker Raloksifen/Evista (en SERMs)?

Answer 7

• Agonist i noen vev og antagonist i andre
• Østrogen-agonisteffekt i beinvev
• Reduserer beintap hos postmenpausale kvinner
• Vist effekt på ryggvirvelbrudd, ikke på perifere brudd
• Redusert frekvens av brystkreft!
• Langtidsbehandling

Question 8

Bivirkninger Ralkisfen (Evista)?

Answer 8

Hetetokter
DVT
Leggkramper

Question 9

Hvordan virker Tamoksifen?

Answer 9

• Antiøstrøgeneffekt i mammae
• Østrogeneffekt på beinvev, men også på endometriet.
  Brukes lite?

Question 10

Hvordan virker bisfosfonater?

Answer 10

• Er pyrofosfatananaloger
• Lagres i bein

Viktig:

• Hemmer osteoklastene
• Øker beinmassen
• Reduserer bruddfrekvensen

Question 11

Nevn noen bifosfonater?

Answer 11

• Alendronat (p.o)
• Etidronat
• Risedronat
• Ibadronat (hver 3 måned i.v)
• Zoledronat (én gang per år, i.v.)

Question 12

Bivirkninger bisfosfonater?

Answer 12

• GI, øsofagusskade ved p.o. bruk
• Osteonekrose i kjeven ved i.v.
• Atrieflimmer?
• Skjelett-effekter på sikt?

Question 13

Farmakokinetikk bisfosfonater?

Answer 13

• Lav biotilgjengelighet: 1-2%
• Dersom p.o.: fastende 30 min før mat, stående
• Skilles ut i nyrene
• Lagres i bein i åresvis

Question 14

Hva er førstehåndpreparat ved osteoporose?

Answer 14

Bisfosfonater med tillegg av kalsium og vitamin D

Question 15

Hva er RANKL-hemmere (feks Denosumab) og hvordan virker de?

Answer 15

• Humant monoklonalt antistoff mot RANKL
• Hindrer aktivering av RANKL-reseptor på osteoklaster = hemmer osteoklaster
• Postmenopausal osteoporose
• Øker beinmineraltetthet, reduserer risiko for vertebrale brudd, ikke-vertebrale brudd og hoftebrudd
• Subkutant injeksjon hver 6 måned.

Question 16

Bivirkninger RANKL-hemmere?

Answer 16

• Risiko for hypokalsemi
• Atypiske lårhalsbrudd
• Osteonekrose i kjeven

Question 17

Hvordan virker PTH (Teriparatid - analog til aktiv del av PTH)?

Answer 17

• Subkutant daglig
• Maks i 2 år!
• Regulerer kalsium- og fosfatmetabolismen i benvev
• Stimulerer osteoblastene > osteoklastene
• God dokumentasjon på vertebrale brudd

Question 18

Bivirkninger og interkajsoner PTH

Answer 18

• Kvalme
• Hodepine
• Muskel- og skjelettplager

OBS: bisfosfonater hemmer effekt av PTH - midlene bør ikke brukes samtidig

Question 19

Anabole steroider (testo) ved osteoporose?

Answer 19

• Hypogonadotrope menn
• Viriliserende bivirkninger (utvikling av mannlig kjønnskarakter) begrenser anvendeligheten hos kvinne
• Ikke studier på bruddfrekvens, noen studer viser økt beinmasse

Question 20

Bivirkninger av kalsiumtilskudd?

Answer 20

• Forstoppelse

- Nyrestein hos disponerte

Question 21

Interaksjoner med kalsiumtilskudd?

Answer 21

• Kalsium nedsetter absorpsjonen av bisfosfonater, tetrasykliner, kinoloner og tyroksin
• Tiaziddiuretika reduserer renal utskillelse av kalsium

Question 22

Hvor mye kalsium skal man ta?

Answer 22

0,5-1 gram per dag.

- Absorberer 200-300 mg, avhengig av vitamin D

Question 23

Hvorfor er D-vitamin viktig ved osteoporose?

Answer 23

Økt kalsiumabsorpsjon i tarm og kalsium-reabsorpsjo i nyre

Question 24

Risiko ved for mye D-vitamintilskudd?

Answer 24

Hyperkalsemi

Question 25

Hvor mye D-vitamin skal man ha?

Answer 25

400-800 IE per døgn (=10-20 ug)