Medikamenter ved osteoporose Flashcards
Hva påvirkes beinremodellering av?
Endokrine faktorer (hormoner:
- PTH
- 1,25-(OH)2-vit D3 (kalsitriol)
- Kalsitonin
- Kjønnshormoner
Autokrine/parakrine faktorer:
- Cytokiner, vekstfaktorer, prostaglandiner
Hovedgrupper av medikamenter ved osteoporose?
Beinresorpsjonshemming (senker osteoklastaktiviteten):
- Hormonerstatningsterapi
- SERM (selektive østrogenreseptormodulatorer)
- Bisfosfonater
- Denosumab (RANKL-hemmer)
Beinformasjonsstimulering (øker osteoblastaktiviteten):
- PTH
- (Anabole androgene steroider)
- (kalsium + vitamin D)
Hva er hormonerstatningsterapi ved osteoporose og hvordan virker det? Typer?
Østrogener (evt testosteron):
- Hemmer osteklastene
- Dokumentert effekt på brudd
Østradiol:
- Peroralt eller transdermalt
- Syklisk behandling
- Kombinert med getragen/progresteron (når livmor ikke er fjernet)
Tibolon - Lividal:
- Syntetisk steroid med østrogen, gestagen og androgen effekt
- Ved østrogenmangel (menopause), forebygger knokkelmineraltap
- Anbefalt ved menopause over 1 år
Bivirkninger østrogener?
Mammacancer
DVT
Bivirkninger Tibolon/Lividal?
Androgene effekter
Nevn noen SERMs?
- Raloksifen/evista
- Tamoksifen
Hvordan virker Raloksifen/Evista (en SERMs)?
- Agonist i noen vev og antagonist i andre
- Østrogen-agonisteffekt i beinvev
- Reduserer beintap hos postmenpausale kvinner
- Vist effekt på ryggvirvelbrudd, ikke på perifere brudd
- Redusert frekvens av brystkreft!
- Langtidsbehandling
Bivirkninger Ralkisfen (Evista)?
Hetetokter
DVT
Leggkramper
Hvordan virker Tamoksifen?
- Antiøstrøgeneffekt i mammae
- Østrogeneffekt på beinvev, men også på endometriet.
Brukes lite?
Hvordan virker bisfosfonater?
- Er pyrofosfatananaloger
- Lagres i bein
Viktig:
- Hemmer osteoklastene
- Øker beinmassen
- Reduserer bruddfrekvensen
Nevn noen bifosfonater?
- Alendronat (p.o)
- Etidronat
- Risedronat
- Ibadronat (hver 3 måned i.v)
- Zoledronat (én gang per år, i.v.)
Bivirkninger bisfosfonater?
- GI, øsofagusskade ved p.o. bruk
- Osteonekrose i kjeven ved i.v.
- Atrieflimmer?
- Skjelett-effekter på sikt?
Farmakokinetikk bisfosfonater?
- Lav biotilgjengelighet: 1-2%
- Dersom p.o.: fastende 30 min før mat, stående
- Skilles ut i nyrene
- Lagres i bein i åresvis
Hva er førstehåndpreparat ved osteoporose?
Bisfosfonater med tillegg av kalsium og vitamin D
Hva er RANKL-hemmere (feks Denosumab) og hvordan virker de?
- Humant monoklonalt antistoff mot RANKL
- Hindrer aktivering av RANKL-reseptor på osteoklaster = hemmer osteoklaster
- Postmenopausal osteoporose
- Øker beinmineraltetthet, reduserer risiko for vertebrale brudd, ikke-vertebrale brudd og hoftebrudd
- Subkutant injeksjon hver 6 måned.
Bivirkninger RANKL-hemmere?
- Risiko for hypokalsemi
- Atypiske lårhalsbrudd
- Osteonekrose i kjeven
Hvordan virker PTH (Teriparatid - analog til aktiv del av PTH)?
- Subkutant daglig
- Maks i 2 år!
- Regulerer kalsium- og fosfatmetabolismen i benvev
- Stimulerer osteoblastene > osteoklastene
- God dokumentasjon på vertebrale brudd
Bivirkninger og interkajsoner PTH
- Kvalme
- Hodepine
- Muskel- og skjelettplager
OBS: bisfosfonater hemmer effekt av PTH - midlene bør ikke brukes samtidig
Anabole steroider (testo) ved osteoporose?
- Hypogonadotrope menn
- Viriliserende bivirkninger (utvikling av mannlig kjønnskarakter) begrenser anvendeligheten hos kvinne
- Ikke studier på bruddfrekvens, noen studer viser økt beinmasse
Bivirkninger av kalsiumtilskudd?
- Forstoppelse
- Nyrestein hos disponerte
Interaksjoner med kalsiumtilskudd?
- Kalsium nedsetter absorpsjonen av bisfosfonater, tetrasykliner, kinoloner og tyroksin
- Tiaziddiuretika reduserer renal utskillelse av kalsium
Hvor mye kalsium skal man ta?
0,5-1 gram per dag.
- Absorberer 200-300 mg, avhengig av vitamin D
Hvorfor er D-vitamin viktig ved osteoporose?
Økt kalsiumabsorpsjon i tarm og kalsium-reabsorpsjo i nyre
Risiko ved for mye D-vitamintilskudd?
Hyperkalsemi
Hvor mye D-vitamin skal man ha?
400-800 IE per døgn (=10-20 ug)
