Angstdempende/sedative/hypnotika Flashcards
Hovedgrupper angstdempende/sedativa/hypnotika?
- Benzo
- Benzoliknende (Z-hypnotika)
- 5-HT-1A-reseptor-agonister
- Sedative antihistaminer
- Klomertiazol
- Beta-adrenerge reseptorblokkere
- Barbiturater
Nevn noen benzo
- Diazepam (stesolid, valium, vival)
- Oksazepam (sobril)
- Nitrazepam (Mogadon)
- Flunitrazepam (Rohypnol)
- Alparozam (Xanor - brukes ved panikkangst)
- Klonazepam (Rivotril - ved epilepsi)
- Midazolam (bare injeksjon)
Nevn noen benzoliknende?
- Zolpidem (Stilnoct, Zolpidem)
- Zopiklon (Imovane, Zopiclone, Zopiklon)
5-HT-1A-reseptoragonist?
Buspiron
Nevn noen sedative antihistaminer?
- Hydroksyzin (Atarax)
- Alimemazin (Valergan)
- Prometazin (Phenergan)
Antidot ved overdose av benzo?
Benzo-reseptorantagonist: flumazenil
Retningslinjer for behandling av angst og uro?
- SSRI er førstevalget
- SNRI, buspiron (5-HT-1A-agonist), TCA eller benzodiazepiner (non-responders), antiepileptika (feks gabapentin)
Retningslinjer hypnotika?
- Undersøk søvnhygienen og rutiner, kognitiv terapi
- Zolpidem (innsovning): Zopiklone er førstevaøg
- Benzo (nitrazepam) eller antihistaminer
Effekter av benzo?
- Angstdempende
- Sedativ
- Hypnotisk
- Antikonvulsiv
- Muskelrelakserende
- Anterograd amnesi
Bivirkninger benzo?
- Paradoksal uro og angst
- Tidlig oppvåkning/morgenangst
- Uønsket sedasjon
- Ustøhet/ataksi
- Svekket læring
- Toleranseutvikling/avhengighet
- «Rebound»-effekt/seponeringsproblematikk, feks kramper ved brå seponering av større doser/etter lengre tids bruk
- Toksisitet skyldes synergisme ved samtidig bruk av feks etanol
- Avhengighet (rask abs og CNS-virkning = høy risiko for avhengighet)
Virkningsmekanisme benzo?
- Binder og signaliserer kun ved GABA-A-reseptorer
- Hemmer nevronal aktivitet ved å forsterke hyperpolariserende effekt av GABA-A-reseptorer/kloridkanaler gjennom et egen reseptorsete (allosterisk agonisme)
- Benzo påvirker frekvensen av når GABA-ionekanalen er åpen, mens barbiturater påvirker tiden GABA-ionekanalen er åpen
Hvorfor er benzo lite toksisk?
Benzo har liten toksisitetsrisiko pga allosterisk mekanisme
Hvem skal ikke få benzo?
- Skal ikke kombineres med alkohol
- Skal ikke gis ved anti-sosial personlighetsforstyrrelse
- Skal ikke gis til gravide (1 trimester)
Effekt Flunitrazepam (Flunipam, Rohypnol)?
- Raskt innsettende, men kortvarig
- Innsovningsmiddel
- Tidlig oppvåkning/angst på morgensiden
- Akkumuleres noe ved gjentatt/kronisk bruk
Effekt oksazepam (Sobril)?
- Langsomt innsettende, relativt jevn døgnet rundt ved daglig bruk
- Lite egnet som innsovningsmiddel, men kan gi effekt over på morgensiden
- Den som brukes mest i allmennpraksis fordi ikke like rask stigning som diazepam
Effekt diazepam (Valium)?
- Raskt innsettende, vedvarer døgnet rundt ved daglig bruk
- Kan gi uønsket døsighet på dagtid
- Egnet både som innsovningsmiddel og for daglig bruk
- Akkumuleres og gir døgneffekt ved gjentatt/kronisk bruk
Effekt nitrazepam (Mogadon)?
- Raskt innsettende, vedvarer døgnet rundt ved daglig bruk
- Brukes kun som innsovningsmiddel
- Akkumuleres og gir døgneffekt ved gjentatt/kronisk bruk
Effekt Zolpidem (Stillnoct)?
- Kun som innsovningsmiddel
- Svært kort eliminasjonstid gjør at legemiddelet kan bidra til tidlig oppvåkning
- Ingen akkumulering ved daglig bruk
Effekt Zopliklon (immovane)?
- Brukes kun som innsovningsmiddel
- Vanligvis effekt mot morgensiden, men OBS tidlig oppvåkning
- Ingen akkumulering ved daglig bruk
Hvorfor foretrekkes ofte Z-preparater oftest over benzo?
- Gunstig farmakokinetikk (rask sammenliknet med de fleste benzoer, kortvarig effekt)
- Lavere risiko for avhengighet
- Lavere sannsynlighet for rebound-insomni
- GABAa alfa1-selektiv (sedativ)
- Forskjeller i kjemisk struktur
Virkning antihistaminer?
- Virker sedativt ved å blokkere histamin-1-reseptor og regulerer våkenhet
- Indirekte effekter ved kolinerge nevroner i basale forebrain
Bivirkninger antihistaminer?
- Sedasjon-hangover
- Munntørrhet
- Nesetetthet
- Vektøkning (økt apetitt)
- QT-prolongering
Hvor binder GABA og hvor binder benzo?
- GABA: i grenseflaten mellom alfa- og beta-subenhet
- Benzo: i grenseflaten mellom alfa- og gamma-subenhetene
Benzo vs barbiturater ift GABA-ionekanaler?
Benzo: påvirker frekvensen når GABA-ionekanalen er åpen
Barbiturater: påvirker tiden GABA-ionekanaler er åpen
GABA-A sin alfasubenhet og sensitivitet?
Ulike isoformer av alfa-subeneheten vil danna GABA-A-reseptor med varierende sensitivitet både for klassiske bento og for Z-hypnotika.
Alfa 1,2,3 og 5: høy send for klassiske benzo
Alfa 4 og 6: lav sens for klassiske benzo
Alfa 1: gir særlig høy sensitivitet for Z-hyponotika
Effekt alprazolam (Xanor)?
Sterk angstdempende effekt, men effekten er også så sterk at den misbrukes en del.
Skal ikke brukes over 2-3 mnd.
Når brukes Klonazepam (Rivotril)?
Klonazepam brukes mest ved epilepsi, men også en del til kronisk angst hvor SSRIene eller feks andre medikamenter ikke klarer å stoppe det og man ikke har fått effekt med kognitiv adferdsterapi.
Hvorfor har diazepam lang effekt?
Diazepam: lang effekt pga dannelse av en aktiv metabolitt som har lang halveringstid. Raks effekt av originalsubstansen + lang effekt av metabolitt.
Hvorfor ikke gi benzo til de med antisosial personlighetsforstyrrelse?
Antisosial personlighetsforstyrrelse: kan virke omvendt hos disse og gi impulskontrollforstyrrelser
Når virker antihistaminer (Hydroxyzin) dårlig ved angst?
Virker svært dårlig hvis pasientene tidligere har brukt benzo og opplevd disse som nyttige til tross for bivirkninger.
Hvilke medikamenter inngår i begrepet “anxiolytika”?
- Benzodiazepiner
- Antihistaminer/difenylmetanderivater (hydroksyzi/Atarax)
- 5-HT-3A-agonister/azaspirodekandionderivater (buspiron/Buspirone)
Abstinenser benzodiazepiner?
Autonome symptomer:
- Lysømfinetlighet
- Lydømfintelighet
- Hjertebank
- Skjelving
- Lett systolisk økt BT
- Svetting
- Smerter i kroppen
- GI-plager
- Epileptiske kramper, ganske sjelden
Psykiske symptomer:
- Angst
- Dysfori
- Depressiv forstemning
- Rastløshet
Akutt behandling av benzoabstinens?
2,5-5 mg diazepam initialt avhengig av dosen so ble brukt før “seponering” som medførte abstinens. Kan evt gjentas.
Når abstinenssymptomene er borte, påbegynn nedtapping
Tips for nedtrapping?
- Motivasjon nødvendig
- Info om seponeringsymptomer
- Skiftlig nedtrappingsplan (2,5-5 mg reduksjon per uke. Ved årelangt forbruk: antall år brukt = antall måneder nedtrapping)
- Skift til benzo med lang halveringstid (diazepam)
- Hyppige samtaler/kontroll/støtte
OBS: ved uttalte abstinenser legg til karbamazepin. Ved søvn problemer = antihistaminer
Hvilket benzo brukes spesielt som hypnoika?
Nitrazepam (Apodorm, Mogadon)
Symptomer på reboudn insomni ved benzo og Z-hypnotika?
- Økt ubehagelige drømmer/mareritt
- Lang tid før man sovner, evt opplever at man ikke får sove
Når skal ikke sedative antidepressiva med antihistamineffekter brukes?
F.eks mianserin/Tovlon og Remeron.
Skal ikke brukes hvis det kun foreligge insomni og ikke annen psykisk lidelse
Behandling sosial fobi?
- Uttalt sosial fobi: kombo eksponering + SSRI mest effektivt akutt
- Evt betablokker før sosial situasjon
Behandling agarofobi
Eksponering +
- SSRI eller SNRI
- Betablokker suppl
Behandling PTSD?
- SSRI eller SNRI
2. Klonidin
Behandling panikklidelse?
- Primært forsøkes SSRI (informer om risiko om forsterket angst initialt)
- Evt Sobril første uken av SSRI
- Alternativ: venlafaxin (Efexor), evt alprazolam (Xanor) akutt noen få dager. Benzo kan brukes, men obs avhengighet.
Behandling GAD?
- SSRI
- SNRI
- Noen har nytte av Lyrica eller Atarax (antihistamin)
Evt tillegg av betablokker
