Sirkulasjonssystemet : Lipidmetabolisme, aterosklerose og lipidsenkede legemidler Flashcards

1
Q

Hve er lipoproteiner ?

A

Lipoproteiner er molekyler som frakter lipider i blod. De har en hydrofil overflate som består av fritt kolesterol, phospolipider og Apoproteiner ( Proteiner for å gjenkjenne resptorer og til aktivere enzymer som brukes i dannelse og i nedbryting av lipoproteinene.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvor mange typer lipoproteiner er det og hva er deres funksjon ?

A

ENERGI TRANSPORT

Kylomikroner :
store og lette som inneholder mye TAGs. Dannes fra tarmen etter inntak av fettholdig mat. Frakter TAG og kolesterol ( eksogen)

VLDL :
store TAG rikt partikkel, som har lav tetthet, litt protein. De frakter endogen TAG

KOLESTEROL LIPOPROTEINER (kolesterol transport)

LDL :
Høyere tetthe pga merer protein, mindre størrelse.
Frakter kolesterol til alle kroppens vev. ( kolesterol rike)

HDL:
Høyest tetthet, mest protein. Frakter kolesterol fra kroppens vev til leveren. ( kolesterol rike)

  • Kolesterol brukes i syntese av steroid hormoner , til cellemembran bygging, og Gallesyre syntese ( alle celler kan danne kolesterol selv)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvordan metaboliseres de forskjellige lipo.pro ?

A

EKSOGEN METABOLISME

Lipider bryttes ned i tarmen og kylomikroner dannes i epitelcellene av tarmen
Kylomikroner i blodet blir spaltet av enzymen LPL( Lipoproteinlipase) i kapillærene, og vi får frie fettsyrer (FFA) som lagres eller brukes av cellene. Det fører til at kylomikroner blir mindre og fet fattige og kalles for kylomikronremanent.
Remanent tas opp i leveren , brytes opp og gjenbrukes i dannelse av andre stoff som nye kylomikroner, gallesyrer osv

ENDOGEN METABOLISME

Leveren kan lage sin egen VLDL som er også utsatt til nedbryting av enzymet LPL og fettsyrene kan brukes av cellene eller lagres

VLDL kan brytes ned og omdannes til LDL i sirkulasjonen. LDL brukes til å levere kolesterol til cellen ved å ta opp LDL etter at de har bundet seg til LDL reseptoren ( Endocytose). Disse reseptorene kan reguleres etter behov av cellen ( grunnet bak mye LDL i blodet)

Mesteparten av LDL blir tatt opp av leveren selv via same regulerbar reseptor.

Hvis mye LDL er til stedet kan de slå seg ned i åre veggen og forårsaker en inflammatorisk respons som til slutt endes opp som aterosklerotisk plakk

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hvordan er Revers kolesterol transport regulert?

A

HDL frakter overksudd av kolesterol til leveren eller eventuelt binyrene som bruker kolesterol i dannelse av steroid hormoner ( Aldosteron)

HDL dannes i sirkulasjon, både tarmen og lever skiller ut APOA1 (Apolipprotein 1) protein som binder opp lipidene via trans port ABCA 1 og ABCG1 proteiner som sitter på overfalte celler som ( eks makrofager) som da leverer lipiider og fosfolipider og kolesterol fra cellene til proteinen APOA1 De modnes i sirkulasjon.

Det finnes enzymer som forestrer kolesterol over til APO1 protein. Da fraktes modne HDL molekylene over til leveren og binyrene ved at det tas opp på egne reseptorer hvor de tas opp, (SRB1 reseptor). Da brytes de ned og brukes i dannelse av forskjellige stoff som gallesyrer.

Oksidert LDL gjenkjennes ikke av vanlig LDL resptorene. De gjenkjennes av spesiale LDL resptorer på makrofagene som fagocytter ( Oksygenert LDL)

Disse reseptorene er ikke regulerbare . Makrofagene spiser uten stopp og kan spreke, noe som fører til fett avleiring inne åre veggen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hvordan tas opp LDL og hvordan degraderes de?

A

LDL reseptorer som er bundet til LDL tas inn i cellen ved avsnøring av membranen. LDL partiklene brytes ned til forskjellige dannelser og reseptoren resirkuleres.
I mettet nivå av kolesterol i cellene ned reguleres produksjon av nye LDL reseptorer. I tillegg nedreguleres sin egen syntese av kolesterol ( Nedregulering av sin egen syntese av HMG-CoA - reduktase) og opp regulering av forestring av kolesterol til kolesterolester

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hvordan reguleres kolesterol metabolismen?

A

Transkripsjon faktor frigjøres fra golgi og går inn i kjernen og slår på syntesen av LDL reseptorer og HMG-CoA reduktase. Dette faktor frigjøres bare hvis INSIG-SCAP protein fra ER tas opp av golgi. Når det er mye kolesterol INSIG SCAP blir ikke frigjørt fra ER siden de festes av Kolesterol. Ved lite kolesterol, dette proteinet blir fraktet til golgi som frigjør transkripsjons faktor, dermed syntese av nye LDL reseptorer og HMG CoA reduktase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvordan oppstår aterosklerose ?

A

(Lipid avleiring grunnet inflammatorisk prosess. Det inneholder ikke bare kolesterol.)
Starter med endotel dysfunksjon, (røyking, stress), da får LDL komme seg under endotelcelle lage. Hvis de LDL partiklene blir modifisert er det farlig siden de gjenkjennes ikke av de vanlige LDL reseptorer

Inflammatorisk celler er involvert. ( Monocytter/ Makrofager, T lymfocytter, mastceller)
LDL kommer gjennom endotelcellelag og blir oksidert. Disse modifisert LDL skiller ut cytokiner som gjør at binde setter for monocytter uttrykkes på overflaten av endotelcellene og det fører til rekrutering av dem . Monocyttene trenger igjennom endotelcellelag og kommer inn i intima. Der blir de til makrofager med en scavanger reseptor som gjenkjenner de oksidert LDL partiklene som fagocytteres. Disse reseptorene er ikke regulerbare og makrofagene spiser kontinuerlig til de blir til skumceller som sprekker og forårsaker fett avleiringen

Cytokinene også fører til at muskel celler fra media beveger seg mot intima hvor de sammen med kollagen lager kappen rundt plakke.

HDL kan begrense prosessen litt ved å fjerne kolesterol fra dette området.

*Det er en kronisk inflammatorisk tilstand hvor mange celler er involvert.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hva er Indikasjonene til lipidsenkede legemidler ?

A

-Primær hyperkolesterolemi
eller kombinert hyperlipidemi

Kardiovaskulær profylakse:

primærprofylakse
behandlingsindikasjon (< 75 år):
totalkolesterol > 7 mmol /L og/eller LDL > 5 mmol /L
(diabetikere: LDL > 2,5 mmol)

behandlingsmål:
LDL < 3,0 mmol /L
(diabetikere: LDL 2,5 mmol)

sekundærprofylakse
behandlingsmål:
LDL < 1,8 mmol /L

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Statiner : virkningmekanismen, bivirkninger

A

Atorvastatin ( mest brukt), simvastatin, lovstatin, pravastatin, rosuvastatin

De hemmer den hastighets bestemmende trinnet i kolesterol syntesen.
Nivå av kolesterol i levercellene ( eller andre celler) blir redusert. Dette fører til oppregulering av LDL reseptor på cellemembranen og økt opptak av LDL fra blodet

Bivirkninger :
GI relatert
Trasnaminase stigning
Muskel bivirkninger:
Myopati – muskel plager uavhengig av årsak
Myalgi – muskel plager uten CK(kreatin kinase) – Stigning
Rabdomyolyse – ( Muskel plager med CK Stigning ) – kraftig økte CK verdier, vanligvis 10 ganger over normal grensen, sammen med forhøyet plasma. ( kreatinin og pigmentin indusert nevropati)

*Økt systemisk eksponering (AUC) av statiner gir økt risiko for muskel bivirkninger. Det kan føre til redusert nyrefunksjon pga hem containing pigment som er forårsaket av muskel nedbryting

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Gallesyrebindede resiner virkningmekanismen.

A

De binder gallesyrer i tarmen. Gallesyrer dannes fra kolesterol i leveren og skilles ut via gallegangene til tarmen
Enterohepatisk simulasjon av galle syrer hjelper i fett fordøyelse og så fraktes tilbake til leveren og gjenbrukes
Resiner binder gallesyren i tarmen og så skilles de ut med avføringen. Dette fører til at leveren daner nye gallesyre og kolesterol forbruket går opp i leveren. Enten produseres mer LDL reseptorer eller syntese av kolesterol blir økt

•Resiner + statiner
veldig effektivt behandling

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Ezetimib – kolesterolabsorpsjonshemmer

virkningsmekanismen

A

Hemmer et protein som er viktig i absorpsjon av kolesterol fra tarmen ( NPCIL 1 ). Dette fører til mindre kylomikroner syntese av epitelcellene i tarmen, dermed mindre kolesterol i kroppen

*kylomikroner absorberes og sirkuleres i lymfen først

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

PCSK9 – Hemmer virkningsmekanismen

A

PCSK9 er et protein som binder seg til LDL reseptoren og bidrar til degradasjon av den. PCSK9 hemmere , hemmer proteinet fra å stimulere til degradasjon av reseptorene dermed blir det et økt antall LDL reseptorer og det fører til mindre kolesterol i blodet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly