Hjernen : Antiepileptika Flashcards
Hva er epilepsi ?
er en nevrologisk lidelse karakterisert med minst 2 uprovoserte anfall
*I en frisk hjerne er det en balanse mellom eksitasjon og inhibisjon, i epilepsi er det for mye eksitasjon
Hvor mange typer anfall ?
Fokal - omfatter en del av hjernen
Generalisert - hele hjernen( begge halvdelene
Kombinert - Begge deler
Hvordan stilles diagnosen og hvordan behandles den?
Diagnosen stilles ved EEG og anamnese
Farmakologisk behandling er viktig men kirurgi, vagus stimulator og ketogen diett er behandlings alternativer
- 1/3 av pasienter har famakoresistent epilepsi ( legemidler hjelper ikke)
- Det medfører tilleggs problemer som
- kognitive problemer
- problemer med utdanning og sosial livet
- Humør og personlighets endringer
- begrenset livsskvalitet
-Høyere dødelighet
(Sudden unexpecteed death in epilepsy, SUDEP)
- gjentatte anfall
- Bivirkninger av behandlinger
Antiepileptika
-Utstrakt farmakologisk variasjon, mange
farmakokinetiske interaksjoner og bivirkninger
- Ufullstendig kunnskap om farmakokinetisk variasjon
og interaksjonspotensial for de nyeste antiepileptika - Andre indikasjoner: Psykiatri og smertebehandling,
nye kombinasjoner - Spesielle pasientgrupper: God oppfølging
- Stort behov for mer informasjon!
- Individualisering av behandlingen er avgjørende for
optimal balanse mellom effekt og tolerabilitet
Eldre antiepileptika
(Etosuksimid) Fenobarbital (Fenytoin) Karbamazepin Klonazepam Klobazam (Primidon) (Sultiam) Valproat Andre BZ
Nyere Antiepileptika
Felbamat Gabapentin Lamotrigin Levetiracetam Okskarbazepin Pregabalin (Tiagabin) Topiramat Vigabatrin Zonisamid
Nyeste antiepileptika
Brivaracetam Eslikarbazepin Lakosamid Perampanel (Retigabin) Rufinamid Stiripentol Cannabidiol
Eldre vs Nyere
Eldre - vs Nyere *
-Utprøving erfaringsbasert
Effektive hos 2/3
*Utvikling mekanismebasert og for flere
Indikasjoner
-Ofte flere virkningsmekanismer
*Noen spesifikt designet (vigabatrin,
tiagabin), noen nye mekanismer
(levetiracetam/retigabin)
-Uheldig farmakokinetikk (lang t1/2,
*metningskinetikk, CYP-metabolisme)
Gunstigere farmakokinetisk profil
-Stort interaksjonspotensial
*Mindre grad forårsaker interaksjoner
men er involvert i kombinasjon
-Toksisitet kan være problem
* Mindre toksisitet og alvorlige
bivirkninger?
Tilgjengelige i verden, billige
Ikke tilgjengelige overalt, dyre, refusjon?
Angrepspunkter for antiepileptika i synapsen
Presynaptisk :
Hemmende synapse
-Økt gaba syntese og hemming av metabolisme
-reopptak hemming av GABA
Stimulerende synapse
- Hemming av Glutamat frigjøring
- Hemming av spenningsstyrte Na+ kanaler
- Hemming av spenningsstyrte Ca2+ kanaler
Postsynaptisk
- GABAa reseptor agonister ( Benzo, barb)
- Inhibisjon av spn.styrte Na+ kanaler ( Innfluks)
- Modulator av signal transduksjon
- Aktivering av spn.styrte K+ kanaler ( efluks)
Angrepspunkter GABA og GLutamat
GABA :
- Vigabatrin - Irreversibel GABA transaminase hemmer
- Valproate
- Tigabine - GAT1 hemmer ( reoppta)
- Benzo, Barb - GABAa agonister ( PAM)
- Felbamat, topiramate, zonisamide, stripentol
Glutamat :
- Gabapentin, prgabalin - hemmer spn.styrte kalsium kanaler
- Levetiracetam, Bivarcetam- SV2A - Påvirker frigjøring av Glutamat fra synaptisk vesikler protein 2A ( SV2A)
Farmakologisk Variasjon
- Enzym indusere øker clearance som øker metabolisme av andre legemidler ( behov for høyere doser)
Karbamazepine, fenobarbital
-Enzym hemmere motsatt- økt konsentrasjon = Økt fare for bivirkninger av andre legemidler ( redusert dose behov)
Valporate, oksykarbazepine, felbamate, stiripentol, cannabidol
Bivirkninger
Dose avhengige, forventede - Tretthet og svimmelhet
idosynkratiske, uventede - Hypersens, immunlogiske, lever toksisitet
Kroniske - vekt, hud, kognitive, hormonelle, toleranse
Interaksjoner - Enzym induksjon / hemming
Tetratogenisitet, carcinogenese - Valporat ( IQ utvikling hos barn, Foster skadet ved graviditet)
Utfordring i behandling
60% med vedvarende anfall
60% føler deprimert, nedsatt livskvalitet
30% psykologisk problemer
40/30% dårlig etterlevelse ( bevisst /ubevisst)
70% CNS relatert bivirkninger
Polyfarmasi utfordringer
