Hjernen : Søvn Flashcards
Hva er Gaba ?
- Inhibitorisk aminosyre
- Vidt distribuert i hele hjernen
- Syntese fra glutamat v/GAD (Glutamat dekarboksylase)
Reseptorer:
- GABAA
- GABAB, GABAC
Funksjonell rolle (særlig via GABAA) :
-Angst, sedasjon, epilepsi (kramper),
schizofreni, Parkinson
Agonister (GABAA):
- Antiepileptika (flere), sovemidler,
beroligende: benzodiazepiner
Hva er Glutamat ?
Eksitatorisk aminosyre (EAA) -Vidt distribuert i hele hjernen
Funksjonell rolle
- Synaptisk plastisitet, utvikling
- Hukommelse og læring
- Langtidspotensering (LTP)
- Eksitotoksisitet
- Patogenese ved epilepsi
Antagonister:
- Antiepileptika: felbamat,
topiramat, perampanel
- Alzheimer: Memantin
- Smerte/anestesi: Ketamin
Reseptorer :NMDA, AMPA, KAINATE
Monoaminer
Funksjon: Mer modulerende rolle
Distribuert i spesifikke nervebaner i hjernen
Limbiske system, nigrostriatale baner,
kortikale baner
Dopamin (DA), serotonin (5-HT), noradrenalin
(NA)
Klinisk bruk: Psykiatri, Parkinson
Mange farmakologiske mål!
Serotonin
- Syntese fra tryptofan -> 5-hydroksytryptamin (5-HT)
- Brytes ned av MAO, spesifikt reopptakssystem
- Over 20 ulike reseptorer, grupper: 5-HT1-7
-Funksjon: søvn/våken, sinnsstemning,
apetitt, sensorisk reg.,
hallusinasjoner
-NA mye av det samme
fra locus ceruleus
-Klinisk bruk: Depresjon, angst,
schizofreni, (søvn)
Dopamin
Reseptorer
D1-familien: D1 og D5: cAMP
D2- familien: D2, D3 og D4 : ¯ cAMP eller IP3
Funksjon: Motorisk kontroll (Parkinson) Psyke/adferd (Schizofreni) Nevroendrokrin funksjon Kvalme/oppkast
Farmakologiske mål: agonister, antagonister,
enzymhemmere
Acetylcholin og andre
Reseptorer (Nikotin og M1)
Funksjon:
Motorisk kontroll (Parkinson)
Oppmerksomhet og læring (demens)
Farmakologiske mål: antagonister,
Enzymhemmere
Andre nevrotransmittere/modulatorer nevropeptider (smerte) histamin puriner (ATP, adenosin) melatonin, NO, arakidonsyre endocannabinoider
Litt om søvn
-Søvnfaser: 5 stadier varierer i løpet av
natten i et bestemt mønster
-REM- og non-REM-søvn ( Rapid Eye Movement)
Søvnkontroll
5-HT, NA, Ach, GABA
-Ulike søvnmønster i ulike livsfaser og
-søvnbehov variere seg med livsfasen. ( snitt 7-7.5 timer)
Hva er årsakene til søvnvansker ?
-Ulike plager: ikke sovne, flere oppvåkninger, våkne
for tidlig
- Aldring i seg selv, normalt
- Legemidler (benzodiazepiner)
- Rusmidler/alkohol
- Akutte situasjoner
- Psykiatriske lidelser (1/3 av tilfellene)
- Depresjon
- Demens
- kanskje andre underliggende lidelser
Benzodiazipiner, mekanisme, effeker, bivirkninger
Midler mot sovevansker
Benzodiazepiner : ( GABAa agonister)
Nitrazepam, Flunitruzepam, Diazepam, Oxazepam
Zopiklon
Effekter:
- Søvnfremkallende
- Angstdempende
- Krampeløsende
Bivirkninger:
- konfusjon
- svimmelhet
- døsighet
- hukommelsessvikt
- konsentrasjonsvansker
- faltendens
- psudodemens
- fysisk og psykisk avhengighet
- toleranse utvikling
Farmakokinetikk : ofte lange halveringstid og aktive metabolitter
*benzo øker sannsynlighet for åpning av kanalen mens
Barbiturates øker åpningstiden til kanalen
Z-Hypnotika
Nye benzo ( Z hypnotika, som zopiklon) har kortere halveringstid
-Zopiklon har høy affinitet for bindingsseter innenfor GABA-reseptor
Komplekset
-Forsterker normal transmisjon av GABA i CNS ved å føre til konformasjons
endringer
-Rask effekt ca. 30 min : -forkorter innsøvningstider,forlenger varighet
Minsker nattlige oppvåkninger
- REM og dyp søvn ( iii og iv) opprettholdes
- ingen metabolitter med klinisk betydning
Nevn noe andre sovemidler
Antihistaminer : Alimemazin
Urtebaserte : Valerian
Døgnrytmeforstyrelser : Melatonin
