Hjernen : Nevrofarmakologi Flashcards
Hva er utfordringene i nevro farmakologisk behandlingen ?
- Farmakologisk behandling ofte avgjørende, mye ukjent fortsatt
- Komplisert terapi
- Langvarig/livslang behandling
- Bivirkninger
- Ikke alt virker…
- Informasjon/opplæring
- Store kostnader
Hvordan er oppstår aksjonspotensialet ?
- Signalene overførers via nettverk av nevroner enten har de en aktiverende eller hemmende effekt.
- Na+ fraktes inn og K+ ut som fører til depolarisering av cellemembranen. (Ved hvile potensialet er det negativt ladning inn i nervecellen mens det er positivt ladning utenfor cellen, Na+ kanaler kan være åpne, lukket eller inativert. De er inaktivert i refraktærperioden.
- Det er mye mylienisert nevroner i CNS og dette gir lang rekkevidde og rask signaloverføring.
- Multippel sklerose (MS) er en kronisk sykdom som angriper sentralnervesystemet.
- Umylieniserte nevroner - kort rekkeviddde og mindre hastighet pga lekkasje av ladning ut. ( mindre effektivitet)
Hva er angrepspunktene til legemidler i synapsen ?
- Kalsium styrte frigjøringen av synpatisk vesikler med nevrotransmittere (Presynaptisk)
- Reopptak proteiner som tar opp signal stoffer til gjenbruk (presynaptisk)
- Enzymer som metaboliserer enzymer
- Blokker eller stimulerer postsynaptisk resptorer
- hemme transmittere syntese
Hvilke Nevrotrasmittere (NT) har vi i CNS ?
- Aminosyrer (glutamat, GABA)
- Monoaminer (noradrenalin, serotonin, dopamin)
- Andre (acetylcholin, peptider)
Hva er de to hovedtype reseptorer ?
Ionotrope/Ligandstyrte : Reseptoren utgjør en
selektiv ionekanal for Cl, Na, Ca som åpner seg når liganden bindes,
membranpotensialet endres, og gir en stimulerende eller
hemmende respons (GABAA, AMPA/kainat, NMDA, Achnikotin)
Hoved type reseptorer og eksempler
-Metabotrope/G-proteinkoblete:
Reseptoren er koblet til et G-protein som er koblet
til intracellulære signalsystemer (GABAB, mGluR,
Achmuskarin, DA, NA, 5-HT-res. )
NT Aminosyrer
- Stimulerende: glutamat
- Hemmende: GABA og glycin
- Vidt distribuert i hele hjernen
Glycin:
- I ryggmargen, syntese fra serin
- Reseptoren ligner GABAA
- Antagonist: stryknin,
- tetanustoksin hemmer frisetting
Funksjon: Motorisk kontroll
- Aspartat: Trolig ikke transmitter men kan modulere aktivitet
- Viktige farmakologiske mål!
NT GABA
- Inhibitorisk aminosyre
- Vidt distribuert i hele hjernen
-Syntese fra glutamat v/GAD
Glutamat Dekarboksylase
Reseptorer :
- GABAA
- GABAB, GABAC
- (Reseptoren har bindingssete for alkohol, benzo, barbiturater, nevrosteroider)
Funksjonell rolle (særlig via GABAA) :
-Angst, sedasjon, epilepsi (kramper),
schizofreni, Parkinson
Agonister (GABAA) :
- Antiepileptika (flere), sovemidler,
beroligende: benzodiazepiner
NT Gultamat
- Eksitatorisk aminosyre (EAA)
- Vidt distribuert i hele hjernen
- Funksjonell rolle :
- Synaptisk plastisitet, utvikling
- Hukommelse og læring
- Eksitotoksisitet
-Patogenese ved epilepsi
-Antagonister
Antiepileptika: felbamat,
topiramat, perampanel
- Alzheimer: Memantin
- Smerte/anestesi: Ketamin
NT Monoaminer
- Funksjon: Mer modulerende rolle
- Distribuert i spesifikke nervebaner i hjernen
-Limbiske system, nigrostriatale baner,
kortikale baner
-Dopamin (DA), serotonin (5-HT), noradrenalin
(NA)
- Klinisk bruk: Psykiatri, Parkinson
- Mange farmakologiske mål!
Serotonin
- Syntese fra tryptofan –> 5-hydroksytryptamin (5-HT)
- Brytes ned av MAO, spesifikt reopptakssystem
- Over 20 ulike reseptorer, grupper: 5-HT1-7
- Funksjon: søvn/våken, sinnsstemning,
apetitt, sensorisk reg.,
hallusinasjoner - NA mye av det samme fra locus ceruleus
- Klinisk bruk: Depresjon, angst, schizofreni, (søvn)
Dopamin
Reseptorer :
- D1-familien: D1 og D5: øker cAMP
- D2- familien: D2, D3 og D4 reduserer cAMP eller øker IP3
Funksjon :
- Motorisk kontroll (Parkinson)
- Psyke/adferd (Schizofreni)
- Nevroendrokrin funksjon
- Kvalme/oppkast
- Farmakologiske mål: agonister, antagonister,
enzymhemmere
Acetylcholin
-Reseptorer (Nikotin og M1)
Funksjon:
- Motorisk kontroll (Parkinson)
- Oppmerksomhet og læring (demens)
- Farmakologiske mål: antagonister,
Enzymhemmere
-Andre nevrotransmittere/modulatorer nevropeptider (smerte) histamin puriner (ATP, adenosin) melatonin, NO, arakidonsyre endocannabinoider
