Sirkulasjonssystemet : Diabetes Type 2 Flashcards
Hvordan karakteriseres diabetes type 2?l
Ved en ervervet nedsatt følsomhet for insulin +/- sviktende insulinsekresjon
Prevalensen stiger kraftig med alder.
Hva er årskaen til at sykdommen utvikler seg?
Det er et genetisk disposisjon som trigges av miljøfaktorer som
Kosthold
Inaktivitet
Stress
Røyking
Hvordan bidrar et usunt diett til diabetes?
Overskudd av energi gir lipohypertrofi som fører til et økt kronisk lav inflammasjons tilstand i fettvevet.
Økt mengde lipider i plasma pga økt lipolyse
Økt lagring av fett i muskler
Hyperglykemi pga lite insulin eller mindre følsomhet på insulin
Hvordan utvikles sykdommen
Fedme gir lipohypertrofi som gir opphav til insulin resistens etterhvert og detter fører til nedsatt glukose toleranse og utvikling av tidlig type 2 diabetes etterhvert.
Økt insulin produksjon av beta cellene som prøver å kompensere for nedsatt glukose toleranse fører til dysfunksjon i de og dermed utvikles sen type 2 diabetes ( altså, type 2)
Hvordan påvirkes de forskjellge organene av diabetes?
Leveren
Økt Gluconeogenese
Pankreas
Redusert/ingen insulin frigjøring
Økt Glukagon frigjøring
Tarm
Redusert GLP-1 sekresjon
Nyrene
Økt Gluconeogenese og Glukose reabsorpsjon
Fettvev
Økt lipolyse
Redusert Adiponektin frigjøring
Økt inflammatorisk cytokiner
Muskelceller
Mindre glukose opptak
Hjerne
Økt sultfølelse
Hva er behandlingsmålet og hvordan når man det?
HbA1c ca 53mmol/mol ( 7%)
Blodtrykk mindre enn 135/85 mmHg
Statiner anbefales til alle over 40 år med LDL mindre enn 2.5 mmol/mol
Fysisk aktivitet av moderat til høy intensitet min. 150min/uke
Vekt reduksjon av (5 - 10%) ved overvekt
Røykeslutt
Hvorfan behandles diabetes type 2?
Diett, vekttap og trening er sentralt i behandlingen
Hvilken L.M som brukes er avhengig av insulin frigjøringen.
Ved redusert glukose toleranse er det nok med Diett, vekttap og trening
I senere faser
Først med tablett behandling
Som endogen insulin sekresjon senkes med
Kombinert tablett behandling
Ved sen fase med insulin
Hvilken L.M brukes til behandling av diabetes?
Antidiabetika
Biguanider ( Metformin)
Sulfonylureaprepaerater
Meglitinider
Alpha- Glukosidhemmere ( akarbose - Glucobay)
Glitazoner ( Tiazolidindioner) ( pioglitazon - Actos)
Inkretinmimetika
SGLT - 2 - Hemmere
Virkningsmekanismen til Metformin
Fordeler og Bivirkninger
V.M er ikke helt klart.
Virker på leveren ved å hemme glukoneogenese og økt lipolyse og i muskler øker den glukose opptaket
Antakelig ved aktivering av AMPK. AMP er nedbrytning produkt av ATP i cellene
Aktiveres når ratio AMP : ATP er liten
Aktivering fører til økt glukose opptak i muskler
Fordelene
Gir ikke hypoglykemi
Ingen vektøking
Gunstig lipid profil ( reduserer LDL og totalkolesterol 10% og TAG 30%)
Bivirkninger
GI relatert
Vit. B12 mangel
Lactoacidose
Farlig til de som har dårlig nyre funksjon
Virkningsmekanismen til sulfonylurrapreperater
Og Bivirkininger
Glibenklamid, Glipizid (Mindiab), Glimepirid( Amaryl)
L.M binder seg til Sulfonylureareseptor (SUR) som er assosiert med K+ kanaler. De forsterker lukking av kanalene og dermed økes depolarisering og insulin frigjøring i betacellene.
Bivirkninger
Hypoglykemi
Stimulerer appetitten som fører til hyperfagi( overspising)
Virkningsmekanismen og Bivirkninger til Meglitinider
Ligner på SU men med kortere halveringstid
De binder seg til samme Sulfonylurea resptor men på et annet sted. Samme Virkningsmekanismen.
Mindre risiko for hypoglykemi
(Brukes veldig lite)
Virkningsmekanismen til Alpha - glukosidasehemmer ( akarbose - Glucobay)
Den hemmer enzymet alpha-glukosidase i tarmen som bryter ned sukrose til glukose + fruktose.
Dette forsinker glukoseabsorpsjon som fører til redusert postprandial (etter måltid) øking i blodglukose)
Bivirkninger er dose avhengig GI relatert
Virkningsmekanismen og Bivirkninger Glitazoner
Pioglitazon ( Actos)
Kompleks V.M
PPARgamma ( er en transkripsjonsfaktpr som er et ‘Fett sensur’ i celler) agonister
Fettsyrer ( prostaglandiner) er den naturlige ligander.
Danner kompleks med retinoid reseptor. Den danner en dimer som fungere som transkripsjons faktor sammen og påvirker en rekke gener som påvirker glukose metabolisme, lipid metabolisme, og adipogenese utvikling i fettcellene
I tillegg
Modner fettvevet litt bedre slik at det er mindre bettenelse
Forflyttet abdominal til subkutant fett
Øker glukose opptak
Gir økt insulin følsomhet, bedre B cwlle funksjon, reuserer sirkulerende FFA, TAG og øker HDL
Bivirkninger
Væaskeretensjon, hjerte svikt
Kardiovaskulære hendelser
Vektøking
Effekt på lever
Osteoporose
Blærkreft
Virkningsmekanismen og Bivirkninger Inkretinmemetika
Exenatide, Liraglutid, Lixisenatid, Dulaglutid,Semaglutid
De er GLP-1 analog/agonist
Gis som subkutan injeksjoner, siden de er peptider og brytes ned i GI)
Gis som tilleggsbehandling sammen med metformin og/eller sulfonylureapreperater
De reduserer blod sukker ved å øke glukose
stimulert insulin frigjøring
Hemmer glukagon
Forsinker mage tømming = redusert apetit = vekt reduskjon
Bivrkniger
Kvalme, oppkast ( GI relatert)
Forts. legemidler som påvirker inkretinsystemet
virkingnings mekanismer og bivirknkinger
Sitagliptin (Januvia), vildagliptin (Galvus),
saksagliptin (Onglyza), linagliptin
(Trajenta)
• De Øker nivåene av GLP-1 og GIP, øker
insulinfrigjøring, hemmer glukagonfrigjøring
– Kombinasjonsbehandling med metformin
el. PPARg-agonist
– Bivirkninger: infeksjoner, kvalme,
forstoppelse
