Sirkulasjonssystemet : Hemostase/ Trombose og Antitrombotika Flashcards
Hva er hemostase og hva skjer i et skadet blodkar?
Hemostase er fellesbetegnelsen på de prosessene i kroppen som stopper blødning som følge av en skade i blodårens vegg.
Skadet på blodkar fører til:
karkontraksjon
aktivering og aggregering
av blodplater som fører til dannelse av
plateplugg
koagulasjon forårsaket dannelse av
fibrin som fanger opp
blodceller (blodkoagel)
hemostatisk koagel kan brytes
ned av plasmin (fibrinolyse)
Hvordan oppstår blodplateaggregasjon ?
Adhesjon
brodannelse mellom blodplater
og skadet endotel (vha vWF resptorer)
som fører til at blodplatene aktiveres
Aggregasjon
aktiverte blodplater frigjør mediatorer
som stimulerer
plateaggregasjon
(ADP, TXA 2 , serotonin)
GPIIb/IIIa reseptorer binder
fibrinogen og knytter platene
sammen
Hva er koagulasjon og hvordan oppstår og reguleres den?
Koagulasjon er et prosess hvor blodet klumper seg sammen. Dette gjøres for å begrense/stoppe blødninger
kaskadesystem av flere koagulasjons faktorer oppregulerer koaguleringen
trombin (faktor IIa) -omdanner fibrinogen fibrin -aktiverer faktor XI, VIII, V og XIII -aktiverer protein C (APC) som inaktiverer faktor VIIIa og Va -stimulerer plateaggregasjon (større blodplakk)
antikoagulerende mekanismer
- antitrombin III inaktiverer faktor IIa og Xa
- aktivert protein C (APC) inaktiverer faktor Va og VIIIa
Fibrinolyse
Plasmin løser opp fibrin
Hva er trombose og hvor mange typer er det?
Hvorfor er det farlig?
Trombose er prosessen av dannelse av blodprop. Det er to typer Arterielle og Venøse
Arterielle tromber
- blodplateaggregasjon dominerer
- som regel assosiert med aterosklerose
Venøse tromber
-koagulasjonen dominerer
som regel intakt endotel
(Tromboembolisme)
Faren er at tromber formert i et området kan fraktes i blodet til et annet området i kroppen og sitter fast i mindre blodkar, som blokkerer/reduserer oksygen tilførselen som er farlig. ( Hjerne, Hjerte, og lunger for eskempel)
Nevn noe Antitrombotiske midler
Blodplatehemmere
- Acetylsalisylsyre (ASA)
- ADP reseptorantagonister
- Glykoprotein IIb IIIa antagonister
Antikoagulantia -vitamin K antagonister (warfarin) -heparin / lavmolekylære hepariner LMWHs -direkte trombinhemmere (DOAK) -direkte faktor Xa hemmere (DOAK)
Trombolytiske midler ( fibrinolytika) -plasminogenaktivatorer (tPA)
Virkningsmekanismen til de forskjellige Blodplatehemmere?
acetylsalisylsyre (ASA)
-hemmer dannelsen av TXA 2
ADP reseptorantagonister
(klopidogrel , prasugrel tikagrelor m.fl.)
-hemmer ADP indusert aggregasjon
-additiv effekt med ASA
glykoprotein IIb IIIa antagonister
- abciximab m.fl.
- hemmer binding av fibrinogen til GPIIb IIIa reseptorer
De brukes for akutt behandling (Infarkt) ( 150mg-320mg)
Sekundær profylakse ved kjent aterosklerotisk hjerte og karssykdom ( 75mg/dag)
Til behandling av arterielle trombose risiko
Neven noe ADP reseptor antagonister
Kolpidogrel , Prasugrel
-Kompetitive irreversible antagonister som er prodrugs
Tikagrelor
-Direktvirkende non kompetitive resversibel
De kan brukes sammen med ASA
Nevn noen Antikoagulantia + virknigsmekanismen
Warfarin : Hemmer dannelse av -Faktorene IXa, II (trombin), VII og X
Heparin Aktiverer antitrombin -FIII (forsterker effekten), som deaktiverer FXa og prothrombinase kompleks dannelse ( FVa, FXa, Ca2+,phospholipider)
LMWH (fondaparinux)
-Hemmer FXa
Dabigatran (DOAK)
-Hemmer FIIa
Apixaban,Rivaroxaban,Edoxaban (DOAK)
-Hemmer FXa
Heparin og LMWHs
virkningsmekanisme: aktiverer antitrombin III som fører til inaktivering av faktor Xa
administrasjon i.v . eller s.c
kan brukes under graviditet og amming
indikasjoner
- tromboseprofylakse
- behandling av venøs tromboembolisme
Warfarin ( Marevan)
-hemmer enzymet
vitamin K epoksidreduktase
(VKORC1)
-hemmer dannelsen av
FII, FVII, FIX, FX +
protein C og protein S
- tid før effekt
- monitorering (INR) dosejustering, siden den metaboliseres av mange enzymer, interaksjoner med andre legemidler, genetisk variasjon og påvirkes av vit. K
- blødningsfare
INR
International normalized ratio
Hvor lang tid det tar å koagulere blodet i forhold til en normal standard
INR normalperson 1,0 Moderat effekt 2,0 Middels effekt 3,0 Sterk effekt 4,0 Intens effekt 5,0 Blødningsfare > 5
Optimal verdi er 2
Blødningsfare øker med økt INR verdi
Hva er indikasjonene for Warfarin)
venøs tromboembolisme
- akutt
- langtidsprofylakse
- tromboseprofylakse ved visse typer kirurgi
- slagprofylakse ved atrieflimmer
- Warfarin brukes ikke i tilfelle av dårlig nyre funksjon
- Endret genetisk uttrykk av både VKORC1 og ulike enzymer som bryter Warfarin kan gi variabilitet
*Vit. K påvirker warfarin
Økt Vit K nivå reduserer Warfarin konsentrasjone og vice versa
Hva er de faktorene som påvirker Warfarin?
Økt effekt
- hemming av CYP-enzymer
- platehemmere (ASA, NSAIDs)
- redusert inntak/tilgang på vitamin K*
- redusert syntese/økt nedbrytning av koagulasjonsfaktorer
Redusert effekt
- induksjon av CYP-enzymer
- økt inntak av vitamin K*
- økt syntese/redusert nedbrytning av koagulasjonsfaktorer
- redusert absorpsjon av warfarin
DOAK ( Direktvirkende Antikoagulantia)
V.M, Indikasjoner
Direkte trombinhemmere
- dabigatran (Pradaxa®)
(adm. som prodrug (dabigatranetexilat))
Direkte faktor Xa-hemmere
- rivaroksaban (Xarelto®), apiksaban (Eliquis®),
edoksaban (Lixiana®)
- Brukes akutt ( rask effekt siden den virker direkte på Aktiverte koagulasjons faktor.
- Samme indikasjoner som Warfarin med unntak i tilfeller pasienten har hjerteklaffer.
- Kreves ikke måling eller monitorering
- En del utskilles fra nyrene som kan betydning for bruk
Hva er fibrinolyse?
Fibrinolyse er prosessen av Nedbryting av fibrin. Det skjer ved aktivering av plasmin, et enzym, som bryter fibrin ned.
