Hjernen : Antidepressiva, Hjernen : Bipolar lidelse og ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) Flashcards
Depresjon og Bipolar lidelser
• Depresjon – Rammer ¼ I løpet av livet – Vedvarende nedstemthet, biologiske og kognitive symptomer – Milde-moderate: Samtaleterapi – Moderate-alvorlige: Antidepressiva
• Bipolare lidelser – Bipolar I: Manisk/depressiv lidelse – Bipolar II: Mindre fluktuasjoner – Sterkere genetisk komponent – Langvarig/livslang behandling med stemningsstabiliserende midler
Monoaminhypotese
- For lite monoaminer i synapsen, ved øking av dem blir symptomene bedre ( NA,DA,5HT)
- Prosessen er komplisert og involverer et samspill av flere mekanismer
Hvordan diagnostiseres Depresjon og hva er symptomene ?
-Varighet over 2 uker med nedstemthet
Følelsesmessig/kognitive :
- tristhet
- livsstil
- håpløshet
- skyld
- verdiløshet
- saktere tale/tenking
- suicidal – tanker
Biologiske
- lavere energi
- svakhet
- redusert appetitt
- apati
- nedsatt konsentrasjon
- søvnvansker
- redusert libido
Hva kan være årsakene til depresjon ?
- Sterke hendelser
- Stressreaksjoner
- Genetisk komponent (50%)
- Hjernens plastisitet, redusert volum av hippocampus, (behandling stim. cellevekst)
- Ofte ukjent, mange får flere episoder
- Forsterkes av legemiddel/rusmisbruk og sykdommer
Hva er de forskjellige virkningsmekanismer til de forskjellige antidepressiva ?
Påvirker serotonin/noradrenalin i det limbiske
systemet:
- TCA (klomipramin, imipramin) ( Hemmer opptak av både 5HT og NA
- SSRI (citalopram, paroksetin)
- SNRI (venlafaksin)
- MAO-hemmere (moklobemid)
- Atypiske (mianserin, nefadozon)
Eldre TCA
• Eldre, lang klinisk erfaring, god effekt
hos mange, billige
• Akutt toksisitet på hjertet (suicidalfare)
• Hemmer reopptak av serotonin og
noradrenalin
• Uspesifikke effekter på ulike
reseptorer (bivirkninger)
• Alvorlige depresjoner
• Brukes mer til eldre (positivt ved
søvnproblemer), gammel vane med
forskrivning?
• Andre indikasjoner: nevropatiske
smerter
Nyere : SSRI SNRI SSNRI
NYERE, SSRI, SNRI, SSNRI
• Ikke akutt toksisitet, mer selektiv effekt
- Kontra: MAO-hemmere samtidig
- Seponeringsreaksjon (angst, uro, skjelving)
• Mest brukt, salg DDD/1000:
citalopram>andre>sertralin> es-
>paroksetin>fluoksetin>fluvoksamin
• Forsiktighet til barn, <18 år , SSRI+Efexor
• Citalopram og sertralin
foretrukket,cost/benefit, stor metaanalyse, IRF
2009
• Andre indikasjoner: angst, fobier,
spiseforstyrrelser
*siste nytt : S-ketamin ved alvorlig depresjon
Hva er bivirkningene til Antidepressiva ?
SSRI: GI, hodepine i starten, senere
tremor
- TCA toksiske ved overdoser,
- suicidalfare
- hjertetoksisitet
- arytmier
- sedasjon
- anticholinerge( munntørhet, syns forstyrrelser, urinretensjon)
- antiadrenerge ( blodtrykksfall,svimmelhet, forvirring)
NB! Eldre m/nedsatt
nyre-/leverfunksjon kan ha verre bivirkninger
- Kontra: Nedsetter anfallsterskel
v/epilepsi (få), hjertesykdom
Hvilken interaksjoner kan oppstå?
-Metaboliseres hovedsakelig v/ CYP2D6 og
CYP2C19
-Genetiske variasjoner, store interindividuelle
variasjoner i eliminasjon (4-7% mangler
funksjonelle enzymer)
- Monitorering viktig del av oppfølgingen
- Enzymhemming: fluoksetin, paroksetin,
antipsykotika, bupropion, 2C19: omeprazol - Enzyminduksjon: Johannesurt induserer
mange lm (p-piller), barbiturater,
karbamazepin, fenytoin, HIV-lm - Dynamisk: SSRI+MAO-hemmer
- Serotonerg syndrom ( livsfarlig, for mye serotonin)
Ikke - farmakologisk behandling
- Samtaleterapi
- Fysisk aktivitet
• Lysbehandling
(vinterdepresjon)
- Elektrokonvulsiv behandling (alvorlig depresjon)
- Transkraniell magnetisk stimulering, vagusstimulering
Terapiregler
Lang tid før effekt (6-8 uker), etterlevelse (bivirkninger)
-Opprettholde behandling >6 mnd. Forlengelse til 1 år
reduserer reduserer risiko for tilbakefall mer
- Dosering individualisert, oppfølging-monitorering (TDM)
- Mål med behandling
fravær av symptomer, gjenvunnet arbeidsevne og sosial funksjon, forebygge tilbakefall
*• Behandling av milde depresjon: Samtaleterapi NB!
• Behandling av moderat-alvorlig depresjon: Samtaleterapi + antidepressiva
• Behandling av tilbakevendende depresjon det samme, opprettholde
behandlingen minst 6 mnd.etter remisjon
Bipolar lidelse
- Maniske og depressive episoder m/ normalnivå
- Sterk genetisk komponent
- Stadig flere pasienter antas å ha bipolar lidelse
- Bipolar 1: typisk manisk-depressiv, svingninger
-Bipolar 2: manisk fase kortere og mindre, bedre
Funksjonsevne
- Rapid-cycling: over 4x per år, vanskelig å behandle
- Hypoman episode: varer <4 dager, svakere enn mani
- Maniske episoder
- Reagerer dårligere/ikke på antidepressiva i depressiv fase
-Nevrobiologisk bakgrunn: oksidativt stress, intracellulære
signalveier
Behanling av bipolar lidelse
Forebyggende mot maniske faser
- Akutte maniske episoder
- Lithium
Atypiske antipsykotika :
- quetiapin
- olanzapinAntiepileptika :
- lamotrigin
- valproat
- karbamazepin
- Membranstabiliserende effekter
ADHD
Nevrologisk dysfunksjon, adferdsforstyrrelser
-3-5% av barn, flest gutter, ulikt adferdsmønster
- Symptomer: Adferdsvansker, konsentrasjonsvansker,
læringsvansker, indre uro - Diagnostisering og omsetning av legemidler økt
kraftig, forbruk hos 1 % av barn i Norge - Ritalin, Concerta (amfetaminderivater) (90% av
forbruket!) - Bivirkninger: sløvhet
- Strattera (antidepressivum), 1 x pr døgn
- Bivirkninger: kvalme, økt puls, blodtrykk
Alvorlige: leverskade,selvmordstanker
Affektive lidelser
Affektive lidelser: depresjoner og bipolare
lidelser. Depresjoner skyldes for lite
monoaminer i det limbiske system,
serotonin og noradrenalin:
Antidepressiva - Øker noradrenalin og serotonin uselektivt i synapsen ved å hemme reopptak (eldre, tricykliske antidepressiva), tilleggseffekter på andre reseptorer som gir bivirkninger
- Øker serotonin og noradrenalin selektivt
ved å hemme reopptak uten å virke på
andre reseptorer (SSRI, SNRI) - Vurdere ikke-farmakologiske
behandlingsalternativer
