Hjernen : Alzheimers

Question 1

Hva er Demens ?

Answer 1

• En demens sykdom
• Demens - ervervet kognitiv svikt, svikt av emosjonell kontroll og svikt av funksjonene i forhold til det daglig livet krever
• Progressivt sykdom, jo eldre jo verre
• skade området i hjernen : -hippocampus
• temporal cortex -subkortikal kjerner i stor hjernen og frotal cortex

Demens sykdommen tre hoved grupper :

1) Degenerative hjerne sykdommer
- Alzheimers, Parkinsons, Levylegemes sykdom

2) Cerebrovaskulære sykdommer
- Tromboemboliske infarkter, sykdom i små kar

3)Andre hjernesykdommer /-skader
-Traumer, tumorer, metabolske
forstyrrelser, iskemi,
ernæringsforstyrrelser

Question 2

Alzheimers

Answer 2

• Progressiv nevrodegenrativ sykdom
• kolinerge nevroner i frontale og temporale deler av hjernen som rammes først. ( Frontalt cerebral cortex, limbiske struktur)
• mangel på Ach , og til en mindre grad andre NT
• Store hulrom i hjernen etterhvert ( tap av nevroner)
• Foldene får større avstand fra hverandre ( cerebral cortex)

Question 3

Symptomer

Answer 3

• Svikt i innlæringsevne
• Sviktende hukommelse, særlige nye hendelser
• Svikt i andre kognitive funksjoner
• Progresjon over tid
• Fysisk god form

Question 4

Nevropatologi

Answer 4

• To patologisk funn som er typisk for Alzheimers
  1) Senile plakk - amyloid B-protein (ekstracellulære utfelling)

2)Nevrofibrillene nøster ( utfelling av protein tau)
( 1 og 2 kan oppstå uavhengig av hverandre)
*disse bidrar til nevrotoksisitet i nevronene

• Amyloid precursor protein (APP, membran bundet protein) vanligvis spaltes av alpha secretase (enzym) til en løselig variant SAPP, (soluble Amyloid precursor protein) som har en trolig vekst faktor funksjon ( ufarlig og vanlig prosess)
• Noen ganger spaltes APP av beta-gamma-secretase til AB40/AB42 som har en tendens til å agregere ( AB42 aggregerer lettest)
• Ved familiære genetisk former for Alzheimers har de mutasjonene som øker dannelse og aggregering av AB40/42 ( mutasjon i sekretessen eller for mye APP)
• Aggregerer til oligomerer som feller ut som Amyloid plakk som er skadelig for nevroner og fører til celledød ( Bare teori)
• Disse amyloid aktiverer kinaser intracellulært og kinase fosforylerer tau ( mikrotubuli assosiert protein). Deretter feller ut tau som parede helikser intracellulært som bidrar til nerve tap ( bare teori)

Question 5

Legemidler til Alzheimers

Answer 5

-Symptomatisk behandling

1) Kolinesterase - hemmere
(mild til moderat sykdom)

• Donepezil - selektiv kolinesterase hemmer
• Rivastigmin - ikke selektiv
• Galantamin - kolinesterase hemmer og til en viss grad aktiverer nikotinerge reseptorer
  ( begrenset effekt og individuell respons)

2) NMDA reseptor antagonist
(moderat til alvorlig)
-Memantine
*uklart hvordan den virker