Sirkulasjonssystemet :Diabetes : Insulin sekresjon og effekter Flashcards
Hva er den normal blodsukker nivået?
5mmol/L
Hvordan karakteriseres diabetes?
Kraftig øking av blodsukker etter måltid og det tar lengre tid å komme ned igjen til optimal nivå
Hvilken faktorer er med på å påvirke regulering av blodsukker?
1) Hoved hormonene: Insulin og glukagon
2) ANS: Sympatikus aktivitet
3) Andre hormoner : kortisol og GH ( Growth Hormone)
Hva gjør insulin?
Insulin senker blod sukker ved å øke blod sukker opptak i perifere vev.
Etter måltid stimuleres pankreas til å sekrere insulin. Insulin virker på mål organene særlig lever, skjellet musklene og fettvev og stimulerer dem til å ta opp glukose og lagre dem som glykogen. ( Anabolsk effekt, å bygge opp energi lagre)
Insulin er en polypeptid hormon som produseres i Beta cellene i det langerhans øyer i pankreas ( midt i øyene)
De er omgitt av alfa celler som produserer glukagon og D cellen som lager somatostatin
Insulin syntenseres i Endoplasmatisk Retikulum ( ER) i Beta cellene som pro insulin som fraktes videre til golgi apparatet og pakkes i vesikkeler inn i beta cellen.
I vesiklene spaltes proinsulin opp i to peptider , den ene er insulin som består av A kjede og en B kjede som er knyttet sammen med to disulfid bindinger.
Den andre peptid som klyppes av fra B kjeden kalles C petptid
Insulin og C-peptid sekreres sammen fra beta cellen. Insulin har en kort levetid med halverings tid på circka 5 minutter mens C peptiden har halverings tid på 30 min og dermed brukes C peptid nivåene som et utrykk for ins
Hva gjør glukagon?
Når blod sukker er lav sekreres glukagon fra pankreas og fører til nedbryting av glykogen til glukose som sendes ut i blodet og øker blodsukker nivå. ( katabolsk effekt)
Hva er symaptikus og parasympatikus sin rolle i reguleringen?
Den har en direkte effekt på energi metabolisme i perifere vev. I tillegg har den effekt på glukagon og insulin utskillelsen.
Hypoglykemi aktiverer symp. som gir mobilisering av energi fra fettvev, lever og muskler
Paraympatikus stimulerer utskillelsen av insulin fra pankreas
Hva gjør kortisol og GH?
De bidrar til mobilisering av glukose fra lagrene som fører til blodsukker stigning
Beskriv insulins sekresjons prosessen?
Glukose er den viktigst stimulatøren. Glukose tas opp av GLUT-2 transportør ved fasilitert diffusjon hvor glukose fraktes ned sin konsentrasjonsgradient.
Beta cellene er eksitable celler og har spenningsstyrte kanaler. Glukose som er tatt opp går i glykolysen og det dannes ATP. ATP fører til lukking av ATP sensitive K+ kanaler som fører til depolarisering slik at spenningsstyrte kalsium kanaler åpner seg som fører til kalsium influks. Kalsium vil stimulere eksocytose av vesikler som inneholder insulin. ( Ved lav blodsukker blir det mindre insulin frigjøring fra betacellene )
Insulin sirkulerer i blodet og binder seg til insulin reseptor i målorganene.
glukose( ekstracellulært)—GLUT 2– glukose( intracellulært)– glukokinase—glukose 6 fosfat — ATP— K+ kanaler lukkes— depolarisering—- åpning av spenningsstyrte kalsium kanaler— kalsium indusert eksocytose av vesikler med insulin
Hvordan reguleres insulin frigjøringen?
Plasma glukose konsentrasjon er den viktigst faktor av frigjøringen. Itillegg vil aminosyrer stimulerer insulin frigjøringen
ANS : Para. symp og sympatikus aktivitet
stimulerer frigjøringen
Hormoner : Inkretiner ( GIP, GLP-1)
De er tarm hormoner, peptider som frigjøres fra tarmcellene, når mat ankommer seg i tarmkanalen. Dette gir beskjed til pankreas beta cellene sik at insulin frigjøring forberedes
De virker ved å øke intracellulært kalsium i beta cellene dermed glukose stimulert insulin frigjøring
Hva er de metabolske effekter av insulin?
Nesten alle celler i kroppen har insulin reseptorer
Metabolske effekter skjer hovedsakelig i tre organer
Fettvev:
- Stimulerer glukose opptak til fett lagring og syntese av glyserol triglyserider.
- stimulerer lipogenese og hemmer lipolyse ved å inaktivere lipase
Leveren:
- Hemme glukose produksjon ved å hemme glukoneogenese og glykogenolyse
- stimulerer glykogensyntese
- øke lipogenese og hemme lipolyse dermed bygges både glykogen og lipid lagre
Skjellet muskelceller:
- stimulere glukose opptak og glykogen syntese
- samtidig økes opptak av aminosyrer og protein syntese
-Insulin har en vekst stimulerende effekt i tillegg
Beskrive virkinigsmekanismen til insulin
Insulin binder seg til membaranbundet insulin resp. av typen Tyrosin kinaser. ( Komplisert resp. type som er involvert i mange ulike intracellulart siganl veier)
Intracellulært enheter av reseptoren har tyrosin kinas aktivitet . Når insulin bindes fører den til fosforylering av reseptoren selv på tyrosin enheter (autofosforylering).
Disse fosforylert enheter vil fungere som forankrings punkter for flere intracellulært proteiner og kan slå på ulike signalveier.
(eks ERK 1 og 2 som er antakelig involvert i celle differensiering, vekst og overleverses effekter av insulin.)
AKT ( signal vei) går via PI3K
(Phosphoinositide-3-kinase) og har mange substrater. AKT er involvert i glukose opptak, glykogensyntese, lipogenese og hemming av glukoneogenese
Hvordan skjer opptak av glukose i skjellet muskulatur ?
Insulin binder seg til sin reseptor på cellemembran til muskel cellene og aktiveres PI3-kinase - AKT signal veien og dette ender med at glukose transportører av typen GLUT-4 ( som er insulin styrt) blir forflyttet fra intracellulære vesikler ut til cellemembranen. ( translocation).Når de settes på membranen er de i stand til å ta opp glukose.
Den samme mekanisme kan aktiveres av muskelkontraksjon. Samme translocation av GLUT-4 oppstår
( Kontraksjon stimulert glukose opptak som er uavhengig av insuling)
