Seminarieföreläsning: Infektioner i CNS Flashcards
Ospecifika symtom från CNS?
- huvudvärk
- feber
- illamående
utgör endast en liten pusselbit i det hela.
är inte kardinalsymtomen för själva meningiten utan tyder bara på att sjukdom föreligger.
Generella neurologiska symtom:
Ser man dessa symtom ska man tänka på ev CNS-infektion.
- -> medvetslöghet/medvetandesänkthet
- -> nackstyvhet: ganska typisk för meningit/encefalit. Bara 70-80% har det.
- -> desorientering/personlighetsförändring
- -> generella kramper: encefalit och akut bakteriell meningit.
Fokala neurologiska symtom?
Bara en del av kroppen är engagerad?
Ex. fokal pares, att en arm eller ett ben har en pares.
Man kan ha fokal kramp och dysfasi (primessiv eller expressiv) som är ett fokalt neurologiskt symtom som innebär talsvårigheter eller svårigheter att förstå uttal.
Nackstelhet och nackstyvhet är två olika saker. Beskriv!
Nackstelhet och nackstyvhet är två olika saker. Att vara nackstel kan man vara i exempelvis influensa eller andra infektioner, då har man ont i musklerna och är öm över dessa. En nackstyvhet innebär att meningerna (hjärnhinnorna) är inflammerade, vilket ger en rörelseinskränkning och smärta. En påtaglig skillnad blir att den nackstela kan ha ont vid all rörelse av huvudet medan den nackstyva inte lär ha ont vid rotation då detta inte kommer innebära att hinnorna dras ut på samma vis som vid exempelvis flektion.
En nackstyv patient kan inte få ner hakan mot bröstet då hinnorna är inflammerade och det innebär stor smärta för patienten vilket är ett vanligt test för att utreda meningit.
För att testa denna påverkan på hjärnhinnorna kan man även undersöka förekomsten av två statusfynd som talar för meningit: Brudzinskis tecken och Kernigs tecken. För att utlösa Brudzinskis tecken flekteras patientens nacke av undersökaren och om patienten då automatiskt flekterar i höft och knäna föreligger detta positivt. För att undersöka Kernigs tecken kommer undersökaren passivt flektera knät samtidigt som höften är flekterad och om det orsakar begränsande smärta föreligger detta positivt. Dessa teckens sensitivitet är begränsad men specificiteten är hög.
Vilka infektionstyper i CNS?
Meningit innebär att hjärnhinnorna/meningerna är infekterade. Hjärnhinnorna sitter runt hjärnan och ryggmärg hela vägen. Meningit är bakteriellt eller viralt orsakat.
Encefalit innebär en infektion av hjärnan. Det ter sig på ett annat sätt. Virus är den dominerande orsaken men bakterier förekommer. Det finns även blandbilder, meningoencefalit.
Abscesser är bakterieorsakade. Det är alltså en inkapslad varhärd som kan ses vid radiologisk undersökning. Abscesser är väldigt ovanliga.
Myelit innebär att ryggmärgen är infekterad. Detta är oftast virus, sällan bakterier. Tecken är bilateral påverkan på motorik och påverkan på det autonoma systemet. Myelit är också ett väldigt ovanligt tillstånd.
Blod-hjärnbarriären förhindrar inträde effektivt men upptag av mikrober till CNS sker ändå.
Hur kommer virus in i CNS?
Neurogent
- Virus är små partiklar som kan ta sig in neurogent via axoner till hjärnan. För att hitta dessa virus måste man ta ett likvorprov. Virus som sprids på detta sätt är:
- –> HSV
- –> VZV
- –> Rabies
Hematogent
- Virus som sprids hematogent till CNS är:
- –>TBE
- –> EBV
- –> Enterovirus
Man testar därför deras förekomst med prov på helblod eller serum.
Blod-hjärnbarriären förhindrar inträde effektivt men upptag av mikrober till CNS sker ändå.
Hur kommer bakterier in i CNS?
Bakterier tar sig oftast in hematogent och dessa tar sig oftast in via plexus choroideus. Här tar sig ofta näringsämnen in till CNS men även bakterier kan använda denna väg.
Det finns också en otogen spridning. En mediaotit kan om man har otur sprida sig till hjärnan. Det finns även spridning via de olika sinus som finns i kraniet in till hjärnan.
Symtom vid akut bakteriell meningit?
Huvudvärk - 87 % Illamående/kräkningar - 74 % Nackstyvhet - 83 % GCS 15 (RLS1) - 31 % GCS < 14 (RLS ≥2) - 69 % GCS < 8 (RLS ≥4) - 14 % Feber + nackstyvhet + vakenhetssänkning - 44 % ≥2 av feber, nackstyvhet, huvudvärk eller vakenhetssänkning - 95 %
GCS används inte i Sverige, här använder man RLS. RLS 1 är den bästa nivån och RLS 8 innebär en väldigt allvarlig allmänpåverkan. Det är nästan en tredjedel som är RLS 1, alltså helt klara, vid akut meningit, vilket är viktigt att tänka på.
Kombinationen feber + nackstyvhet + vakenhetssänkning ses hos 44% och är typiskt för akut bakteriell meningit. Att ha två eller fler symtom av feber/nackstyvhet/huvudvärk/vakenhetssänkning ses hos 95%. Detta är sensitivt men inte specifikt då det kan tala för andra tillstånd som exempelvis influensa.
Vid akut bakteriell meningit är det en kort anamnes, >50% har utvecklats på mindre än 24 timmar.
Man ska också tänka på att många har ett annat primärfokus, såsom sinuit, otit eller pneumoni. Detta föreligger hos >40% av patienterna.
Det är viktigt att även undersöka hudkostymen efter petekier vilket är typiskt för meningokockmeningit. Man får titta noga, exempelvis i fingertoppar, nagelbäddar, tårna och därefter hela hudkostymen, för det syns inte alltid så tydligt.
Symtom vid encefalit?
Encefalit är också ett akut tillstånd. Det är dock inte lika urakut som meningit. Patienterna kan ha flera av symtomen samtidigt.
Symtom:
- Feber - 72 %
- Huvudvärk - 60 %
- Kramper - 52 %
- Personlighetsförändring - 64 %
- Nackstyvhet - 23 %
- Fokalneurologi - 36 %
- Koma - 18 %
- Gastrointestinala symtom - 48 %
- Respiratoriska symtom - 20 %
Personlighetsförändring är något som kan tala för encefalit och är mer vanligt här än vid akut bakteriell meningit. Fokalneurologi kan också tala för diagnosen encefalit men kan inte användas för att verifiera.
Skillnader och likheter mellan bakteriell meningit och viral encefalit?
Tidsförlopp:
- bakteriell meningit: snabbt, timmar
- viral encefalit: dagar
Sjukdomsdrag:
- bakteriell meningit: svårt sjuk
- viral encefalit: varierar. från opåverkad till svårt sjuk
Infektionssymtom:
- bakteriell meningit: hög feber, ofta annat samtidigt fokus (sinuit, otit, pneumoni)
- viral encefalit: hög feber
Ospecifika symtom:
- bakteriell meningit: svår huvudvärk, illamående, kräkning
- viral encefalit: huvudvärk
Generella neurologiska symtom:
- bakteriell meningit: vakenhetssänkning (ca 75 %), generella kramper
- viral encefalit: oftast vaken, men vakenhetssänkning kan förekomma, desorientering, personlighetsförändring.
Fokala neurologiska symtom:
- bakteriell meningit: ovanligt, men förekommer
- viral encefalit: vanligt, m t.ex. fokala kramper och dysfasi
Det finns en överlappande symtombild mellan bakteriell meningit och viral encefalit.
Som läkare bör man tänka brett, man måste göra saker fort men man ska inte vara för säker kring diagnos innan man vet mer.
När man börjat misstänka en CNS-infektion är det dags för provtagning. Hur görs detta?
Det kan göras med en lumbalpunktion (LP) där man använder en LP-nål. Man tar även blodprover.
Man måste vid LP trycka in nålen mellan ländryggskotor genom de olika lager som finns tills man slutligen kommer så långt in att man kan få likvor. Grundregeln för LP är att den skall utföras akut vid minsta misstanke om akut bakteriell meningit (ABM) eller encefalit. Det finns dock vissa kontraindikationer. Kan man för någon anledning inte ta LP ska man åtminstone ge behandling, se nedan.
Ett likvor med grumlig bild är troligen bakteriellt orsakad (vilket tyder på bakteriell meningit) medan den klara kan vara annat. Däremot är det långt ifrån alla bakteriella meningiter som visar en grumlig likvor. Den grumliga färgen kommer från de neutrofiler som rekryterats till CNS och inte från själva bakterierna.
När gör man en datortomografi (DT)
Datortomografi (DT) är en radiologisk undersökning som utförs när man inte är helt säker på sin diagnos. Detta får dock inte fördröja behandlingsinsättning utan man skall i sådana fall ge behandling innan DT görs.
Vissa patienter kan exempelvis komma in med fokala symptom som nedsatthet i ben eller kramp. Man kanske då funderar på om de fokala besvären i själva verket orsakas av något annat förutom en infektion i CNS, t.ex. en hjärninfarkt eller blödning och vågar då inte göra en LP utan vill göra en DT först - man får då inte glömma att sätta in behandling först.
Magnetresonans: när?
Magnetresonans (MR) är förstahandsval om man misstänker encefalit. Man gör inte MR först på akuten, utan det görs när patienten redan behandlats och är inlagd. Man kan på MR se att t.ex. hela temporalhornet är atrofierat.
EEG: elektroencefalografi, när?
EEG är en metod där man kopplar elektroder till skallen och avläser hjärnans aktivitet. EEG kan användas om man misstänker encefalit. Man får ett svar från klinisk neurofysiologi som kan stärka misstanke om encefalit.
Det kan dessutom röra sig om en patient med status epilepticus som är tyst, utan kramper, och då kan denna metod vara användbar. Man kan även skilja en viral encefalit från en bakteriell encefalit med EEG.
EEG görs inte akut och används inte lika mycket idag därför att man har tillgång till bättre radiologiska undersökningar som MR och CT/DT vilket man inte hade tillgång till förr.
När får man svar på kemiska likvoranalyser?
inom en timme
Kemiska likvoranalyser vid bakterier vs virus
LPK 10^6/L
- Bakterier: >500 (medför grumlig likvor)
- Virus: 100-500
Poly/mono (alltså poly-eller mononukleära celler)
- Bakterier: mest poly
- Virus: mest mono
Sp-glukos (spinal glukos)
- Bakterier: <2
- Virus: Negativt eller lätt sänkt
Sp-glu/p-glu
- Bakterier: <0,4
- Virus: >0,4
Sp-protein (innebär albumin. Blir det en skada på BBB kommer albumin in i spinalvätskan = högt protein)
- Bakterier: kraftigt förhöjt
- Virus: lätt förhöjt. kan dock vara kraftigt förhöjt vid encefaliter av viralt agens.
Laktat (talar för bakteriell metabolism).
- Bakterier: kraftigt förhöjt
- Virus: Negativt eller lätt förhöjt
Vad är Snabb-PCR (FilmArray)
Då likvorrören anländer till labbet kommer man utföra en snabb-PCR (FilmArray) som kan hitta 7 virus, 6 bakterier och 1 svamp som kan ge meningiter. Datorn tolkar därefter vilket agens det kan vara. Dessa agens är:
Virus
- Herpes simplexvirus 1 och 2 (HSV-1 och HSV-2)
- Varicella zostervirus (VZV)
- Enterovirus
- Humant herpesvirus 6 (HHV-6)
- Humant parechovirus
- Cytomegalovirus (CMV)
Bakterier
- Escherichia coli (endast kapseltyp K1)
- Haemophilus influenzae
- Listeria monocytogenes
- Meningokocker (Neisseria meningitidis)
- Grupp B streptokocker
- Pneumokocker (Streptococcus pneumoniae)
Svampar
- Kryptokocker (Cryptococcus neoformans/gattii)
- –> Kan ses hos immunsupprimerade och patienter med HIV.
Virologen kommer bekräfta HSV-1, 2, VZV och enterovirus med egen PCR för att ge extra säkerhet till svaret. Det är en väldigt stor hjälp att få detta svar. Detta svar får man på en timme.
På bilden till höger ser vi de agens som är vanligast vid bakteriell meningit.
Så vilka metoder finns typ?
PCR (molekylärbiologisk diagnostik) och likvorodling
När väljer man vilken metod?
Den andra metoden förutom PCR (molekylärbiologisk diagnostik) är likvorodling. Ska man göra molekylärbiologisk diagnostik eller odling av bakterier? Man gör båda två. Fördelen med FilmArray är att den är snabb medan likvorodling ger resistensmönster.
När man letar efter bakteriens DNA gör det inget om bakterien har dött eller lever vid PCR men de måste leva för att man ska få en odling. Det är en fördel vid PCR och molekylärbiologisk analys utförs därför främst när man redan antibiotikabehandlat patienten.
Fördelen med odling är emellertid att man får resistensmönster och dessutom kan utföra epidemiologiska utredningar där man skickar till referenslabb som för statistik över stammar.
vilken är den molekylärbiologiska bakteriediagnostiken?
Den molekylärbiologiska bakteriediagnostiken man utför är 16S-rRNA-PCR.