Reparo Tecidual III Flashcards
Quando ocorre a cicatrização?
Quando a lesão do tecido é grave ou crônica e resulta em danos às células do parênquima e do tecido conjuntivo
Se as células que não se dividem forem lesadas
O que é a cicatrização?
Substituição das células não regeneradas por tecido conjuntivo, levando a formação de uma cicatriz
Recombinação de regeneração de algumas células e formação de cicatriz
Como ocorre o reparo pode deposição de tecido conjuntivo?
Formação de novos vasos (angiogênese)
Formação de tecido de granulação
Remodelamento
O que é angiogênese?
Processo de desenvolvimento de novos vasos a partir de vasos preexistentes
Quais são os fatores de crescimento envolvidos na angiogênese?
NO
VEGF
FGF
Angiopoietina
PDGF
TGF-BETA
MMPs
Qual é o indutor mais importante de VEGF?
Hipóxia
Qual é a função do VEGF?
Estimula a migração e a proliferação das células endoteliais, iniciando assim o processo de brotamento dos capilares durante a angiogênese
Promove vasodilatação por estimulação da produção de NO e contribui para formação do lúmen vascular
Quais são as etapas da angiogênese?
Vasodilatação (NO) e aumento da permeabilidade (VEGF)
Descolamento do pericito e degradação da membrana basal, formando o broto vascular
Migração do endotélio para o local da inflamação
Proliferação de células do endotélio logo atrás da frente principal de células migratórias
Formação da luz capilar (remodelação em tubos capilares)
Recrutamento do pericito e músculo liso (maturação)
Supressão da proliferação e migração endotelial e deposição da membrana basal
Como ocorre a formação do tecido de granulação?
Migração e proliferação de fibroblastos (sintetizam proteínas do t. conjuntivo)
Deposição de colágeno frouxo (TGF-B e FGF)- Síntese inicial logo nas feridas, 3 a 5 dias, e continua por semanas
Formação de vasos sanguíneos
Infiltração por leucócitos
Conversão do tecido de granulação altamentente vascularizado em cicatriz avascular composta de fibroblastos fusiformes e inativos, colágeno denso…
Alguns fibroblastos adquirem características de músculo liso (miofibroblastos)
Quais são as etapas do remodelamento?
Deposição e degradação do colágeno, remodelando o tecido
Degradação pelas MMPs
Inibição das MMPs por TIMPs
Quem é responsável pela secreção de MMPs?
Secretadas por macrófagos, neutrófilos, fibroblastos e células sinoviais
Quem é responsável pela secreção de TIMPs?
Fibroblastos
Qual é a função das MMPs?
Elas são metaloproteinases
Fazem degradação dos colágenos e de outros componentes da matriz
Do que as MMPs dependem para realizar suas atividades?
São dependentes de zinco
O que são TIMPs?
Inibidores de metaloproteinases
Quais são os fatores que influenciam o reparo tecidual?
Infecção
Diabetes
Estado nutricional
Glicocorticoides
Fatores mecânicos
Má perfusão
Tipo, intensidade e localização das lesões
Por que a infecção interfere no reparo tecidual?
Prolonga a inflamação e aumenta a lesão local
Por que o estado nutricional tem efeito no reparo tecidual?
Deficiências de proteínas e vitaminas podem inibir a síntese de colágeno e retardar a cicatrização
Como os glicocorticoides interferem no reparo tecidual?
Inibem a profução de TGF-beta e diminuem a fibrose
Por que a perfusão deficiente pode interferir no reparo tecidual?
Devido a aterosclerose, diabetes, congestão venosa impedem a cura
Por que a localização da lesão e a natureza do tecido interfere no reparo tecidual?
I.E inflamação que surge nos espaços teciduais desenvolve extensos exsudatos
Reparo ocorre por digestão do esxudatos e reabsorção dele. Isso é a resolução.
Entretanto, o exsudato pode sofrer organização: tecido de granulação cresce dentro do exsudato e uma cicatriz fibrosa formada
O que causa a formação de queloides?
Acúmulo de quantidade excessiva de colágeno pode gerar uma cicatriz proeminente e elevada
O que é cicatrização por primeira intenção?
Reparo de lesão limpa não infectada através da síntese
Regeneração epitelial é o principal mecanismo de reparo
Como ocorre a cicatrização por primeira intenção?
Espaço da incisão é preenchido por um coágulo sanguíneo contendo fibrina que é rapidamente invadido pelo tecido de granulação e coberto por um novo epitélio
Dentro de 24 horas, neutrófilos aparecem na borda da incisão, migrando em direção ao coágulo de fibrina
As células basais da epiderme da borda do corte começam a exibir
aumento da atividade mitótica
Entre 24 e 48 horas células epiteliais das margens começam a migrar e proliferar depositando componentes da membrana basal
Por volta do 3° dia, neutrófilos são substituídos por macrófagos
Tecido de granulação invade espaço da incisão
2° Semana, ocorre proliferação de fibroblastos e acúmulo de colágeno
Infiltrado leucocitário, edema e aumento da vascularização diminuem
O que acontece na cicatrização por segunda intenção?
reação inflamatória é mais intensa, com formação de tecido de granulação, acumulação de MEC e formação de grande cicatriz, seguida por contração da ferida mediada pela ação dos miofibroblastos
Coágulo rico em fibrina e fibronectina se forma na superfície da ferida
Qual entre queloide e cicatriz hipert´rofica possiu anexos cutâneos?
Cicatriz hipertrófica
Quais são os aspectos patológicos do reparo?
Formação inadequada dos elementos de cicatrização (desicência e ulceração)
Formação excessiva dos elementos de cicatrização (cicatriz hipertrófica, quelóide, tecido de granulação exuberante (hamangioma capilar lobular - granuloma piogênico))
O que são fibroses?
Condições em que há aumento do estroma conjuntivo de um órgão resultante de cicatrização ou de um processo reacional em que a produção de MEC não está relacionada com o reparo das lesões
Fibroses resultantes de processo cicatriciais por lesões traumáticas ou inflamatórias são frequentes?
Sim, mas ficam circunscrita à área lesada
Em pulmão que se cura por fibrose, a área fibrosada restringe-se à região acometida pela inflamação granulomatosa
No fígado, um abcesso hepático pode resultar em cicatriz fibrosa
Como são as fibroses por agressões sistêmicas?
Tendem a ser difusas e comprometer todo o órgão, não representando somente substituição das partes perdidas
É o que acontece na fibrose hepática após esteato-hepatite
Qual é a primeira fase no mecanismo de formação da fibrose?
Resposta inflamatória
São liberados citocinas e fatores de crescimento que desencadeiam a formação excessiva de MEC
O que é resposta fibroproliferativa (fibrose)?
Deposito de colágeno e outros componentes da MEC
Remendam em vez de recuperar o tecido
O que é organização?
Resolução dos exsudatos inflamatórios que levam a fibrose