Doenças genéticas Flashcards
O que é doença hereditária/familiar?
Provêm dos genitores
Transmitida pela linhagem germinativa (gametas)
O que é doença congênita?
Presente no nascimento
Ex: sífilis congênita
Como podem ser divididas as doenças genéticas?
Mutações pontuais
Alterações cromossômicas (estruturais ou numéricas)
Doenças multigênicas (poligênicas)- expressão dos genes mutados junto com características ambientais resultam em uma doença
Quais são os dois tipos de células que podem ocorrer as mutações?
Célula germinativa
Célula somática
Onde podem ocorrer as mutações pontuais?
Em sequências codificadoras e não codificadoras
Em que tipo de doenças as mutações pontuais resultam?
Doenças monogênicas
Quais são as consequências de defeitos enzimáticos em doenças monogênicas?
Acúmulo de substratos (depósito lisossomal)
Quantidade reduzida do produto final (albinismo)
Incapacidade de inativar um substrato nocivo (deficiência de alfa1-antitripsina)
Quais são as possíveis consequências de defeitos dos receptores de membranas e sistemas de transportes nas doenças monogênicas?
Hipercolesterolemia familiar (redução da produção ou da função de receptores de LDL)
Fibrose cística (transporte deficiente de cloreto nas glândulas exócrinas- sudoríparas, pulmões, pâncreas)
Quais são as possíveis consequências de alterações da estrutura, função ou quantidade de proteínas (não enzimáticas) em doenças monogênicas?
Anemia falciforme (hemoglobina S)
Talassemia (quantidade reduzidas de alfa-globulina ou beta-globulina)
Osteogênese imperfeita (defeitos no colágeno)
Esferocitose hereditária (deficiências de anquirina ou espectrina)
Distrofia muscular (distrofina)
O que mutações pontuais em sequência codificadora pode causar?
CTC em CAC por exemplo
Anemia falciforme
Quais são as mutações que resultam em reações incomuns a drogas em doenças monogênicas?
Deficiência da glucose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)- ligada ao X
Qual é a função da G6PD?
Reduz a molécula de glutationa, que elimina radicais livres oxidantes
Sua deficiência causa hemólise
O que pode causar hemólise em pacientes que tem deficiências da glucose-6-fosfato desidrogenase?
Infecções
Primaquina, pamaquina, cloroquina
Sulfonamida
Triazol, naftaleno
Fava…
O que é a doença de fabry?
Deficiência de alfa-galactosidase A, que é uma enzima presente no lisossomo
Sem essa enzima, ocorre o acúmulo do glicolipídeo Gb3, e isso causa depósito lisossomal (ficam com aspectos laminados no microscópio)
Causa lesões cutâneas
Quais são os tipos de alterações cromossômica?
No número
Na estrutura
O que é poliploidia?
Há mais de dois conjuntos de cromossomas homólogos
Incompatível com a vida, resulta em aborto
O que é aneuploidia?
Adição ou perda de cromossomos
Trissomias (não disjunção meiotica)
Arrasto da anáfase (perda de um cromossomo na divisão meiótica ou mitótica. Se na vida embrionária, resulta em mosaicismo)
Quais são os tipos de alterações estruturais?
Deleção
Inversão
Translocação (recíproca, robertsoniana)
Isocromossomos
Quando podem ocorrer mutações estruturais?
Espontaneamente na replicação do DNA
Induzida por fatores ambientais (radiação (partículas ionizadas, não necessariamente efeito direto da eadiação), agentes químicos)
Por influência de agentes infecciosos (vírus)
Quais são as duas causas da síndrome de down?
Trissomia do 21 (95%)- podendo ser causada por disjunção materna ou paterna
Translocação (3 a 5%) entre o cromossomo 21 e outro cromossomo. Não relacionado com a idade materna
Quais são as principais complicações da síndrome de down?
Cardiopatias congênitas (defeito no septo ventricular)
Leucemia aguda (risco 20x aumentado)
Susceptibilidade a infecções
Na meia idade, alterações cerebrais morfológicas similares a doença de alzheimer
O que é síndrome de Patau?
Trissomia do 13
Quais são os sintomas da síndrome de patau?
Retardo mental, microcefalia, microftalmia, anormalidades cerebrais, fenda labial e palatina, polidactilia, plantas dos pés convexas, cardiopatias congênitas
O que é a síndrome de Klinefelter?
Anormalidade em cromossomos sexuais
Cromossomo X a mais nos homens
Diagnóstico na puberdade
Quais são as características das síndrome de Klinefelter?
Compleição física distinta (pernas alongadas, quadril largo, testículos atróficos, ausência de voz grave, barba e pêlos
O que é a síndrome de Turner?
Monossomia completa ou parcial do X- X0
Quais são as características da síndrome de turner?
Estatura baixa
implantação baixa dos cabelos na linha posterior
Pescoço alado
Tórax alargado
Cotovelo valgo
ovários em fita(infertilidade e amenorreia)
Cardiopatias congênitas (coarctação da aorta)
Quais são as características das doenças poligênicas?
Mais comuns que as monogênicas
Anormalidades envolvendo processos complexos, regulados por dois ou mais genes
Polimorfismos
Baixa penetrância
Fatores ambientais podem exercer papel modulador
