Optimaliseren van systemische behandeling bij het mammacarcinoom mbv translationeel onderzoek voor borstkanker Flashcards
TNBC (triple negatief mammacarcinoom)?
20% van de TNBC (triple negatief mammacarcinoom) heeft een BRCA1/2 mutatie. Hierbij wordt vaak neoadjuvante chemotherapie gegeven.
Door het geven van neoadjuvante chemotherapie kan iets gezegd worden over de prognose en de nabehandeling. Bij een triple negatieve tumor is de kans 35% op pathologische complete remissie door de chemotherapie. Wanneer dit optreedt is de prognose beter (prognostische waarde).
Waarvoor worden predicatieve maten gebruikt?
Om Patienten met een negatieve prognose in beeld te brengen.
Wat is synthetische letaliteit? Voorbeeld met PARP-remmer en BRCA-mutatie.
Als PARP niet functioneel is, kunnen spontane enkelvoudige DNA-breuken niet meer gemaakt worden en worden dit dubbelstrengs DNA-breuken. Homologe recombinatie (HR) repareert dubbenstrengs DNA-breuken. Als HR intact is, zal PARP-inhibitie niet effectief zijn. Patiënten met een BRCA-mutatie zijn niet in staat om de dubbelstrengs DNA breuken te repareren. BRCA gemuteerde cellen zijn namelijk HRD, homologe recombinatie deficiënt. BRCA gemuteerde tumoren kunnen dus worden behandeld met een PARP-remmer.
Drie groepen triple negatief mammacarcinoom?
20% van triple negatieve mammacarcinomen heeft brca mutatie
Tumoren met een BRCA1/2 mutatie, tumoren zonder BRCA1/2 mutatie en tumoren die geen kiembaanmutatie hebben, maar zich wel gedragen als BRCA1/2 tumoren, zogenaamde BRCA-ness tumoren. Als deze laatste groep geïdentificeerd kan worden, kunnen ze baat hebben bij capecitabine.
Verschillende onderzoeken die gedaan kunnen worden met het tumorweefsel na resectie
- Microscopische pathologie (HE, antilichamen): in dit geval een triple negatieve mammacarcinoom
- Moleculaire pathologie (biomarkers)
- Nieuwe technologieën: genomics, proteomics
- Functionele testen
Voor en nadelen van microscopische pathologie, moleculaire pathologie, genomics en proteomics?
o Voordelen : snel en gemakkelijk te standaardiseren
o Nadelen: de uitslagen zijn nog best moeilijk te interpreteren (bijvoorbeeld: wat is de marker voor BRCA-ness?)
Voor en nadelen van functionele testen?
o Voordelen: men kan bijvoorbeeld testen of de tumor nog homologe recombinatie kan uitvoeren (BRCA-ness ja of nee?), je test wat je wil weten.
o Nadelen: ingewikkelde procedures, experimenteel
Welke functionele testen zijn er?
- Kanker cellijnen
- Tumor organoiden
- Patiënt derived xenografts (PDX)
- Tumorplakjes
Kankercellijnen?
De tumorcellen worden uit de patiënt gehaald en in het lab geisoleerd. Ze worden in een kweekschaal aangebracht en kunnen groeien met behulp van een kweekmedium. Met deze cellen kunnen proeven worden gedaan.
- Voordelen: vernieuwbaar materiaal, betrouwbare gevoeligheidstesten
- Nadelen: niet (altijd) representatief (de cellijn is niet hetzelfde als de tumor), geen heterogeniteit, 2D groei, langdurig proces (maanden nodig voor celgroei en deze tijd is meestal niet aanwezig in de kliniek.
Kanker organoiden?
De kankerstamcellen worden uit de tumor gehaald. Deze worden geïsoleerd en groeien in 3D in kweekmedium uit.
- Voordelen: vernieuwbaar materiaal, lijkt meer op oorspronkelijke tumor, gevoeligheidstesten mogelijk.
- Nadelen: geen heterogeniteit, geen exacte weefsel architectuur en voor diagnostisch gebruik is het vormen hiervan een langdurig proces.
Patiënt derived xenografts?
Een biopt wordt uit de tumor genomen en ingebracht in een muis. De muis moet hiervoor immunodeficiënt zijn. Anders zal de muis het stukje weefsel afsloten. Een stukje van de tumor kan gekweekt worden op de muis en vervolgens kunnen er allerlei proeven worden uitgevoerd aan de muis waarop de tumor aanwezig is.
- Voordelen: vernieuwbaar materiaal (meerdere proeven in meerdere muizen mogelijk), tumor in een organisme, gevoeligheidstesten nodig.
- Nadelen: geen hoge doorvoer van analyse mogelijk, langdurig proces, niet elke tumor groeit in de muis, tumor verandert in de muis.
Tumorplakjes?
Een tumor wordt in hele kleine plakjes weefsel gesneden. Zonder verbinding met de bloedvaten zullen de tumorcellen binnen enkele dagen doodgaan, als ze geen voedingsstoffen krijgen. Plakjes cellen kunnen in een medium met voedingsstoffen gebracht worden waarin ze blijven leven. Hierdoor kunnen proeven gedaan worden met de cellen.
- Voordelen: oorspronkelijke tumor, kortdurende testen (max. 7dagen), gevoeligheidstesten mogelijk (blootstelling aan chemotherapie)
- Nadelen: geen hoge doorvoer analyse mogelijk, beperkte kweektijd, niet vernieuwbaar.
