Neurotransmission 2 Flashcards
Régulation des circuits neuronaux : Inhibition antagoniste / agoniste :
Agoniste : Substance qui mime l’action du neurotransmetteur naturel, par interaction avec le récepteur → même effet
Antagoniste : substance qui a un effet compétitif avec le NT sur le récepteur → bloque, empêche le NT de se fixer et d’agir
( bcp de poisons agissent de cette façon : poly 9 toxines )
Toxines végétales : exemples :
Muscarine : agoniste de l’ACH ( récepteur muscariniques )
→ ralenti le coeur
Dans l’amanite tue-mouche
Nicotine : agoniste de l’ACH ( récepteur nicotinique )
→ contracte les muscles squelettiques
Curare : antagoniste de l’ACH ( récepteur nicotinique )
→ empêche contraction des muscles = paralysie
Ergotoxine (LSD) : antagoniste de la NA ( NorAdrénaline)
→ ralenti le coeur, perturbe la régulation cérébrale
→ Dans l’ergot de seigle
Toxines microbiennes :
Toxine boulimique (botox)
bloque la libération d’ACH ( 1µ mortel ) = pralysie
Toxine tétanique :
augm la libération d’ACH = « tétanisation »
→ contraction muscles, coeur stop ( ACH le ralenti )
Toxines animales : poly 9
Venins de serpents, araignées, grenouilles, poissons…
Inhibition antagoniste neurale : nb N° antag° ? Exemple
- Il existe 2 interneurones antagoniste, 1 excitateur et 1 inhibiteur
Exemple :
Un muscle est innervé par un neurone excitateur et 1 neurone inhibiteur, chacun agissent sur le muscle et sur le neurone antagoniste.
Ex : un neurone fléchisseur
→ excite le motoneurone fléchisseur et un interneurone qui inhibe le motoneurone extenseur
→ le muscle fléchisseur est activé
Le muscle extenseur est inhibé.
Inhibition par rétroaction négative :
1 interneurone agit à la fois sur 1 neurone moteur et sur 1 interneurone inhibiteur, qui agit sur le 1er interneurone
Chacun de ces neurones libère un NT particulier
→ rétroaction négative
→ permet de modérer la stimulation d’origine.
Rétroaction positive :
L’interneurone active le motoneurone et un interneurone activateur
→ sur-activation → rétroaction positive
Tous ces neurones utilisent les neurotransmetteurs
Ces mécanisme nerveux s’ajoutent aux rétroaction neurohormonales
Ex : régulations gonado-hypophyso-thalamique
Testostérone → LH, FSH → GnRH
Un NT est :
Une substance chimique fabriquée et libérée par un neurone à une synapse, suite à un PA
PA → Ca²+ entre → NT libérée
Ce NT modifie spécifiquement l’activité de la C qui le reçoit, grâce à un récepteur spécifique.
Certains NT possèdent un récepteur, d’autres en ont plusieurs, d’activité différente.
Un NT est :
- Une molécule protéique
- Synthétisé par le neurone, dans le corps Caire -> Réticulum Endoplasmique Granuleux = « Le corps de Nissl ».
- Présent dans la terminaison synaptique. ( vésicule )
- Exocyté, sous dépendance d’entrée de Ca²+, en quantité suffisante pour agir sur la C post-synaptique.
- Se fixe sur un récepteur spécifique ( poly 12 )
- Il reproduit l’effet d’1 Nt endogène si on le met en contact avec la C cible In vitro.
- Est inactivé de façon spécifique, après son action.
La plupart des neurones n’utilisent qu’1 NT, certains plusieurs.
Après utilisation le NT va :
Après son action, le NT est soit :
- dégradé ( ACH, neuropeptide ),
soit
- recapturé par le neurone qui l’a libéré.
→ Rétroaction négative et réutilisation ultérieure.
- Les NT sont classés chimiquement en 3 grands groupes chimiques :
- Amines
- Acides aminés
- Neuropeptides
Les Amines : L’Acetylcholine (ACH) : poly 12 et 13 :
1- Contrôle les mvts et le pouls :
2- Active contraction musculaire ( muscles squelettiques )
3- Modère l’activité cardiaque
1- Contrôle les mvts et le pouls
4- Aide à la mémorisation ( diminue avec l’âge = mémoire baisse )
- Synthétisée à partir de la choline et l’acétylchoenzyme-A, dans les Terminaisons Nerveuses.
La choline :
Est captée par tranport actif ds le milieu extraCaire
→ facteur limitant de la synthèse de l’ACH
ACH -> stock / exocytose / Récepteur / dégradation :
-> L’ACH se stock en quantité constante ds les vésicules.
-> Le PA produit une entrée de Ca²+, qui induit l’exocytose de l’ACH
Fixé sur des récepteurs post-S , Nicotiniques ou Muscarinique, Produit du PPSE
Il augmente la perméabilité ( l’entrée de sodium puis la sortie de potassium, ce qui produit un potentiel post-S )
Dégradée en choline ds l’espace synaptique recapturée et recyclée en ACH.
Les récepteurs nicotiniques : poly 14
- où ?
- Quel récepteur ?
- Fonctionnement ?
- réaction ?
- Sensible à quoi ?
- Dans le cerveau, la moelle épinière, les plaques motrices des muscles striés squelettiques.
- Récepteurs ionotropes.
- Le PA ouvre des canaux ioniques Ca²+, qui entre ds l’extrémité du neurone présynaptique, libérant l’ACH
- L’ACH se fixe sur les récepteurs nicotiniques post-S, faisant entrer le Na+ ds la C cible
→ dépolarisation Post-S, Ca²+ sort du RE se fixe sur les myofibrille
→ contraction musculaire ( myosine + actine )
Sensibles à la nicotine
→ stimule à faible concentration et inhibe +++
Les récepteurs muscariniques : poly 12
- où ?
- Récepteur ?
- + ieurs types ?
- Inhibé par ?
- Effet ?
- ds le SNC, coeur, muscles lisses, glandes exocrines
- récepteurs metabotrope ( 2nd messagers AMPc ou IP3 )
- il en existe +ieurs types (Rm1, Rm2 )
- inhibé par la muscarine, de l’amanite tue-mouche, Amanita muscaria
→ Ici l’Ach ralenti coeur et cerveau
b- Les catécholamines, adrénaline et dopamine :
Adrénaline :
- Vient d’où ?
- Sa synthèse
- accéllérée par / inhibée par
- Stockage
- libéré comment ?
- Son effet sur les récepteurs ?
-> L’adrénaline est fabriqué par les glandes médullosurrénales au dessus du reins
-> La synthèse le la NA est accélérée par le NA+ et le Ca²+ et inhibée par la NA = Rétroinhibition, rétroaction négative, régulation
-> Stockée par de grosses vésicules ds le bouton synaptique
-> Le PA fait entrer du Ca²+ libère la Na ds l’espace synaptique
-> La NA est captée par des récepteurs qui produisent une excitation ou une inhibition, selon les récepteurs sur les C cibles
- Hormones de stress :
Adrénaline et NA activent le coeur, ont en général une action excitatrice
→ libération de glucose par le foie → hyperglycémiant.
Récepteurs pour l’Adrénaline et NA : post- S et pré-S
→ ils régulent leur propres synthèse et libération
Récepteurs metabotrope ( AMP et phospholipase-C )
De 4 types :
Récepteur a1 : contractent les vaisseaux sanguins, l‘utérus, les sphincters de la vessie et anus, dilatent la pupille, … → stimulation
Récepteur a2 : Inhibent la production d’insuline, d’ACH et de NA (rétro-inhibition) les glandes salivaires, → Inhibition
Récepteurs ß1- contractent le coeur, les glandes salivaires, … → stimulation
→ ( ß bloquant si tachycardie )
Récepteur ß2 : décontractent les vaisseaux sanguins, l’utérus , le sphincter, la vessie et anus, stimulent la production d’insuline et la glycogènolyse ( hyperglycémiant ) → stimulation ou inhibition
La noradrénaline réagit donc ds les situations de stress en agissant sur :
- le coeur
- la respiration
- la glycémie
Si on produit trop d’adrénaline trop longtemps →
pb ( fatigue, anxiété, dépression, insomnie..)
Elle stimule l’apprentissage et la peur
Action de molécules :
- Venins, toxines :
Se fixent sur les récepteurs, bloquent ou stimulent
- Médicaments :
→ « ß bloquant » se fixent sur les récepteurs ß1, empêchent la NA de se fixer, ralentissent le coeur.
→ calmants
→ excitants, selon le récepteur cible.
B2- Dopamine :
Synthétisée et sécrétée par l’hypothalamus, à partir de la tyrosine
→ carence en tyrosine = facteur limitant
Récepteurs metabotrope : 2nd messager intraCaire ( Protéine – C, AMPc )
types D1;D2;D5 → augmentent AMPc → dépolarisation → stimulent
types D2 ; D2 ; 3 ; 4 6 → diminuent AMPc → hyperpolarisation → calment
Dopamine est un précurseur de l’adrénaline → effet stimulant
Recaptée à 80 %, dégradée par des MAO ( Mono-Amine- Oxydase )
Rôles :
→ stimule la faim ( action sur l’hypothalamus ventromédian )
→ aphagie en cas de manque
- Contrôle la coordination motrice→ Parkinson en cas de manque
→ soins par prise de précurseur L-DOPA
- Rôle de bien-être, plaisir, « circuit de la récompense »
→ stimule la motivation et la prise de risque
→ effet cocaïne, amphétamines, alcool, nicotine, opiacés…qui stimulent la libération de dopamine ou qui imitent son action sur les récepteurs. - Stimule la concentration, la cognition, la mémorisation.
Sérotonine : ( 5- Hydroxy-Typtamine, 5HT) Synthétisée par (3)
Sérotonine : ( 5- Hydroxy-Typtamine, 5HT)
Synthétisée à partir du tryptophane, AA « essentiel »
→ carence de tryptophane = facteur limitant
- par certaines C de l’intestin
- Dans les plaquettes sanguines
- Dans l’hypothalamus,
puis transporté ds les tissus cibles.
Sérotonine : récepteurs ( 2 )/ recaptée / Dégradation
Récepteurs postS et auto-récepteurs préS → régulation
- Récepteurs metabotrope ( HT1, 2, 4, 5, 6 ) à 2nd messager ( prot-C, AMPc, IP3 )
→ Récepteurs HT1 dans système limbique ( émotions) cibles d’anxiolytiques et antidépresseurs.
Récepteur-canal, ionotrope (HT3) → entrée de Na+ ou K+ ou Ca²+
Recaptée par le neurone ou les plaquettes sanguines,
→ recapture inhibée par des antidépresseurs → soin des dépressions, TOC, boulimie
dégradée par la MAO ( Mono Amine Oxydase )
Rôles de la sérotonine :
Dans le sommeil ( cycle circadien, de 24h ) - maintient l’endormissement
→ baisse de lumière = sérotonine transformée en mélatonine = sommeil
- Impacte de la sérotonine sur l’humeur :
En état de bonheur, réduit la prise de risque ( inverse de dopamine )
→ les ind dépressifs et/ou agressifs présentent un manque de sérotonine.
→ stress, anxiété, dépression, phobies.
→ cible d’antidépresseurs, psychotropes, ecstasy, LSD
Le manque de sérotonine augment l’agressivité.
Remarque : les animaux domestiquées produisent plus de sérotonine que les sauvages =
- agressifs.
- Impacte de la sérotonine sur la digestion :
Accélère le transit, produit la satiété (inverse de la dopamine → faim )
→ - en automne ( - de lumière ) → satiété – rapide
→ animaux mangent + = réserves de graisse pour l’hiver
- Impacte de la sérotonine sur la circulation sanguine :
Vasoconstrictrice → hypertensive
→ Active la cicatrisation ( stockée ds plaquettes sanguine )
→ Libérée lors du processus inflammatoire ( avec l’histamine ).
Histamine : synthèse ( 3 ) :
- Synthétisée à partir de l’histidine, acide aminé essentiel
→ facteur limitant si carence - Synthétisée par les C immunitaires, les granulocytes, lors de réactions inflammatoires.
- Synthétisée par les C de l’estomac, active une pompe à H+,
→ pH acide
Types de récepteurs pour l’histamine :
- Récepteurs metabotrope (H1,H2,H3,H4) à AMPc, post et pré synaptiques → régulation de synthèse d’histamine
Dégradée après son action.
Action de l’histamine selon les récepteurs :
1- Active la secretion gastrique d’acide chlorhydrique → pH acide
2- Décontracte les petites artères → rougeur
3- Contracte les muscles de l’intestin
4- Accélère le coeur = « tachycardie »
5- Relâche les contractions de l‘utérus
6- Maintien l’état de veille → manque = hypersomnie
Histamine stimule la réponse immunitaire :
- dilate les vaisseaux sanguins, hypotensive ( inverse de la sérotonine )
- parfois de façon excessive :
→ rougeurs, démangeaisons, pression artérielle baisse, œdème locaux
→ allergies ( asthme, rhume des foins..)
→ « anti-histaminiques » contre les allergies, bloquent les récepteurs H1 (allergies) et H2 (estomac).
(pe partiel)
