Miażdżyca Flashcards
1
Q
mewastatyna
A
- wyizolowana z pleśni
- nie wprowadzona bo toksyczność
2
Q
statyny krótko dzialające (do 3 h)
A
- lowastatyna
- simwastatyna
- fluwastatyna
3
Q
statyny długo działające
A
- atorwastatyna ( 14 h)
- rozuwastatyna (19 h)
- pitawastatyna (11 h)
4
Q
statyny ze źródeł naturalnych
A
- lowastatyna
- simwastatyna
- prawastatyna
5
Q
statyny metabolizowane przez CYP3A4
A
- lowastatyna
- simwastatyna
- atorwastatyna
6
Q
statyny metabolizowane przez CYP2C9
A
- fluwastatyna
- rozuwastatyna
- pitawastatyna
7
Q
statyny w postaci proleków (laktonów)
A
- lowastatyna
- simwastatyna
8
Q
statyny - mechanizm
A
-inhibitory reduktazy HMG-CoA (kluczowa w syntezie cholesterolu)
9
Q
mechanizm obniżania LDL w osoczu przez statyny
A
-hamują reduktazę HMG_CoA -> mniejsza produkcja LDL w wątrobie -> większa ekspresja rec dla LDL w wątrobie -> większe ususwanie LDL z osocza
10
Q
kiedy podajemy statyny będące prolekami?
A
- wieczorem
- bo max aktywności red HMG-CoA jest ok 24
11
Q
która statyna ma dluższy okres aktywności inhibitorowej ze wzgledu na aktywne metabolity?
A
atorwastatyna
-20-30 h vs 14 h
12
Q
statyny - SU
A
- miopatia
- rabdomioliza
- uszkodzenie wątroby
13
Q
z czego wynika miopatia przy statynach?
A
- mniejsza synteza koenzymu Q10 (bo synteza przechodzi przez red HMG-CoA)
- Q10 jest potrzebny w metabolizmie mięśni
14
Q
co monitorujemy przy statynach?
A
- AspAT, AlAT
- CK (kinaza kreatynowa) gdy zgłaszane bóle mięśni
15
Q
statyny - przeciwwskazania
A
- ciążą
- przekroczenie Alat>/ 3N
16
Q
z czym wiąże się plejotropowe działanie statyn?
A
-hamowanie lipidowej modyfikacji (prenylacji) białek wewnątrzkomórkowych
(prenylacja powoduje kotwiczenie białek do błon)
17
Q
efekty plejotropowe statyn
A
- spadek LDL w osoczu
- przeciwdziałanie dysfunkcji śródbłonka
- spadek zapalenia w naczyniach
- osłabienie agregacji
- stabilizacja blaszki miażdżycowej
- działanie antytrombotyczne
- wzrost fibrynolizy
18
Q
żywice wiążące kwasy żółciowe
A
- cholestyramina
- kolestypol
- kolesewelam
19
Q
cholestyramina, kolestypol - mechanizm
A
-wiążą kw żółciowe -> zapobiegają ich wchłanianiu -> spadek cholesterolu w hepatocytach -> wzrost rec LDL -> wzrost usuwania LDL z krwi
20
Q
żywice wiążące kw żółciowe - wpływ na lipidy
A
- spadek LDL
- u niektórych może być wzrost VLDL i TG
21
Q
żywice wiążące kw żółciowe -SU
A
- zaparcia
- biegunka
- zaburzenie wchłaniania ADEK
22
Q
fibraty
A
- klofibrat
- cyprofibrat
- fenofibrat
- bezafibrat
- gemfibrozyl
23
Q
fibraty - mechanizm
A
- zwiększają działanie lipazy lipoproteinowej
- agoniści PRAR -a -> wzrost oksydacji kw tłuszczowych
24
Q
fibraty - wpływ na lipidy
A
- spadek VLDL, TG
- niewielki spadek LDL i wzrost HDL
25
fibraty długo działające >20 h
- klofibrat
- cyprofibrat
- fenofibrat
26
fibraty krótko działające < 2 h
- bezafibrat
| - gemfibrozyl
27
fibraty - SU
-miopatie
| zwłaszcza jak połącznenie ze statynami
28
kolesewelam
żywica wiążąca kw żółciowe
29
jaki fibrat ma najmniejsze ryzyko interakcji ze statynami?
fenofibrat
30
jakiego fibratu należy szczególnie unikać ze statynami
gemfibrozyl
31
lek hamujący bezpośrednio wchłanianie cholesterolu
ezetymib
32
ezetymib - mechanizm
- działa na białko w enterocytach i zaburza kompleks aneksyna-2-kaweolina-1
- hamuje wchłanianie choelsterolu
33
kwas nikotynowy - mechanizm
hamuje wątrobową produkcję TG i wydzielanie VLDL
- + PRAR - zwiększa wychwyt cholesterolu na obwodzie
- + rec w adipocytach -> spadek cAMP -> zmniejsza uwalnianie wolnych kwasów tłuszczowych
34
kwas nikotynowy - wpływ na lipidy
- spadek VLDL i TG
| - spadek LDL i wzrost HDL
35
kwas nikotynowy - SU
- napadowe czerwienienie twarzy (bo wzrost PGE i PGD w k. Langerhansa skóry)
- kołatanie serca
36
pochodna kwasu nikotynowego z mniejszą ilośćią SU
-acypimoks
37
probukol - mechanizm
- niejasny
| - zmniejsza LDL i HDL (to źle)
38
z czym łączymy kwas nikotynowy?
- laropiprant
- antagonista red PGD2
- łagodzi SU związane z wazodylatacją
39
najnowsze leki w miażdżycy - grupy
- inhibitory konwertazy proproteinowej subtylizyny/keksyny (PCSK9)
- inh białko transportującego mikrosomalne triglicerydy (MTTP)
- leki hamujące syntezę apoB
- mimetyki h. tarczycy
- inh fosfolipazy A2 związanej z lipoproteinami
- hamowanie ANGPTL3
40
inh konwertazy proproteinowej subtylizyny/keksyny PCSK9
- ewolokumab
| - alirokumab
41
inh konwertazy proproteinowej subtylizyny/keksyny PCSK9 - mechanizm
- Ab przeciw PCSK9
- ona zwiększa degradację rec LDL i zmniejsza zdolnosć nerek do usuwania LDL
- wiec jej hamowanie jest korzystne
- hamowanie zwiększa funkcjonowanie rec LDL i jest to efekt synergistyczny ze statynami
42
inh konwertazy proproteinowej subtylizyny/keksyny PCSK9 - SU
- wzrost enzymów wątrobowych
| - wzrost CK
43
inhbitory MTTP
lomitapid
44
inhbitory MTTP - zastosowanie
rodzinna homozygotyczna hipercholesterolemia
45
inhbitory MTTP - SU
- wzrost enzymów wątrobowych
- napady dusznicy bolesnej
- palpitacje serca
46
leki hamujące syntezę apoB
-mipomersen
47
mipomersen - mechanizm
- antysensowny oligonukleotyd
| - inh apoB-100
48
mipomersen - zastosowanie
-rodzinna homozygotyczna hipercholesterolemia
49
mipomersen - SU
- wzrost enzymów wątrobowych
| - z. grypopodobny
50
mimetyki h tarczycy
- eprotirom
| - sobetirom
51
inh fosfolipazy A2 związanej z lipoproteinami
- warespladib
| - darapladib
52
warespladib, darapladib - korzystne działanie
podawane razem ze statynami zwiększają efekt plejotropowy i stabilizujący blaszkę
53
ANGPTL3 rx - mechanizm
- sekwencja antysensowna
| - hamowanie ANGPTL3 - czynnika rozwoju miażdżycy
54
alirokumab
Ab przeciw PCSK3
55
leki na rodzinną homozygotyczną hipercholesterolemię
- lomitapid - inhibitor MTTP
| - mipomersen - inh syntezy apoB
56
leki zwiększające efekt plejotropowy statyn
-warespladib
-darapladib
(inh fosfolipazyA2 związanej z lipoproteinami)
57
anacetrapib - mechanizm
- antagonista CETP - białka przenoszącego estry cholesterolu (z HDL na inne)
- zwiększa stężenie HDL
58
apabetalon - mechanizm
- inhibitor bromodomeny
- cel : BRD4
- zwiększa stężenie HDL i apolipoproteiny AI
59
mimetyki apolipoproteiny AI - mechanizm
apoA-I pwooduje tworzenie lepszego HDL
- zapobiega rozwojowi miażdżycy
- moze nawet do pewnego stopnia cofać istniejące
60
inhibitory liazy cytrynianowej zależnej od ATP - mehcnanizm
- nie powstaje acetylo-coA - substrat cholesterolu
| - spadek wątrobowej syntezy cholesterolu -> upregulacja rec LDL -> spadek LDL w osoczu
61
inhibitory syntezy apolipoproteiny - mechanizm
- antysensowne nukleotydy
| - hamują aterogenną apolipoproteinę
62
wolanesorsen - mechanizm
- antysensowny inhibitor syntezy apoC-III
| - spadek TG, wzrost HDL
63
modulatory PRAR - mechanizm
- wszystkie zalety agonistów PRAR ale brak SU
| - PEMAFIBRAT
64
2-hydroksypropylo-b-cyklodekstryna - mechanizm
- zmniejsza wielkość blaszki miażdżycowej
- nie zmienia stęż cholesterolu
- spadek stęż cytokin prozapalnych
65
leki w miażdżycy działające jako sekwencje antysensowne
- mipomersen - inh apoB-100
- ANGPTL3rx - inh ANGPTL3
- inhibitory syntezy apolipoproteiny
- wolanesorsen
66
pemafibrat
- modulator PRAR
| - w trakcie badań
67
które leki w trakcie badań zwiększają HDL?
- anacetrapib
- apabetalon
- wolanesorsen
68
który lek w trakcie badań zmneijsza TG?
-wolanesorsen
69
który lek w trakcie badań może cofać zmiany miażdżycowe?
-mimetyki apo A-I
70
który lek w trakcie badań zmniejsza LDL?
-inhibitory liazy cytrynianowej
71
jak statyny przeciwdziałają dysfunkcji śródbłonka?
- hamują prenylację kaweoliny 1 (która hamuje aktywność eNOS)
- eNOS produkucje więc więcej NO
72
dlaczego korzystne jest hamowanie red HMG-CoA?
bo substrat - HMG-CoA jest rozpuszczalnyw wodzie
- i jest wykorzystywany w innych szlakach
- nie akumuluje się
73
atorwastatyna + ezetymib vs atorwastatyna
- większa redukcja LDL
| - większa ilość chorych z redukcją blaszki
74
kolesewelam - co to za związek
-syntetyczny, rozpuszczalny błonnik
75
dla którego leku pkt uchwytu jest białko Niemann-Pick
ezetymib
76
jak się objawia miopatia przy fibratach?
bóle i skurcze lydek
77
kwasy omega 3
- eikozapentaenowy
| - dokozaheksaenowy
78
kwasy omega 3 - wpływ na lipidy
-głownie spadek VLDL, TG
79
nowe leki z wysoką selektywnością wątrobową
- eprotirom
| - sobetirom
80
skutki niskiego poziomu ANGPTL3
-spadek LDL i TG
