Kvalitetssäkring av kliniska prövningar (GCP) Flashcards
Bakgrunden: Varför har vi GCP?
Bakgrunden: Varför har vi GCP?
Att våra försökspersoner/patienter är skyddade då de deltar i en studie, vi har GCP för att upprättbehålla dessa 3 punkter:
* säkerhet: Att försökspersoner värnar om deras välmående och vi måste se till att hantera deras hälsostatus.
* välmående: Detta innebär att noggrant bedöma riskerna och fördelarna med studien innan den påbörjas, att övervaka försökspersonernas hälsa under studiens gång och att vidta åtgärder för att hantera eventuella biverkningar eller komplikationer som kan uppstå.
* integritet: Att vi litar på vår data. Detta innebär att ha adekvata kontroller och säkerhetsåtgärder på plats för att förhindra felaktig hantering eller manipulation av data och att säkerställa att sekretessen och konfidentialiteten för försökspersonerna respekteras.
- Att studierna är baserade på god vetenskap, är väldesignade och rätt analyserade.
- Att studieprocedurerna är korrekt genomförda och dokumenterade.
Bakgrunden: Exempel på vad som styr oss
Bakgrunden: Exempel på vad som styr oss
På nationell nivå (Sverige nivå), exempel:
* Patientjournallagen: Som anger lagar och regler om att hanterar våra patientjournaler. Reglerar hanteringen av patientjournaler och skyddet för patienternas integritet och personuppgifter.
- Biobankslagen: Är nödvändig för att vi spara våra prover från patienter. Anger regler för insamling, lagring och användning av biologiska prover och biobanker.
- Arkivlagen
- Lag om etikprövning
- Personuppgiftslagen (PUL): Anger vilka data får vi spara. Anger regler för behandling av personuppgifter, inklusive insamling, lagring och användning av sådana uppgifter.
- Sekretesslagen: Reglerar sekretess och skyddet för personlig integritet inom offentlig förvaltning och offentliga myndigheter.
På internationell nivå, exempel:
* ICH GCP E6 (R2): Det ger riktlinjer för planering, genomförande och rapportering av kliniska prövningar.
* Clinical Trials Regulation 536/2014 (CTR): Är en EU regulation, gäller i EU och vi måste förehålla oss till den. Den syftar till att harmonisera och förenkla regelverket för kliniska prövningar.
Den etiska bakgrunden
Den etiska bakgrunden
Nuremberg Code (1947): Kom efter andra världskriget på grund av koncentrationsläger.
Helsingforsdeklarationen: Man gick ännu mer på detalj och gav principer kring etik.
* antogs 1964 i Helsingfors
* reviderad 7 gånger, senast år 2013
- Introduktion
- Allmänna principer
- Tilläggsregler för terapeutisk forskning
Helsingforsdeklarationen
Helsingforsdeklarationen
Risk-nytta avvägning: Alltid väga risk och nytta, där nyttan ska alltid vara högre än risken.
* Risken får aldrig överskrida den potentiella nyttan.
* Krav att avbryta om ena behandlingen visas vara bäst —> Interimsanalyser: Längre studier, måste man efter halva studien undersöka och kolla av om den ena behandling är mer effektiv än den andra, för att då måste vi avbryta studien för att vi redan vet att det är effektiv. Hjärtstudier såg man hög överlevnadstiden och man avbröt studien.
- Målgrupper ska studeras: Hjärtbehandling —> Då ska vi inkludera individer med hjärt-sjukdom (Självklart)
- Kontrollbehandling - “Golden standard”: Vi måste jämföra, därför är det lämpligt att använda den behandlingen som användas mest och är mest effektiv i marknaden.
- Kritisk hållning till placebo: Kan vara socker piller som placebo, men Helsingforsdeklarationen är kritiska till det för att, patienter som bara får socker piller får inget hjälp och blir ännu mer sjuka. Studier med placebo är det sällan man gör nu. Men med tidiga Fas 1 studien kan man tänka en API mot placebo som socker piller för att de är friska frivilliga.
Helsingforsdeklarationen
Prövare:
Helsingforsdeklarationen
Prövare: T.ex Läkare
* Kvalificerad och kompetent.
* Skydda patienternas välmående och säkerhet.
Patient
* Adekvat och lättförståelig information.
* Frivilligt samtycke (Informed Consent): Att man vill gå med och vara i studien.
* Rätt att avbryta sitt deltagande när som helst.
* Vid studiens slut ska den deltagande patienten ha rätt till den bästa behandlingen.
Helsingforsdeklarationen
Publicering:
Helsingforsdeklarationen
Publicering: Man måste publicera data oavsett resultat, för att det är ändå ett resultat som är viktig och man undviker utsätta patienter till en ny studie:
* Får endast publicera om studien utförts i enlighet med Helsingforsdeklarationen.
* Även negativa resultat ska publiceras.
* Exempel på använd databas: ClinicalTrial.gov
Patientinformationen
Patientinformationen
* Ges både muntligt och skriftligt.
* Forskning: målsättning och bakgrund: Syfte med studien måste man förklara för patienten och studiens bakgrund.
* Vilka metoder och varför.
* Obehag och risker (inklusive blodvolym): Ska vara tydligt, för att under Fas I studier tas mycket blodprov, därför bör det stå hur mycket blodvolym ska tas från patienten som bör vara lika med det mängd blod när man donerar blod.
* Praktiskt genomförande.
* Eventuella alternativa behandlingsmetoder.
* Eventuell ekonomisk ersättning: Att man lägger tid på att vara med i studien och få ersättning på resor, men det är ändå en fördel för patient att behandlas med en behandling.
* Skriftligt samtycke (efter betänketid).
* Konfidentiell databearbetning, tillgång till originaldata, export av data till tredje land.
Den legala bakgrunden
Den legala bakgrunden
* Thalidomide - tidigt 60-tal: Då började man utföra studier enligt Helsingforsdeklarationen.
USA 1962 —> Drug Amendments Act
England 1968 —> Medicines Act
ICH
ICH
* =International Conference on Harmonisation.
- Europa, USA, Japan
Regulatoriska myndigheter
Experter - Målsättning
Nå en större harmonisering i kraven mellan länderna.
Reducera eller undvika duplicering av tester och studier under forskning och utveckling av en produkt.
ICH: Slutet på 1990-tal gick EU, USA och japan ihop med olika regelverken för att få harmonisering i kraven mellan länderna.
Exempel på ICH-guidelines
Exempel på ICH-guidelines
* Q1a: Stability testing for new drugs and products
* S1b: Testing for carcinogenicity
* E3: Clinical Study Reports: Structure and content
* E6: GCP: Consolidated guideline
* E6a: GCP: Addendum on Investigator ́s Brochure
* E6b: GCP: Addendum on Essential Documents
* E8: General considerations for clinical studies
Q: Står för “Quality”
S: Står för “Safety”
E: Står för “Efficacy
ICH GCP (CPMP/ICH/135/95)
ICH GCP (CPMP/ICH/135/95)
1. Ordlista
2. De 13 principerna: Kan gå i ficka på en doktor rock.
3. Etikkommittén
4. Prövaren
5. Sponsor
6. Protokollet
7. Investigator ́s Brochure (IB)
8. Studiedokumentationen (före, under, efter)
ICH GCP; Kapitel 1 Ordlistan
ICH GCP; Kapitel 1 Ordlistan
* Bra lista. Många begrepp som används inom GCP är engelska. Ordlista, om man inte har jobbat med kliniska prövningar förut.
Olika roller i en klinisk studie
Olika roller i en klinisk studie
Prövare är läkare och kan ha andra läkare som hjälper till, heter medprövare. Medprövare är andra läkare som hjälper prövaren med att genomföra studien.
Vi som genomför studien heter Sponsor med en team. Sponsorn kan vara ett läkemedelsföretag.
Monitor är en del av studieteamet. Hen som åker ut till klinik och träffar läkare. Monitorn utför regelbundna besök på kliniken för att granska studiedokumentation, övervaka efterlevnad av studieprotokollet, verifiera data och se till att alla aspekter av studien följer god klinisk praxis (GCP).
Auditör: Är en oberoende. Auditören kan vara anställd av sponsorn, en oberoende revisionsfirma eller ett regulatoriskt organ. Deras främsta mål är att säkerställa kvaliteten och integriteten hos den kliniska forskningen och identifiera eventuella avvikelser eller brister som behöver åtgärdas.
CRO: En CRO är ett företag som sponsorer kan anlita för att utföra olika tjänster relaterade till den kliniska forskningen, såsom studiedesign, datamanagement, monitorering, statistisk analys och rapportering.
Etikkommitté/Myndighet: Ger tillstånd att genomföra studien. Etikkommitteer ansvarar för att bedöma och ge godkännande för forskningsprotokoll för att säkerställa att studien genomförs etiskt korrekt och i enlighet med forskningsetiska principer och riktlinjer.
Myndigheter, såsom läkemedelsmyndigheter, ansvarar för att reglera och övervaka den kliniska forskningen inom deras jurisdiktion för att säkerställa att studierna följer gällande lagar och regler.
ICH GCP; Kapitel 2
ICH GCP; Kapitel 2 “De 13 principerna”
* Om Du kan dem, kan Du GCP!!!
ICH GCP; Kapitel 3 Etikprövningsmyndigheten
ICH GCP; Kapitel 3 Etikprövningsmyndigheten
Benämning IRB/IEC: IRB är benämning i Etikprövningsmyndigheten som:
* Säkerställer rättighet, säkerhet, välmående.
* Granskar protokollet, ev. protokollsändring, samtycke, skriftlig patientinformation, Prövarhandbok, CV på läkaren och dess medprövare.
Prövarhandbok: En bok som innehåller allt om vår substans och lämnas till läkare.
* Dokumenterar sitt ställningstagande skriftligen.
* 6 st verksamhetsregioner. Huvudkontor Uppsala.
* Specifik sammansättning: En expert med lekman (Som inte kan mycket om kunskap) för att läsa igenom och kunna förstå. Att ha både experter och lekmän inom ett IRB/IEC säkerställer en balanserad granskning av den kliniska studien. Experterna bidrar med teknisk insikt och bedömer vetenskaplig korrekthet, medan lekmän ger perspektiv från allmänheten och förståelse för etiska och sociala aspekter. Detta skyddar försökspersonernas rättigheter och välbefinnande samt säkerställer att studien är vetenskapligt giltig och följer etiska principer.
* Skrivna procedurer ska finnas.
