GMP och GDP Flashcards
Vad?
Vad?
GMP – Good Manufacturing Practice – God tillverkningssed: Tillverkar LM, själva produktionen och råvaror hantering och analyser och frisläppning.
GMP: API —> Formulation —> Packing —> QP-release
QP: Specifik i EU och har ansvar över batcher.
GDP – Good Distribution Practice – God distributionssed: När LM lämnar lagret.
GDP: Warehouse —> Pharmacy
Läkemedel?
Läkemedel?
Läkemedel vs medicinteknisk produkt
=>
GMP vs ISO
=>
Intentionen med slutprodukten avgör klassningen
Gränsområde mellan MT och LM. Skillnaden är att LM ska följa GMP, medan MT ska följa ISO standarder.
Definition Läkemedel
Definition Läkemedel
* Läkemedel (humanläkemedel) varje substans eller kombination av substanser som tillhandahålls med uppgift om att den har egenskaper för att behandla eller förebygga sjukdom hos människor, eller som kan användas på eller administreras till människor antingen i syfte att återställa, korrigera eller modifiera fysiologiska funktioner genom farmakologisk, immunologisk eller metabolisk verkan eller att ställa diagnos.
(2001/83/EG)
Definition Prövningsläkemedel
Definition Prövningsläkemedel
* Prövningsläkemedel
läkemedel som håller på att prövas eller som används som referens, även ett placebopreparat, i en klinisk prövning.
(536/2014)
Har tillverkningskrav som är samma som för LM. Måste de följa samma strikta tillverkningskrav som godkända läkemedel. Detta innebär att de måste tillverkas enligt GMP (Good Manufacturing Practice) för att säkerställa att de är säkra, effektiva och av hög kvalitet.
Under kliniska prövningar används dessa prövningsläkemedel för att testa deras effektivitet och säkerhet jämfört med placebo (till exempel sockerpiller) eller konkurrerande läkemedel.
Vad är kvalitet?
Vad är kvalitet?
De egenskaper hos en produkt eller tjänst som uppfyller kundens förväntningar. Kvalitet kan inte enbart definieras utifrån produkten i sig utan måste även bygga på kundens förväntningar.
Kvalitetssystem
Kvalitetssystem
För att åstadkomma den kvalitet vi (och kunderna) önskar!
”Övrig” industri – ISO (tex 9001 (allmänt) eller 13485 (medical device))
Läkemedel – GMP (Good Manufacturing Practice)
ISO standard 9001 är vanlig. ISO är hjälpmedel för att företag ska utföra sitt tillverkningssätt för att uppnå patients, sjukvårdens och samhällets förväntningar.
GMP är också guide, hjälpmedel och lag, om man ska tillverka LM ska man alltid följa GMP
MT måste jag följa ISO 13485.
För ”kombinationsprodukter” måste båda vara uppfyllda i tillämpliga delar…
Kombinationsprodukter: Klassas båda som MT och LM. Då måste man fylla båda ISO standarder för MT och GMP för LM.
Det finns interaktion mellan dessa ISO standarder och GMP.
GxP: X:
GxP: X: Är en variabel som kan betyda vad som helst:
GxPs (med bakomliggande lagstiftning)
GLP – Good Laboratory Practice (studiebaserat): Regelverk när man utför tox. djurstudier innan på människan.
GMP – Good Manufacturing Practice (processbaserat)
GCP – Good Clinical Practice (studiebaserat): Hur man gör en klinisk prövning.
GDP – Good Distribution Practice (processbaserat)
GMP och GDP är process baserade, man ska ha rutiner för dem.
GLP och GCP är studiebaserade, man beskriver sina rutiner specifikt för varje studie.
Och de ”falska” GxP (industripraxis): Andra bokstäver:
GDP – Good Documentation Practice: Handlar om att man kan skriva läsligt och med bläck, men är inget lag bara ett industri praxis.
GEP – Good Engineering Practice: Gäller för ingenjörer som bygger fabriker, ingen lag bakom detta dock.
mfl
GAMP – Good Automated Manufacturing Practice: Inte lag men är industri praxis som gör det lätt att utföra GMP, handlar om dator och dess hantering. Är en industripraxis som fokuserar på användningen av automatiserade system, särskilt datorsystem, inom läkemedels- och bioteknikindustrin.
Inget kvalitetssystem man har om man vill…
Inget kvalitetssystem man har om man vill…
CFR 210
”The failure to comply…
…shall render such drug to be adulterated under section 501(a)(2)(B) of the act and such drug, as well as the person who is responsible for the failure to comply, shall be subject to regulatory actions.”
GSK Mars 2005 (Paxil/Paroxetin och Avandamet)
Beslag med ett värde av US$ 2 miljarder
Förlorad försäljning till ett värde av US$ 3.2 miljoner/dag
CFR är kritik som FDA upptäckte brister med, de följde inte GMP i denna fabrik och när man inte följer lagen blir det reglatory actions som är riktad mot ledning. Dessa mediciner och lagret ska klassas som förfalskade LM. 2 miljarder dollar har förlorats, men detta förtag har under några månader jobbat upp till GMP.
Exemplet visar på de allvarliga konsekvenserna av att inte följa GMP. Beslaget av produkter och förlorad försäljning till ett värde av miljarder dollar visar på de ekonomiska förlusterna som ett företag kan drabbas av när de inte uppfyller kvalitetsstandarder.
GMP – kortaste versionen
GMP – kortaste versionen
* Tell me what you do.
* Do what you tell me.
* Everything that’s not written is a rumour.
Allt ska vara skriftligt och dokumenterade, hur man gör någonting. GMP är processbaserad. Om det är skriftligt, kan alla göra det när man läser. Ha instruktioner, följ de instruktioner och skriftligt föra in det.
Varför är GMP viktigt?
Varför är GMP viktigt?
Brister i tillverkningen kan leda till bl.a.:
För hög halt av föroreningar och toxiska substanser kan finnas i produkten.
Otillräcklig halt av aktiv substans kan ge bristande effekt.
Felaktig märkning.
Det har hänt misstag och kontaminationer, det kan hända igen därför kan lagstiftningen skruvas lite grann för att försöka att förbygga att detta händer igen. Backar vi 30-40 år var GMP lättare, men det förändras hela tiden och utvecklas.
OBS! Man ska spara data (För att undvika “rumors”).
GMPns syfte och mål (1):
GMPns syfte och mål (1): 5 huvudmoment:
Undvika, förebygga och upptäcka mix-up
- Separerade/skilda områden för olika aktiviteter: Att vi inte har t.ex Alvedon, utan något annat, inte ska hända för att då uppfyller den inte kvalité, man får inte tillverka flera produkter och olika batcher i samma rum, det finns risk för mix-ups, man kan även utföra en tidsschema.
Helst helt olika fabriker, olika byggenande, olika rum och dela i tid och ha skriftliga rutiner för att rena rummet.
- Begränsat tillträde till förvaring av etiketter: Alla får inte ha tillgång till etiketter, om man tillverkar något och hittar en etikett kan sitta på fel etikett. Kontrollräkning av etiketter, alla etiketter som kommer in i rummet ska användas, 95 använde vi 1 har vi på kartongen och de 4 förstör vi.
- Id på all väsentlig utrustning och material: Använda rätt utrustning, ska vara uppstyrt och vågen ska heta någonting (Våg 123) Ska ha ID märkning, det gäller all utrustning.
- Reconciliering (kontrollräkning) för etiketter och komponenter.
GMPns syfte och mål (2):
GMPns syfte och mål (2):
Undvika och förebygga kontamination: Kontaminationer är lik Mix-ups, men Mix ups är färdiga produkter som man blandar ihop, medan kontamination är fel kemikalier eller virus och bakterie eller smuts.
* Fysisk separering av tillverkningsaktiviteter: Fysiska separationer är viktig, GMP ställer krav på ren rum och klassas på olika sätt i GMP. Koppling finns även för ISO.
* Ventilationskrav och särskild kontroll av dammig verksamhet: Krav på luftbyte och städning av lokaler och så.
* Kontroll av ”hjälpsystem” ex vis vatten/luft: Om man använder vatten och gaser (Kvävgaser), då måste man sätta krav på det.
* Ordning och reda i lokaler. Bra städning: Allt ska sin egen plats, allt som inte ska användas ska bort.
* Effektiva rengöringsrutiner för utrustning: Rengöring av lokaler och utrustning och visa att det fungerar.
GMP säger att vi ska ha gjort det här, men säger inte hur vi ska göra rent.
GMPns syfte och mål (3)
GMPns syfte och mål (3)
Minimera och upptäcka fel genom:
* Lämplig handledning: Personalen måste utbildas, för sina specifika arbetsuppgifter och även i GMP. Måste tränas årligen med introduktion GMP när man börjar men årligen också.
* Effektiv utbildning/träning.
* Verifiering av ”annan person”, granskningar och ofta förekommande kontroller: GMP styr någon annan, dubbel granskar som skriver på och skriver på att denna moment är utförd.
* Skriftliga procedurer med detaljerade instruktioner.
GMPns syfte och mål (4)
GMPns syfte och mål (4)
Säkerställande av produktens renhet, integritet och kvalitet: Produkten ska ha det kvalité vi vill ha:
* Kvalitetsavdelningens ”oversight”: GMP säger att vi ska ha kvalité avdelning (QA) som har koll på vad som pågår och bevaka kvalitet tanken.
* Kvalitetsprogram och system; avvikelser, utredningar, ändringsärenden: Ändrar vi något på processen måste vi göra det på ett skriftligt sätt och tänkt hur vi dokumenterar och så vidare
* Laboratoriekontroller; specifikationer, tester och frisläppning: System för kvalitetskontroller, båda råvaror och produkter som kommer ut. Vad är godkänt? För detta finns specifikationer och det måste finnas dokumenterade.
Frisläppningsprodukten: QP: Sakkunnig person som är personlig ansvarig för att intyga att den är tillverkad enligt GMP och även regler på det landet som produktionen sker på och lager till det landet som ska exporteras.
* Validering, kvalificering och kalibreringsprogram.
* Trendning för att identifiera och implementera förebyggande åtgärder.
SLIDE 17
