Inledning till QARA Flashcards
Kontroll/tillsyn av läkemedel - historik
Kontroll/tillsyn av läkemedel - historik
Urban Hjärnes hälsovatten, så kallad Mirakel vatten i samband med Vin: Bestod av kokablad med extrakt vin, som hade indikation om att dämpa hunger och ge smärtlindring. Nu kallas det Coca-Cola.
Den indiske Fakirens: Bota masker och kolera som indikation, kostade mycket då. Men det visade sig innehålla ättika, därför bör den vara billig, därför var det bedräglig marknadsföring eller förfalskningar inom medicinområdet. Att den ändå såldes till höga priser visar på hur människor kunde luras av bedräglig marknadsföring eller saknaden av tillräcklig reglering och kontroll.
Det har alltid skett kontroll under dåtiden.
Viktiga säkerhetsproblem med läkemedel
Viktiga säkerhetsproblem med läkemedel
- Talidomidkatastrofen: Av denna händelse ansåg man att man måste undersöka skadliga effekter av LM på foster. Då Talidomid hade stor påverkan på foster.
- HIV-överföring via blodprodukter: Av denna händelse kunde man ana att det krävs kontroll av blodprover samt tester för att säkerställa säkerhet.
- BSE-överföring och andra prioner: En prion är en infektiös partikel bestående av protein, så kallat prionprotein. Prion är resistent mot inaktivering och orsakar neurodegenerativa sjukdomar bland däggdjur, bland annat galna ko-sjukan. Med kunskap kunde man få kunskap om att det är vettigare att använda sig av syntetiska proteiner.
- Vioxx och andra coxiber: Selektiva Cox-2 hammare vilket leder till mindre mag-problem., men det visade sig leda till stor risk för hjärt-kärl sjukdomar, LM:et drogs därför in. Man behöver därför nu göra säkerhetskontroller och monotrolera biverkningar även efter godkänd LM.
- TeGeneros fas 1-studie, TGN1412: Fas I studier på antikropp mot autoimmuna sjukdomar, bara 0.2 procent av dosen som djuren fick under djurstudier, men patienter fick ändå organ svikt.
- Förfalskningar (ökat problem senaste åren): Förfalskningar av andra produkter, det sker fram till idag.
- M.fl…….
Ovannämnda punkter har bidragit till den kontroll vi har idag och lärdomar vid tillverkning av läkemedel.
Vad är kvalitet?
Vad är kvalitet?
Alla sammantagna egenskaper hos en produkt, vara, tjänst eller process som ger dess förmåga att tillfredsställa och helst överträffa kundens uttalade och underförstådda behov och förväntningar
Kvalitet kan ses från många aspekter, men om LM inte uppfyller förväntningar —> Inte kvalitet
Vad är kvalitet på läkemedel?
Vad är kvalitet på läkemedel?
- Vad avses med läkemedel?
a) Läkemedelslagen 2015:315 2 kap. 1§
Substans/kombination av substanser som:
- har påståenden om att kunna förebygga eller bota sjukdomar
- kan användas på eller tillföras människor eller djur i syfte att återställa, korrigera eller modifiera fysiol. funktioner med farmakologisk, immunologisk eller metabol verkan eller för att ställa diagnos. - Vilka grundläggande krav ställs på läkemedel?
a) Läkemedelslagen 2015:315 4 kap. 1§
Ett LM ska vara av god kvalitet och ändamålsenligt (Att den har ett definierat syfte). LM är ändamålsenligt om det är verksamt för sitt ändamål och vid normal användning inte har skadeverkningar som står i missförhållande till den avsedda effekten.
Biverkningar ska vara små för ett LM så att effekten ska vara mer fördelaktigt än biverkningar
- Hur bevisas kvalitet på läkemedel?
a) Ska ha en fullständig dokumentation som väl beskriver dess effekt och säkerhet samt de risker/och biverkningar som finns.
Man kan visa kvalitet på LM med studier och fullständig dokumentation
Vilka krav ställs för kvalitet?
Vilka krav ställs för kvalitet?
Effekt: Först måste man visa att substansen har effekt med farmakodynamiska studier:
Farmakologi
Bota
Lindra…
”Bättre än”: Om man vill visa att framtagna LM är bättre än befintliga behandlingar.
Säkerhet: Under LM utveckling måste man med dokumentation införa för att skickas in till godkännande:
Toxikologi
Inte skadlig
Biverkningar
Båda effekt och säkerhet ska bevisas under utvecklingen för att erhålla marknadsgodkännande och uppföljande säkerhetsstudier.
Produktkvalitet: Om en substans är godkänd med farmakologiska effekt samt att den är säker, måste man börja tänka på produkt.
Identitet
Renhet
Halt (dos/styrka)
Frisättning
Lagringsstabilitet
”i varje dosenhet”
Produktkvalitet: Där man undersöker närvaro av hjälpämnen och kolla av att beredningen innehåller rätt substans och god identitet med hög renhet och ingen närvaro av andra metaboliter, ska innehålla rätt halt och rätt styrka, stabil vid lagring. Den ska även inte ändra karaktär vid tillverkning. Bevisas för varje sats (batch).
Produktkvalitet ska alltså bevisas för varje sats vid tillverkning = kvalitetssäkring (QA) (tillverkningstillstånd)
Hur uppnås kvalitet på läkemedel?
Hur uppnås kvalitet på läkemedel?
Kunskap!: Om hela LM utvecklings kedja och om farmakologi, formulering, process och regelverk.
Validerade arbetssätt: Säkra arbetssätt, där med dessa arbetssätt kan man säkerställa produkten.
Dokumentation: För att möjliggöra spårbarhet.
Kvalitetstestning – Quality Control (QC): För att säkerställa att vi har kvalitet under olika steg i LM utvecklingen.
Godkännande/tillstånd: Vi måste visa att vi har bra arbetssätt och kvalitet för godkännande av LM:et.
Vem har vilket ansvar för att kvalité uppnås?
Vem har vilket ansvar för att kvalité uppnås?
Svar: Tillverkaren som har tillverkningstillstånd. Myndigheten har även rätt att göra inspektion för att undersöka att företag/industri uppfyller krav på kvalitet.
Tillverkarens ansvar för kvaliteten
Tillverkarens ansvar för kvaliteten
Ytterst ansvarig för tillverkningen och produkten i sin helhet —> Kvalitetssäkring (QA)
Kvalitetssäkring innebär att tillverkaren tar på sig ansvaret för att säkerställa att deras produkter uppfyller alla relevanta kvalitetsstandarder och föreskrifter. Detta innebär att de måste implementera strikta processer och kontroller genom hela tillverkningsprocessen, från råvaruinköp till distribution av den färdiga produkten.
Samhällets ansvar för kvaliteten
Samhällets ansvar för kvaliteten
Bidra med objektivt system för kontroll byggd på sann vetenskap och beprövad erfarenhet
- Lagstiftning
- Riktlinjer/vägledningar
- Genomförande
- Dokumentation (effekt, säkerhet och kvalitet)
- Tillstånd - av olika slag
- Marknadsföringstillstånd
- Tillverkningstillstånd
- Klinisk prövning: Tillföra tillstånd för kliniska prövning
- Inspektion
- Farmakovigilans: Se till att tillståndet sköts och kontinuerligt informera om farmakolvigilans.
Samhället har alltså ansvar på LM kvalité, men alla individer kan inte undersöka kvalitet, men att det ställs krav på att det vi köper som LM bör ha en god kvalité. Därför finns det lager, riktlinjer som kan bestämma vad krävs för bra kvalitet på LM.
Definitioner för produktkategorier
Definitioner för produktkategorier
- Läkemedel (Läkemedelslagen 2015:315): Behöver visa på farmakologiska effekt. Kan säljas via recept eller receptfritt.
- Medicintekniska produkter (Förordning om medicintekniska produkter, MDR): Har inte farmakologisk effekt.
- Växtbaserade läkemedel.
- Traditionella växtbaserade läkemedel: Består av växt ursprung, men når inte lika höga krav som växtbaserade LM. Är receptfria.
- Naturläkemedel: Bestående av mineraler, salter men inte växter.
- Kosttillskott: T.ex Vitaminer.
- Kosmetika – gränsdragning viktig: Ska användas på huden, men om den tas upp av huden är den inte längre kosmetiska (Gränsdragning).
- (Homeopatika): Homeopatika räknas som läkemedel och produkterna ska vara registrerade hos Läkemedelsverket. Det finns inga krav på visad effekt, men produkterna måste vara säkra och hålla en god kvalitet för att bli registrerade.
- Narkotika: Kan även vara medicinska eller inte medicinska.
- Generika: Går under Läkemedel.
- Särläkemedel: Är mot ovanliga sjukdomar. Går under Läkemedel.
- Biologiska läkemedel: Går under Läkemedel.
Kvalitetssäkring (QA)
Kvalitetssäkring (QA)
- Allmänt begrepp
- Tillverkning skall ske så att kvalitet på slutprodukt blir den avsedda och reproducerbar. Varje batch ska uppfylla kraven och ge samma effekt. DVS: Reproducerbarheten är viktig.
- Olika regler och riktlinjer skall följas
– GMP: Enligt GMP, där det uppkommer krav på renhet och arbetsmetodik.
– In-process kontroll: : In-process kontroller under hela tillverkning är viktig, inte bara i slutet för att det blir dyrt.
Genom att genomföra kontroller under varje steg av tillverkningsprocessen kan tillverkaren upptäcka och åtgärda eventuella avvikelser eller problem tidigt. Detta minskar risken för att defekterna ackumuleras och blir svårare eller dyrare att åtgärda senare i processen.
– Kvalitetskontroll (QC): Kontrollen på produkten är också viktig.
– Management (QM)
– Validerade metoder
– Sakkunnig person (QP): Sakkunnig person som ser att metodiken följs.
– Inspektion
– GVP, GDP, etc….
Regulatoriska regelverket
Regulatoriska regelverket
Definitioner på olika produktkategorier, t. ex. läkemedel, växtbaserade läkemedel, biologiska läkemedel, homeopatika, medicintekniska produkter.
Anger krav som ska uppfyllas vid tillverkning och godkännande av olika produkter för försäljning
Meningen ovan är även vad kvalitetssäkring syftar på.
Beskriver kontrollsystemet och det internationella nätverket
Beskriver processerna för hantering av ansökningar och godkännande
Myndigheter för läkemedel
Myndigheter för läkemedel
- Läkemedelsverket – effekt, säkerhet, kvalitet, miljöeffekter osv. LV är ansvarig på effekt.
- Socialstyrelsen - LM i användning, för statistik över användningen och försäljningen. Socialstyrelsen är ansvarig på användning.
- Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket (TLV)
Styr pris och vilka LM som ska omfattas av högkostnadsskydd. TLV är ansvarig på bland annat prissättning.
Läkemedelsverket (LV)
Läkemedelsverket (LV)
Läkemedel (humana & veterinär) inkl. naturläkemedel
- Tillstånd - Kliniska prövningar, tillverkning
- Tillstånd - Godkännande för försäljning: LV beviljar tillstånd för kliniska prövningar och för försäljning.
- Bevakar - Efterkontroll (Maintenance)
o Kvalitetskontroll: Kontrollerar kvalitet och testar att olika LM håller kvalitet även efter godkännandet.
o Inspektion: Gör inspektioner och kollar av att man ser att allt sker enligt kvalitet.
o Biverkning och säkerhetsuppföljning - Information: LV har en informations-enhet för att ge förskrivare och kunder information om LM.
Medicintekniska produkter och kosmetika
* Tillsyn av tillverkare för medicintekniska produkter samt kosmetika, narkotika och teknisk sprit
Övriga myndigheter
Övriga myndigheter
Inspektionen för vård och Omsorg (IVO): Tillsyn för sjukvård personal. Tillsyn för även hälso- och sjukvård, hälso- och sjukvårdspersonal, omsorg inom socialtjänsten, verksamheter.
Jordbruksverket (SJV)
Livsmedelsverket (SLV): När det gäller kosttillskott är SLV involverat i flera olika aspekter av reglering och övervakning för att säkerställa att de är säkra att konsumera. De kontrollerar även om det finns rester eller föroreningar i olika livsmedel.
Folkhälsomyndigheten (FHM): Är ansvarig för att övervaka och hantera folkhälsan i landet. Antibiotikaresistens är en av de viktigaste frågorna som FHM arbetar med, eftersom det utgör ett allvarligt hot mot människors hälsa och välfärd.
Etikprövningsmyndigheten (EPM)
Kemikalieinspektionen (KEMI)
Strålsäkerhetsmyndigheten (SSM)
