Instuderingsmål Före. 20 o 21 Flashcards
33) Vad CTD-strukturen (Common Technical Document) är och hur den är utformad
a) Vilka de fem modulerna är och vilka dokument som ska finnas i de olika modulerna
33) Vad CTD-strukturen (Common Technical Document) är och hur den är utformad
a) Vilka de fem modulerna är och vilka dokument som ska finnas i de olika modulerna
CTD – Ett vanligt format för att organisera och presentera information för registrering av läkemedel.
* Hur man presenterar kvalitetsinformation
Common Technical Document (CTD)
International Conference on Harmonisation = ICH Industrin och hälso myndigheterna tillsammans
Grundande medlemmar: USA, Europa och Japan
CTD tillhandahåller ett gemensamt format för information om läkemedelsprodukter för att:
* Minska tid och ansträngning för att sammanställa information
* Underlätta elektroniska ansökningar
* Underlätta granskning och kommunikation
* Möjliggöra informationsutbyte mellan myndigheter
CTD: Format som är antaget av ICH, som är ett samarbete mellan industri och företag för att reducera tid och resurser och underlätta myndighets granskning.
Common Technical Documents (CTD): Överenskommet format om kvalité på LM
Består av 5 moduler:
1- Modul 1: Administrativa dokument: Modul 1 innehåller administrativa och regulatoriska dokument som behövs för ansökan om marknadsgodkännande.
2- Modul 2 innehåller detaljerad information om sammansättningen av läkemedlet, både avseende aktiva substanser och andra ingredienser. Modul 2 beskriver och sammanfattar Modul 3-5.
3- Modul 3 fokuserar på kvaliteten på läkemedlet, inklusive farmaceutisk utveckling, tillverkningsprocess, kontroller av färdig produkt, stabilitet och referensdokumentation.
4- Modul 4 innehåller prekliniska data som behövs för att bedöma läkemedlets säkerhet innan kliniska prövningar på människor genomförs.
5- Modul 5 innehåller all information om de kliniska studier som genomförts för att bedöma läkemedlets säkerhet och effektivitet hos människor.
Common Technical Documents (CTD)
Inom Modul 3, som fokuserar på kvalitet, finns det två huvudmappar: “Drug Substance” och “Drug Product”. Var och en av dessa mappar innehåller ytterligare undermappar som organiserar och strukturerar informationen om substansen och produkten på ett mer detaljerat sätt.
42) Vad företaget har för ansvar för sin dokumentation efter att marknadsgodkännande erhållits
42) Vad företaget har för ansvar för sin dokumentation efter att marknadsgodkännande erhållits
CTD Modul 1: Dokument av administrativ karaktär av industri eller myndighet:
Exempel utfärdade av hälsovårdsmyndigheterna:
GMP-certifikat
* Tillverkare av läkemedelssubstans
* Tillverkare av läkemedelsprodukter
* Förpackningsanläggningar
Tillverkningslicens
* Tillverkare av läkemedelsprodukter
* Förpackningsanläggningar
TSE-certifikat: En typ av CEP (Certifikat för överensstämmelse med den europeiska farmakopén), som används för att maximera säkerheten vid hantering av material som kan ha blivit förorenade.
Exempel utfärdade av sökanden/industrin:
Ansökningsblankett – nuvarande och föreslagen
QP-förklaring angående GMP-efterlevnad hos tillverkare av läkemedelssubstans
Information om kvalitetsexpert
Olika uttalanden från anläggningen (t.ex. batchnummeringssystem, TSE/BSE-uttalande och glutenfritt uttalande): Glutenfritt uttalande: Uttalande som intygar att läkemedlet är fritt från gluten.
Leverantörsengagemang: Dokumentation som visar att leverantörer av råmaterial och andra komponenter åtar sig att uppfylla kvalitetskraven för läkemedlet.
43) Vad en DMF/ASMF är och vad som finns i den stängda respektive öppna delen, samt hur myndigheterna använder sig av informationen i dessa
43) Vad en DMF/ASMF är och vad som finns i den stängda respektive öppna delen, samt hur myndigheterna använder sig av informationen i dessa
Alternativ Presentation av Läkemedelssubstansinformation
* Kallas även Läkemedelsmasterfil (DMF)
* Ett sätt för tillverkaren av läkemedelssubstans att direkt tillhandahålla konfidentiell information till tillsynsmyndigheten.
* Filens integritet är leverantörens direkta ansvar.
* Sökanden för en marknadsföringstillstånd, som använder läkemedelssubstansen från leverantören, hänvisar till DMF/ASMF.
Två delar:
Sökandens del, eller “öppen” del: För köparen.
DMF/ASMF begränsad del, eller “stängd” del (Kräver tillgångsbrev)
44) Vad ett CEP är, samt hur myndigheterna använder sig av informationen i dessa
44) Vad ett CEP är, samt hur myndigheterna använder sig av informationen i dessa
Alternativ Presentation av Läkemedelssubstansinformation
* CEP = Certifikat för överensstämmelse med Europeiska farmakopén
* Ett certifikat utfärdat för att visa överensstämmelse med Europeiska farmakopén för läkemedelssubstanser
* Utfärdat av EDQM (Europeiska direktoratet för kvalitet på läkemedel och hälso- och sjukvård)
88) Vilka konsekvenser som kan uppstå för företaget om de inte följer uppdateringar i regelverket, teknikutveckling och/eller uppdaterar sin dokumentation kring sin produkt (dvs om företaget inte har en ”regulatory compliance”)
88) Vilka konsekvenser som kan uppstå för företaget om de inte följer uppdateringar i regelverket, teknikutveckling och/eller uppdaterar sin dokumentation kring sin produkt (dvs om företaget inte har en ”regulatory compliance”)
Regulatory Compliance
The Commitment
Marknadsföringstillstånd (MA) är ett ÅTAGANDE att tillverka, sälja och leverera en läkemedelsprodukt i enlighet med den evidens som tillhandahålls om dess:
* KVALITET
* SÄKERHET
* EFFEKTIVITET
Bristande efterlevnad kan leda till:
Misslyckad inspektion av hälsovårdsmyndigheten
Återkallande av licens / Avslag på ansökan
Fördröjningar av produkten till marknaden
Produkterkallning
Förlust av trovärdighet hos kunder och hälsovårdsmyndigheter
Att vara icke-efterlevande kan också innebära kvalitetsrisker
Regleringar finns till för att skydda patienten.
Då skulle man få anmärkning och inspekterar och tittar att vi tillverkar såsom vi sa med de tillverkningsmetoder, man kan dra tillbaka produkt eller licens. För ett företag är det också viktigt att uppfylla dessa krav för rykte.
Alla regulatorer och krav handlar om att säkerställa att patienten får en bra produkt med rätt kvalité. Men saker och ting förändras.
90) Vad en typ 1A, 1AIN, II samt 1B är och vad de huvudsakliga skillnaderna är mellan dessa olika kategorier, inklusive hur myndigheterna och företagen ska hantera dem och hur kvalitetspåverkan avgör vilken av dem som är aktuell
90) Vad en typ 1A, 1AIN, II samt 1B är och vad de huvudsakliga skillnaderna är mellan dessa olika kategorier, inklusive hur myndigheterna och företagen ska hantera dem och hur kvalitetspåverkan avgör vilken av dem som är aktuell
Variationer inom EU/EEA
Typer av klassificering
En variation är en förändring av informationen som tidigare har lämnats in till tillsynsmyndigheterna.
Typ IA och IAIN
* Har minimal påverkan på Kvalitet, Säkerhet, Effektivitet
Typ II
* En variation som inte är en utvidgningsansökan och som kan ha en betydande inverkan på Kvalitet, Säkerhet, Effektivitet
Typ IB
* En variation som inte är Typ IA, Typ II eller en utvidgningsansökan
* Standardklassificering för ‘oförutsedda förändringar’
Typ IA/IAIN – “Do and tell procedure”
Mindre variationer / Ingen utvärdering
* Ändringar kan genomföras INNAN meddelande till tillsynsmyndigheterna. Ingen påverkan på kvalitet, säkerhet eller effektivitet
* Typ IA: Tillsynsmyndigheten måste meddelas inom 12 månader
* Typ IAIN: Tillsynsmyndigheten måste meddelas omedelbart (inom 14 dagar)
Exempel på Typ IA
* Skalning upp (max 10x)
* Ändring av namn och/eller adresser för tillverkningsplats (om ingen frisläppning sker)
Exempel på Typ IAIN
* Ändring av tabletter
* Ändring av namn och/eller adresser för tillverkningsplats (om partifrisläppningen påverkas)
* Ändring av läkemedelssubstansens namn
Typ IB - “Tell, Wait and Do”
Mindre variationer / Utvärdering av tillsynsmyndigheten
* Sökanden måste vänta 30 dagar efter inlämning för att säkerställa att meddelandet är godtagbart.
* Potentiell påverkan på kvalitet, säkerhet eller effektivitet
Exempel på Typ IB
* Tillägg av en testparameter i specifikationen
* Ny tillverkare av aktiv ingrediens (identisk med tidigare godkänd)
* Standardkategori när en eller flera av villkoren för en mindre variation av Typ IA inte uppfylls
Typ II - “Förhands godkännande”
Stora variationer / Utvärdering av tillsynsmyndigheten
* Sökanden måste vänta på godkännande från tillsynsmyndigheten
* Potentiellt signifikant påverkan på kvalitet, säkerhet eller effektivitet
Exempel på Typ II
* Borttagning av en testparameter i specifikationen
* Ändring i omedelbar förpackning av en biologisk eller steril produkt
