CMC Dossier Flashcards
CMC-dossier:
CMC-dossier: Chemistry, Manufacturing, and Controls) -dokument
CTD – Ett vanligt format för att organisera och presentera information för registrering av läkemedel.
* Hur man presenterar kvalitetsinformation
Detaljer om kvalitetsdossiern
* Vilken information som behöver inkluderas
Information av speciell vikt
* Information som är föremål för frekventa uppdateringar
CMC-dossier: Är en samling av dokumenten till myndighet som kan vara av olika format, nu mer elektronisk. En dossier är som manual med olika dokumenten.
Varje dossié är specifik för en produkt. Olika LM —> Olika dossier.
Common Technical Document (CTD)
Common Technical Document (CTD)
International Conference on Harmonisation = ICH Industrin och hälso myndigheterna tillsammans
Grundande medlemmar: USA, Europa och Japan
CTD tillhandahåller ett gemensamt format för information om läkemedelsprodukter för att:
* Minska tid och ansträngning för att sammanställa information
* Underlätta elektroniska ansökningar
* Underlätta granskning och kommunikation
* Möjliggöra informationsutbyte mellan myndigheter
CTD: Format som är antaget av ICH, som är ett samarbete mellan industri och företag för att reducera tid och resurser och underlätta myndighets granskning.
Common Technical Documents (CTD):
Common Technical Documents (CTD): Överenskommet format om kvalité på LM
Består av 5 moduler:
1- Modul 1: Administrativa dokument: Modul 1 innehåller administrativa och regulatoriska dokument som behövs för ansökan om marknadsgodkännande.
2- Modul 2 innehåller detaljerad information om sammansättningen av läkemedlet, både avseende aktiva substanser och andra ingredienser. Modul 2 beskriver och sammanfattar Modul 3-5.
3- Modul 3 fokuserar på kvaliteten på läkemedlet, inklusive farmaceutisk utveckling, tillverkningsprocess, kontroller av färdig produkt, stabilitet och referensdokumentation.
4- Modul 4 innehåller prekliniska data som behövs för att bedöma läkemedlets säkerhet innan kliniska prövningar på människor genomförs.
5- Modul 5 innehåller all information om de kliniska studier som genomförts för att bedöma läkemedlets säkerhet och effektivitet hos människor.
Common Technical Documents (CTD)
Inom Modul 3,
Common Technical Documents (CTD)
Inom Modul 3, som fokuserar på kvalitet, finns det två huvudmappar: “Drug Substance” och “Drug Product”. Var och en av dessa mappar innehåller ytterligare undermappar som organiserar och strukturerar informationen om substansen och produkten på ett mer detaljerat sätt.
CTD Modul 1:
CTD Modul 1: Dokument av administrativ karaktär av industri eller myndighet:
Exempel utfärdade av hälsovårdsmyndigheterna:
GMP-certifikat
* Tillverkare av läkemedelssubstans
* Tillverkare av läkemedelsprodukter
* Förpackningsanläggningar
Tillverkningslicens
* Tillverkare av läkemedelsprodukter
* Förpackningsanläggningar
TSE-certifikat: En typ av CEP (Certifikat för överensstämmelse med den europeiska farmakopén), som används för att maximera säkerheten vid hantering av material som kan ha blivit förorenade.
Exempel utfärdade av sökanden/industrin:
Ansökningsblankett – nuvarande och föreslagen
QP-förklaring angående GMP-efterlevnad hos tillverkare av läkemedelssubstans
Information om kvalitetsexpert
Olika uttalanden från anläggningen (t.ex. batchnummeringssystem, TSE/BSE-uttalande och glutenfritt uttalande): Glutenfritt uttalande: Uttalande som intygar att läkemedlet är fritt från gluten.
Leverantörsengagemang: Dokumentation som visar att leverantörer av råmaterial och andra komponenter åtar sig att uppfylla kvalitetskraven för läkemedlet.
CTD Module 3
CTD Module 3
3.2 Drug Substance
* S.1 General Information
* S.2 Manufacture
* S.3 Characterisation
* S.4 Control of Drug Substance
* S.5 Reference Standard
* S.6 Container Closure System
* S.7 Stability
3.2 Drug Product
* P.1 Description and Composition
* P.2 Pharmaceutical development
* P.3 Manufacture
* P.4 Control of Excipients
* P.5 Control of Drug Product
* P.6 Reference Standard
* P.7 Container Closure System
* P.8 Stability
Modul 3: Beskiver hur vi tillverkar och kvalificerar LM. Alla marknader har inte lika mycket info och dokument. Modul 3 är en del som man kan ändra över tid, t.ex ändra tillverkningsprocessen.
Modul 4 och 5 kan man däremot inte ändra för att det är preklinisk och kliniska studier.
I vilken modul finns information om kvaliteten?
I vilken modul finns information om kvaliteten?
Båda 2 och 5 för att 2 är sammanfattning.
Modul 3 - Läkemedelssubstans:
Modul 3 - Läkemedelssubstans: Har 7 underrubriker:
S.1 Allmän information
* Allmän kemisk information, inklusive namn och struktur
S.2 Tillverkning
* Alla tillverkningsplatser (slutgiltiga mellanprodukter och läkemedelssubstans)
* Syntetisk process och processkontroller
S.3 Karakterisering
* Bevis på struktur och isomerer
* Föroreningar: Förorening och nedbrytningsprodukter som ska kontrolleras vid specifikation.
Modul 3 - Läkemedelssubstans
Modul 3 - Läkemedelssubstans
S.4 Kontroll av läkemedelssubstans
* Specifikation
* Analytiska metoder och deras valideringar
* Motivering av specifikation
S.5 Referensstandard
* Information om de referensstandarder eller referensmaterial som används för testning av läkemedelssubstansen
S.6 Förpackningssystem för behållare
* Förpackningsmaterial för mellanlagring och transport av läkemedelssubstans
Modul 3 - Läkemedelssubstans
Modul 3 - Läkemedelssubstans
S.7 Stabilitet
* Data - Långtid: 25°C/60%RH, 30°C/75%RH, Accelererad: 40°C/75%RH
* Protokoll - Vad som testas och när
* Sammanfattning och slutsats
Är läkemedelssubstansen stabil i den valda behållaren under lagring?
(Föreslagen) återtestperiod och lagringsförhållanden
Alternativ Presentation av Läkemedelssubstansinformation
Alternativ Presentation av Läkemedelssubstansinformation
* Kallas även Läkemedelsmasterfil (DMF)
* Ett sätt för tillverkaren av läkemedelssubstans att direkt tillhandahålla konfidentiell information till tillsynsmyndigheten.
* Filens integritet är leverantörens direkta ansvar.
* Sökanden för en marknadsföringstillstånd, som använder läkemedelssubstansen från leverantören, hänvisar till DMF/ASMF.
- Två delar:
- Sökandens del, eller “öppen” del: För köparen.
- DMF/ASMF begränsad del, eller “stängd” del (Kräver tillgångsbrev)
Alternativ Presentation av Läkemedelssubstansinformation
Alternativ Presentation av Läkemedelssubstansinformation
* CEP = Certifikat för överensstämmelse med Europeiska farmakopén
* Ett certifikat utfärdat för att visa överensstämmelse med Europeiska farmakopén för läkemedelssubstanser
* Utfärdat av EDQM (Europeiska direktoratet för kvalitet på läkemedel och hälso- och sjukvård)
Modul 3
Läkemedelsprodukt:
Modul 3
Läkemedelsprodukt: Består av 8 delar, är lik den för API:
P.1 Beskrivning och sammansättning av läkemedelsprodukten
* Form, storlek, färg, märkning osv: Utseende, storlek och märkning , och kompensation av medicinen.
P.2 Farmaceutisk utveckling: Omfattande del som berättar om utvecklingen av produkten. Beredningsform och klinisk formulering och varför man valt denna formulering, ingående ämnen. Tillverkningsprocess och kritiska moment, förpackning och hur den skyddar produkten. Mikrobiologisk egenskaper (Steril och så). Beskriver om det några ämnen som kommer integrera med varandra.
* Produkt- och processutveckling
* Egenskaper hos formuleringen
* Val av förpackningsmaterial
* Kompatibilitet med läkemedelsprodukten
P2a: Beredningsform och klinisk formulering
P2b: Ingående ämnen
P2c: Tillverkningsprocess och kritiska moment
P2d: Förpackning och skydd
P2e: Mikrobiologiska egenskaper (Steril och så)
P2f: Ämnesinteraktioner
Modul 3
Läkemedelsprodukt
Modul 3
Läkemedelsprodukt
P.3 Tillverkning
* Tillverkare – Platser och deras ansvarsområden
- Batchformel – Mängden av varje ingrediens (inklusive lösningsmedel som förloras vid bearbetning)
- Beskrivning av tillverkningsprocessen och processkontroller – Processkontroller och kritiska förhållanden – t.ex. torra granuler till en fuktnivå på 8%
- Processvalidering och/eller utvärdering – Visa processens återupprepbarhet och förmåga att producera en läkemedelsprodukt som uppfyller specifikationen
P3: Recept för produkten, mängder och tillverkningssteg och in process kontroller och validering av tillverkningsprocessen.
Modul 3 - Läkemedelsprodukt
Modul 3 - Läkemedelsprodukt
P.4 Kontroll av Hjälpämnen: Ingående hjälpämnen som är inaktiva, referenser för dem och analytiska metoder och validering av dessa. Hjälpämne ur animalisk ursprung behöver man TCE certifiering för.
* Specifikationer för hjälpämnen – Hänvisning till farmakopén är acceptabel
* Analytiska metoder och deras validering
* Hjälpämnen av mänsklig eller animaliskt ursprung kräver TSE-certifiering
P.5 Kontroll av Läkemedelsprodukt: Alla batcher testas med denna specifikation för att ha rätt kvalité, tester, gränsvärden och validering av dessa.
* Specifikation – Definierar testerna och gränserna
* Analytiska metoder och deras validering
* Karakterisering av föroreningar
* Motivering av specifikation
