Instuderingsmål Före. 3 Flashcards
- Kan skillnaden på validering och kvalificering
Vad är validering?
- Kan skillnaden på validering och kvalificering
Vad är validering?
Definition av processvalidering (PV) enligt FDA (Food and Drug Administration):
Innebär inom läkemedelsindustrin insamling och utvärdering av data för framtagandet av dokumenterat bevis som med hög grad av säkerhet säkerställer att en specifik process konsekvent kommer att producera en läkemedelsprodukt som uppnår sina förutbestämda specifikationer och kvalitativa egenskaper.
Vad är kvalificering?
Definition:
En försäkran om att en viss utrustning, ett system eller en lokal fungerar korrekt och kontinuerligt ger ett tillförlitligt resultat
- Har kunskap om dokumentation och rapporter inom validering
- Har kunskap om dokumentation och rapporter inom validering
Hur går validering till?
Drivs som ett projekt med: - Tidplan
- Resurser på plats
- Definierad omfattning
- Klar ansvarsfördelning
I ett valideringsprojekt behövs:
* Valideringsplan
* Kvalificerings/valideringsprotokoll
* Rapporteringsrutiner
* Vilka som ingår i valideringsteamet och när det kommer att ske.
Hur går validering till?
Valideringsplan
Omfattning av validering
Bryt ned systemet/processen/utrustningen som ska valideras, i mindre överskådligare delar.
Dela sen in i kvalificering (DQ, IQ, OQ, PQ) och validering: Om vi validerar varann del var för sig, blir det lättare att spåra och kontrollera. Genom att bryta ner valideringsprocessen på detta sätt blir det lättare att spåra och identifiera eventuella problem eller avvikelser i varje del av processen och åtgärda dem innan man går vidare till nästa steg.
Ange när/hur ofta: För att säkerställa att valideringen av processer fortfarande är giltig och att processerna fortfarande uppfyller kraven är det viktigt att genomföra regelbundna uppföljningar.
Ange typ av kvalificering/validering
Metoder: Noggrant beskrivna – ska kunna följas av annan valideringsperson
Acceptanskriterier
Validering: Problem med tillverkningen, kan vi gå tillväga att hitta felet, genom att undersöka processen var för sig, Inte hela processen.
Om det uppstår problem med tillverkningsprocessen kan det vara fördelaktigt att bryta ner valideringsprocessen och undersöka varje del separat istället för att bara betrakta hela processen som en enhet. Detta tillvägagångssätt kan hjälpa till att isolera och identifiera specifika områden där problemet kan uppstå. Detta bidrar till att förbättra kvaliteten och effektiviteten hos tillverkningsprocessen som helhet.
- Vet vad som testas i DQ, IQ, OQ, PQ, PV
Indelning av kvalificeringen
- Vet vad som testas i DQ, IQ, OQ, PQ, PV
Indelning av kvalificeringen
Design Qualification (DQ): Vad vi vill att maskinen ska göra:
Specificera mätbara krav på utrustning i URS* (funktion/användning/reg.krav): Vi som företag behöver maskiner, press tryck osv.
Bestämma typ av utrustning samt konstruktion på denna (leva upp till bestämda krav)
Beställ utrustning: Behöver vi besöka det företag som tillhandahåller utrustningen och inspektera maskinerna och utrustningen innan ni fattar beslut om att spendera pengar på dem. Detta besök kan kallas för en expedit eller en besiktigning.
* FAT/SAT?**
*URS=User Requirement Specification
**FAT/SAT=factory/site acceptance test
Installation Qualification (IQ): När vi har fått maskinen, har den anlänt till företaget:
Testa levererad utrustning (design, inställningar, parametrar): Kan den fortfarande fungera, eller har det skett en skada, vad kan vara orsaken till att den inte fungerade såsom under FAT/SAT? Be förtaget att antingen skicka om eller fixa problemet.
* Motsvarar de krav i URS?
Dokumentera startinställningar
”IQ is all the checking that can be done before current is switched on”: Vi checkar av alla boxar innan vi startar maskinen.
Indelning av kvalificeringen
Operational Qualification (OQ)
Verifiera att alla delar fungerar som de ska
Var för sig: En del av maskinen ska fungera och den andra ska också göra det.
Samt som delar i större system
Testa att erhålla värden/resultat
Ska mäta det vi specificerat i URS
Put on the power. Everything that can be tested about the function but no raw material. Worst case. Be exact. Under tillverkningsprocessen, ska vi förhålla oss till intervall. En parameter mellan 100-120 (inom intervall), är produkten godkänd. Under OQ kan vi även bestämma inom vilken intervall parametern ska ligga inom.
Process Qualification (PQ)
Med råvara: Då lägger vi till råvaran:
Testa hur olika parametrar påverkar produkten när inställningar på parametrar varieras (malning, blandning, tablettering osv.)
Kontrollera tillgång av tillverknings- och packningsdokument
Finns skriftliga rutiner?: Om det inte finns rutiner, då är det lämpligt att vi skapar rutiner.
- Förstår vikten av riskvärdering och hur den kan gå till
- Förstår vikten av riskvärdering och hur den kan gå till
Riskanalys - Kvalificering/validering kostar – tid&pengar
- Kan inte kvalificera/validera allt
- Hur ska vi veta vad vi ska prioritera?: Riskanalys bestämmer detta.
- RISKANALYS ☺
Vi tillverkar flera tabletter där bara 10 är fel på t.ex. Vad anser företaget är ett acceptabelt fel Företaget väljer att gå vidare med produktionen oavsett, i risk analys avgör företaget vad som vi i ett företag ser som acceptabel fel. Med risk analys kan vi undersöka dessa punkter. Att fastställa vad som är ett acceptabelt fel i produktionen är en viktig del av att driva ett företag. Det är vanligt att företag använder riskanalyser för att bestämma detta.
Vad är Riskanalys?
Hur stor skada felet kan göra: Konsekvenserna kan variera från små, som en färgavvikelse på en tablett, till allvarliga, som att en person dör till följd av felaktig medicinering.
Hur stor är risken att felet inte upptäcks: Detta innebär att bedöma sannolikheten för att ett fel i tillverkningsprocessen eller produkten inte upptäcks innan den når konsumenten. Är detta fel på enstaka tablett eller en mindre tablett. Samt vilken konsekvens har detta fel på patienten.
Riskfaktor erhålls genom addition eller multiplikation av A och B baserat på historik
Riskfaktor avgör var i processen huvuddelen av kvalificering/validerings- insatser behövs bäst
Riskanalys
Harmful (H): Risk fel, detta avser att bedöma den potentiella skadan som kan uppstå till följd av ett fel i tillverkningsprocessen eller produkten.
1 Unlikely to harm
5 No permanent injury
10 Permanent injury
Process (P): Processkomplexitet, hur komplext processen är (Biologiska LM). Biologiska läkemedel kan innebära komplexa biotekniska processer för att producera eller framställa läkemedel från levande organismer eller biologiska källor. Vi måste därför ha iakttagelser:
1 Simple process
5 Well understood but complicated
10 Requires specially trained employees
Detectability (D): Upptäckbarhet, sannolikhet att upptäcka felet:
1 The error will probably be detected
5 The error might pass
10 The error will probably not be found
Riskfaktor=(1.5H+P+D)/3
Många företag har olika riskanalyser, men ovan är de mest vanliga.
- Har förstått begreppet QbD
- Har förstått begreppet QbD
Quality by Design (QbD) - Kvalitet erhålls genom att bygga in det i tillverkningsprocessen
- Kan ej testas fram i produkt
Quality by Design är att all planering skall vara gjord enligt vetenskaplig kunskap och på beprövad erfarenhet
Kvalitet kan vi inte se i slutet. Slutkontroll är inte tillräckligt, för att alla beståndsdelar under tillverkningen ska vara bra och hålla till sig.
ALLTID INTREVALL på CPP.
Quality by Design (QbD): Quality by Design (QbD) är en metodik som syftar till att integrera kvalitet i tillverkningsprocessen från början, istället för att bara detektera fel i färdiga produkter.
Traditionell kvalitetssäkring: Att man producerar och att vissa fel kan gå igenom.
Process analytical technology (PAT)/In process control (IPC): I Traditionell kvalitetssäkring, kan homogenitet blir påverkad och blir inte godkänd vid kvalitetskontroll, det blir svårt för oss att avgöra. Men med PAT kan vi under tillverkningen göra mätningen direkt och kolla rotationskraft och vätskemängd/tid. Traditionell kvalitetssäkring tillverkade man och man undersökte man om det var bra. PAT finns för alla typer av beredningar, men vi måste tillämpa det, det handlar om resurser och pengar.
I jämförelse med traditionell kvalitetssäkring, där man producerar och sedan utför kvalitetskontroller för att upptäcka eventuella fel, strävar QbD efter att förebygga fel genom att förstå och kontrollera de faktorer som påverkar produktkvaliteten under hela tillverkningsprocessen.
Genom att tillämpa PAT och IPC kan man upptäcka och korrigera eventuella avvikelser eller fel i processen innan de leder till icke-önskade produkter. Detta minskar risken för att produkter inte uppfyller kvalitetskraven och kan resultera i färre avslag och produktionsförluster.
- Förstår skillnaden mellan CQA, CPP och IPC
- Förstår skillnaden mellan CQA, CPP och IPC
Hur går validering till? Vi har förbestämt att vår produkt ska ha dessa egenskaper, och ska uppfylla dessa krav:
Critical Process Parameters (CPP): CPP påverkar CQA.
Malningstid: 1 min till 100 min, partikelstorlek spelar roll. Inte så stor skillnad mellan 100 min och 1000 min. Till vilken sätt vi kan maximera våra vinster. Genom att optimera malningstiden kan ni använda era produktionsresurser mer effektivt. Det kan minska onödig slitage på utrustningen och minska energiförbrukningen, vilket i sin tur kan minska produktionskostnaderna och öka vinstmarginalerna.
Blandningstid
Blandningshasighet
Presstryck
Critical Quality Attributes (CQA)
Doshomogenitet: T.ex om ett LM kan delas i 2 lika stora delar, då är doshomogenitet viktigt.
Friabilitet/hållfasthet: Om de går sönder med transport.
Sönderfall/upplösning: Har relevans om det absorberas eller går ut med feces.
etc etc
Homogenitet är CQA. Att det finns ingen klumpbildning och så. Att det är homogent mellan API och hjälpämne.
Malning: Partikelstorlek
Blandning/Granulering: Homogenitet
Tablettering: Hårdhet
CPP är parametrar som påverkar CQA. CQA är kvalitetskontroller som har dessa egenskaper.
CPP påverkar CQA, beroende på intervaller kan vi tillverka CQA som har önskade egenskaper.
