Instuderingsmål Före. 4 Flashcards
13) Vad huvudsyftet är med de fyra huvudfaser (fas I-IV) som kliniska studier kan delas in i och hur de i stora drag ska utformas för att hålla god kvalitet (typ av deltagare, kön, ålder, antal, vad som ska mätas)
13) Vad huvudsyftet är med de fyra huvudfaser (fas I-IV) som kliniska studier kan delas in i och hur de i stora drag ska utformas för att hålla god kvalitet (typ av deltagare, kön, ålder, antal, vad som ska mätas)
Fas I – Klinisk farmakologi: 1:a studie på människa som syftar att undersöka säkerhet
Farmakokinetik (ADME), tolerabilitet, farmakodynamik
o Ofta friska frivilliga
– EJ om ex. toxiska substanser eller vid administrering som innebär risker. T.ex Cancer LM.
o Liten grupp (vanl. män): Män för att en kvinna kan vara gravid, man vill därför inte utsätta fostret för den nya substansen.
o Oftast några kontroller
o Låg initial dos, ökas: Görs på klink eller sjukhus, man tar blodprover och man ökar dosen så småningom.
o Farmakokinetisk utvärdering
Fas II
Patienter, dvs målgruppen för läkemedlet: Här vet vi dos spannet. Funkar det på denna sjukdom? Man väljer en populationen som har bara den sjukdom som är substansen indikation, så att patienter är så lika som möjligt. Patienter ska gärna behandlas med få antal LM.
o “Proof of concept”: Att visa att LM funkar, för att bekräfta om ett visst läkemedel har potential att vara effektivt och säkert för behandling av en specifik sjukdom eller tillstånd.
o Effekt och säkerhet
o Olika doser studeras: Man ger olika doser för att kolla om det påverkar effekten. Det är viktigt att välja att studera olika doser.
Fas III: Är den viktigaste fasen för godkännandet
Effekt och säkerhet – konfirmerande studier
o Större patientpopulation, en bred population, görs i olika klinker runt om världen.
o Ofta på många kliniker, i flera länder
Man studerar båda effekt och säkerhet. Man kan även försätta på studien också. I vanliga folk sjukdomar, vill man också ha 2 Fas III studier. Dessutom kan studier även förlängas eller utökas om det finns behov av ytterligare data eller om nya frågor eller aspekter uppstår under fas III-studiernas gång.
23) Vad myndigheterna gör vid en vetenskaplig rådgivning (detta kan skilja sig lite åt beroende på myndighet och ansökningsprocess)
23) Vad myndigheterna gör vid en vetenskaplig rådgivning (detta kan skilja sig lite åt beroende på myndighet och ansökningsprocess)
Vetenskaplig rådgivning
Är särskilt användbart/viktigt när det saknas riktlinjer inom terapiområdet
Nationell vetenskaplig rådgivning
o Råd från en enstaka myndighet, på nationell nivå
Central vetenskaplig rådgivning
o Gäller i hela EU: Hela EU:s acceptans, därför måste man stämma av.
o Ett finalt råd kan ge acceptans för avvikelse från riktlinjer
Utvecklingsfas: Myndighetsroll:
Riktlinjer
Granska/godkänna kliniska prövningar
Regulatorisk och vetenskaplig rådgivning - industridialog
o nationell procedur
o central procedur
Skillnad mellan riktlinjer och rådgivning:
Riktlinjer är formella dokument som fastställer generella principer och rekommendationer för att styra utvecklingen av läkemedel. Dessa riktlinjer syftar till att säkerställa att utvecklingen av läkemedel följer etablerade standarder.
Å andra sidan är rådgivning mer specifik och individuell för varje läkemedelsföretag och deras produkter. Rådgivning kan inkludera rekommendationer och strategier som är anpassade till de specifika utmaningarna och behoven för varje företag och deras produktutvecklingsprocess.
I vissa fall kan det finnas en situation där en generell riktlinje inte passar helt med en specifik produkts utvecklingsfas eller krav.
Riktlinjer är skriftliga medan rådgivning är specifika för ett bolag. Ibland kan en riktlinje inte stämmer med deras produkt.
24) Vilka huvuddokument som ska skickas in till myndigheterna inför en ansökan om
marknadsgodkännande (oavsett vilken av de fyra procedurerna det handlar om)
24) Vilka huvuddokument som ska skickas in till myndigheterna inför en ansökan om
marknadsgodkännande (oavsett vilken av de fyra procedurerna det handlar om)
Ansökan om godkännande av läkemedel
Dokumentation: Delas in i 4 delar:
* Kemisk / farmaceutiskt kvalitet
* Preklinik: farmakologi / toxikologi, miljöriskbedömning
* Klinik: Human kinetik, effekt och säkerhet i människa
* Klinik: plan för att riskhantering (RMP)
Dessutom
* Administrativa uppgifter
* Produktresumé (Den slutgiltiga dokument - FASS text) bipacksedel, märkning på alla berörda språk
25d) Vilka CHMP är och vad deras uppgift är
25d) Vilka CHMP är och vad deras uppgift är
ICH: Är en organisation som arbetar för att standardisera och harmonisera krav och riktlinjer för läkemedelsutveckling och -godkännande över hela världen. ICH vill harmonisera studier globalt, samma studie ska vara gångbar globalt. ICH:s riktlinjer är utformade för att harmonisera krav och standarder för läkemedelsutveckling över flera stora länder och regioner, inklusive EU, USA och Japan.
CHMP: Inom (EMA), den europeiska läkemedelsmyndigheten. CHMP är ansvarig för att ge vetenskapliga bedömningar och rekommendationer om läkemedel för människor som ska godkännas inom Europeiska unionen.
CHMP - Committee for Medicinal Products for Human Use
CHMP: Har vetenskapligt ansvar över humana LM:
Vetenskapligt ansvar
Representanter från varje nationell myndighet
Experter (utredare) på de nationella myndigheterna
I EMA i Amsterdam, har vi kommittee där sitter representanter från dessa myndigheter (LV har 2 representanter) som hanterar ansökningar inom den centrala proceduren.
26) De-centrala godkännandeproceduren (DCP) och Ömsesidigt godkännande proceduren (MRP)
a) Hur ett läkemedel godkänt via DCP respektive MRP får marknadsföras/vart det blir godkänt och därmed tillgängligt att handla med
26) De-centrala godkännandeproceduren (DCP) och Ömsesidigt godkännande proceduren (MRP)
a) Hur ett läkemedel godkänt via DCP respektive MRP får marknadsföras/vart det blir godkänt och därmed tillgängligt att handla med
Procedurer:
* Nationell: I Sverige. Onödigt för att Sverige är liten marknad.
* Ömsesidigt erkännande: Att ett land godkänner produkt och detta godkännande användas i andra länder inom EU.
* Decentral
* Central: Förtaget lämnar ansökan till EMA —> Produkten blir godkänd inom hela EU
RMS och CMS är de nationella myndigheterna
o RMS = reference member state
– RMS håller i trådarna: Land som håller i tråder. Sverige t.ex utredare och en apotekare som håller i all kommunion mellan företag och aktörer som är inblanda. Sköter all arbete och kommunikation mellan inblandade aktörer.
o CMS = concerned member state
– berört medlemsland. Andra länder är CMS
Decentral Procedur (DCP): Används när det är ett nytt godkännande i LM som inte går i central procedurer:
* Procedur fr. oktober 2005 för godkännande av en ny produkt
* Påminner om ömsesidig procedur – men ansökan skickas samtidigt till RMS & CMS (RMS har inte godkänt produkten först)
* CMS kommenterar på RMS utredning, frågor till företag; svarsutredningar etc. innan godkännande
Här skickas ansökan samtidigt till andra länder, Ansökan går till alla länder, men ett land har rollen för att kunna inspektera.
MRP / DCP
* Företag väljer RMS samt vilka länder företaget vill skicka in ansökan till
* I DCP kan företaget kan dra tillbaka sin ansökan i enskilda länder före dag 120 utan att ärendet tas till skiljedom (inte i MRP)
Med den decentrala proceduren kan förtag välja vilka land ska vara utredande land och vilka andra ska vara med i proceduren. Vilket land har positiv syn på ett sånt LM. Fördelar med den decentrala proceduren är att förtag kan dra tillbaka sin ansökan innan dag 120. Ett land kan ha negativ syn på produkten, därför kan LV ge råd att dra tillbaka det. Medan den centrala proceduren är det helt andra saker på påverkar rapportör och Co-rapportör. Man kan välja ett land som är utredande och andra är med. Man kan fylla hela EU.
Ömsesidigt erkännande (MRP)
Decentral procedur (DCP)
MRP / DCP: Godkännande
* Samma SmPC, bipacksedel, märkning i RMS + alla CMS
* RMS fortsatt ‘huvudansvar’ för produkten t.ex. ändringar, värdera säkerhet.
o CMS kommenterar på RMS utredningar
Alla ändringar, säkerhet och allt ansvara referens landetför. Produkten på marknaden, antal variationsansökningar och de försätter kommentera och de skickas ut och länder kommenterar.
MRP / DCP: Skiljedom
Om RMS / CMS / företag inte kan komma överens.
o Särskilt skiljedomsförfarande (referral)
o Måste leda fram till ett beslut
o Gäller då alla inblandade parter
Företaget och länder kan ibland inte komma överens, som sker i EMA och referral kommer på ett beslut som gäller för RMS och CMS.
skiljedom, även kallad referral, som kan initieras när RMS, CMS och företaget inte kan komma överens i en ömsesidig erkännandeprocess eller decentraliserad procedur.
När det uppstår en tvist eller oenighet mellan de inblandade parterna kan en särskild skiljedom inledas. Denna process innebär att frågan hänvisas till EMA (European Medicines Agency) för att avgöras. EMA:s CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) är ansvarig för att utvärdera frågan och fatta ett beslut.
b) Hur den nationella proceduren går till i stora drag
b) Hur den nationella proceduren går till i stora drag
Nationell ansökan: Ansökan lämnas till LV.
Ansökan lämnas till LV
—>
LV värderar insänd dokumentation
—>
LV (GD) godkänner läkemedlet för försäljning i Sverige
Ett företag kan ansöka om nationella procedur och sen ömsesidigt, men inte nationell och sedan Central.
c) Vilken/vilka orsakerna är till att ett företag skulle välja denna procedur
c) Vilken/vilka orsakerna är till att ett företag skulle välja denna procedur
Ett företag kan ansöka om nationella procedur och sen ömsesidigt, men inte nationell och sedan Central.
29) Vad följande typer av godkännande-status innebär:
a) Fullständigt godkännande, villkorat godkännande samt övervakad användning
29) Vad följande typer av godkännande-status innebär:
a) Fullständigt godkännande, villkorat godkännande samt övervakad användning
Olika typer av godkännanden (GK): Grafen förställer tid till godkännande och mängd data:
Inga särskilda åtaganden —> Fullständigt GK: 100% data, alltså vi har med den data vi behöver veta innan godkännanden av LM, biverkningar, att LM:et ger effekt, population och så —> Fullständig GK.
Särskilda åtaganden —> Villkorat GK: LM förtag får villkor, där LM:et godkänns tidigare med mindre data mängd (Kan handla om att man tidigt ser effekt på kliniska prövningar, med mindre mängd data). Men då måste företaget presentera data inom 5 år. T.ex: LM visade sig vara effektiv under kliniska prövningar men efter 5 år såg man ingen effekt, därför avregistrerades LM:et. Detta beror på att LM när den kom ut till marknaden så var populationen heterogen. Samt att LM:et behandlar sällsynta sjukdomar samt att den är väldigt dyr.
Särskilda åtaganden —> Övervakad användning: Man skickar in data, men vi vill ha den godkänd, men vi kan inte göra kliniska prövningar, därför har vi lägre mängd data, men man övervaka användningen på striktare sätt. T.ex Ebola vaccin.
