Instuderingsmål Före. 6 Flashcards
25) Centrala godkännandeproceduren (CP)
a) Hur ett läkemedel godkänt via denna procedur får marknadsföras/vart det blir godkänt och därmed tillgängligt att handla med
25) Centrala godkännandeproceduren (CP)
a) Hur ett läkemedel godkänt via denna procedur får marknadsföras/vart det blir godkänt och därmed tillgängligt att handla med
Central Procedur
Företag ansöker —> EMA validerar ansökan —> CHMP Rapportörer utses —> CHMP Rapportörs D80 utredningsrapport —> Co Rapportörs D95 utredningsrapport —> Övriga CHMP Kvalitetssäkring —> CHMP D120 Frågelista —> Företag Svar —> R/Co-R Bedömning —> CHMP Diskussion (Expertgrupp /Arbetsgrupper samt företag ´hearing´) —> CHMP D210 Pos/Neg yttrande —> EMA/NCA ’post-opinion’ översättningar —> EU kommission D277 Godkännande för försäljning
I den centraliserade procedurprocessen för att ansöka om godkännande för försäljning av ett läkemedel, först skickar företaget in en ansökan till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA). EMA granskar ansökan för att säkerställa att den är komplett och uppfyller alla nödvändiga krav.
Efter att ansökan har validerats, utses rapportörer av Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Dessa rapportörer ansvarar för att utarbeta två utredningsrapporter: en Dag 80-rapport och en Dag 95-rapport. Dessa rapporter granskas sedan av andra medlemmar inom CHMP för att säkerställa kvalitet och noggrannhet.
Efter att utredningsrapporterna har godkänts av CHMP skickar de en Dag 120-frågelista till företaget. Frågorna i listan kan kräva ytterligare information eller förtydliganden från företaget, som svarar på frågorna och lämnar in sina svar till CHMP.
Rapportörerna och medrapportörerna bedömer företagets svar och den samlade informationen i ansökan. Detta följs av en diskussion inom CHMP, där experter, arbetsgrupper och företaget kan delta och ge sina synpunkter.
Efter diskussionen utfärdar CHMP ett positivt eller negativt yttrande om ansökan (Dag 210). EU-kommissionen fattar det slutliga beslutet om godkännande för försäljning av läkemedlet baserat på CHMP:s yttrande och andra relevanta faktorer.
b) Vilka produkter som måste gå via denna: ny aktiv substans (Ingvars häfte sida 13-14), vissa bioteknologiska produkter, särläkemedel (orphan drugs), nya aktiva substanser med cancer, AIDS, neurodegenerativa sjukdomar, diabetes, autoimmuna sjukdomar samt virussjukdomar
b) Vilka produkter som måste gå via denna: ny aktiv substans (Ingvars häfte sida 13-14), vissa bioteknologiska produkter, särläkemedel (orphan drugs), nya aktiva substanser med cancer, AIDS, neurodegenerativa sjukdomar, diabetes, autoimmuna sjukdomar samt virussjukdomar
Varför väljer företag den Centrala Proceduren?
* Obligatorisk för vissa sjukdomar, bioteknologiska läkemedel och särläkemedel (Orphan drugs)
Produkten blir godkänd i alla EU-länder samtidigt: En fördel med den Centrala Proceduren är att LM:et blir godkänd i hela EU.
En förpackning, förskrivar- och patientinformation
Multinationella förpackningar: Grundinformation och multinationella förpackningar ser likt i alla länder. Man får godkännande på förpackningen.
Majoritetsbeslut i CHMP för godkännande - fullt konsensus inte nödvändigt: Alla behöver inte vara positiva inför produkten, men de flesta bör vara det.
Förutsägbarhet i tidslinje – godkännande - och när frågor/kommentarer förväntas
Redan de första frågorna/kommentarerna ger indikation på myndighetens inställning till godkännande: Syftar man på att de initiala frågorna eller kommentarerna som framförs av den reglerande myndigheten under granskningsprocessen kan ge en ledtråd om hur myndigheten ser på ansökan om godkännande av läkemedlet.
i) För de produkter det är frivilligt för – vad som talar för respektive emot att företaget väljer att ansöka via CP
i) För de produkter det är frivilligt för – vad som talar för respektive emot att företaget väljer att ansöka via CP
Vad gör företaget innan man är redo för Central Procedur?
* Från vetenskaplig teori till godkänt läkemedel tar det 10-15 år
Kostnaden är i genomsnitt 10-15 miljarder SEK*
De kliniska prövningarna måste visa att risk-nytta-balansen är positiv, dvs effekten av läkemedlet i just den studerade patientpopulationen väger upp riskerna/biverkningarna
Ett läkemedel med god effekt i en livshotande sjukdom kan balansera en lite allvarligare biverkningsprofil än t ex läkemedel mot högt kolesterol
Om företaget är ett Small- to Medium sized Enterprise (SME) – skicka in ansökan till EMA för att få reducerade avgifter och hjälp av SME office
Är den tänkta indikationen en ovanlig sjukdom – skicka in ansökan för Orphan Drug Designation (särläkemedel) till Committee for Orphan Medicinal Products (COMP)
Kliniska prövningar måste visa bra nytta/risk balans. För sjukdomar där risken för allvarliga komplikationer eller dödlighet är hög, kan en mer tolerabel riskprofil accepteras för att uppnå potentiella fördelar med behandlingen. I dessa fall kan fördelarna med behandlingen överväga riskerna, och det kan vara mer sannolikt att läkemedel godkänns trots vissa kända risker.
SME för små företag och man behöver inte betala stora summor, man behöver bara betala 30% och för ett sällsynt sjukdom kan man också få hjälp med utvecklingsplanen. Ett företag betalar dessa summor.
Proof of concept: Att LM verkligen fungerar inom denna population.
c) Hur följande aktörer förhåller sig till varandra i EU-nätverket och kring den centrala proceduren:
i) Läkemedelsföretagen, EMA, EU-kommissionen samt nationella myndigheter
c) Hur följande aktörer förhåller sig till varandra i EU-nätverket och kring den centrala proceduren:
i) Läkemedelsföretagen, EMA, EU-kommissionen samt nationella myndigheter
Vad gör företaget innan man är redo för en Central Procedur?
Environmental Risk Assessment (ERA): ERA: Studier på alger och fiskar. Hur farligt är produkten, man måste därför studera detta innan.
Bedömning som måste göras enligt speciellt protokoll och vara del av en europeisk Marketing Authorisation Application (MAA)
Paediatric Investigational Plan (PIP)
Plan för hur företaget tänker sig utveckling av läkemedlet för barn
Måste vara övenskommen med Paediatric Committee och ska ingå som del i MAA
Risk Management Plan (RMP)
Plan där det aktuella läkemedlets risker bedöms och hur de ska hanteras för att minimeras. T ex utbildningsmaterial för läkare/sjuksköterskor, distributionsrestriktioner etc
Planen är pan-europeisk och del av MAA, men implementeringen nationell och beroende av det landsspecfika sjukvårdssystemet
EMA - European Medicines Agency
Finns i Amsterdam sedan mars 2019 (tidigare London)
Vetenskapliga kommittéer (ex. CHMP, CVMP, PRAC, COMP) med nationella myndighetsrepresentanter.
Arbetsgrupper (ex. BWP, SAWP, QWP) med nationella myndighetsrepresentanter
Permanent sekretariat, totalt ca 900 anställda: Arbetsgrupper med olika delar som alla nationella myndigheter har speciella grupper med.
Samarbete med 40 Nationella Myndigheter (i 27 EU- och 3 EEA-EFTA-länder); Läkemedelsverket (MPA) i Sverige.
Ca 3500 EU-experter utför själva arbetet
PRAC: Ansvar över humana LM, farmakologvigilans och säkerhet. Det är en kommitté inom Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) som ansvarar för att utvärdera och övervaka säkerhetsprofilen för läkemedel efter att de har godkänts för användning på marknaden.
COMP: Orphan medicin, för LM som inte finns någon likande på marknaden med sällsynta sjukdomar.
d) Vilka CHMP är och vad deras uppgift är
d) Vilka CHMP är och vad deras uppgift är
CHMP - Committee for Medicinal Products for Human Use
* Vetenskapligt ansvar
* Representanter från de nationella myndigheterna
* Agera Rapportör/Co-rapportör eller MS i procedurer
* Experter (utredare) på de nationella myndigheterna gör själva utvärderingen
CHMP är för humana LM, har vetenskaplig ansvar för ansökan och olika representanter finns från de nationella myndigheter. Vi har 2 från Sverige läkare och en expert. Representerar är involverad i proceduren, antingen Rapportör eller Co-Rapportör.
e) Hur den centrala proceduren går till i stora drag, vilka aktörer som är involverade och vad deras uppgifter är
i) Vad syftet är med att myndigheterna skickar en LoQ (List of questions) till företaget
e) Hur den centrala proceduren går till i stora drag, vilka aktörer som är involverade och vad deras uppgifter är
i) Vad syftet är med att myndigheterna skickar en LoQ (List of questions) till företaget
Efter att utredningsrapporterna har godkänts av CHMP skickar de en Dag 120-frågelista till företaget. Frågorna i listan kan kräva ytterligare information eller förtydliganden från företaget, som svarar på frågorna och lämnar in sina svar till CHMP.
Rapportörerna och medrapportörerna bedömer företagets svar och den samlade informationen i ansökan. Detta följs av en diskussion inom CHMP, där experter, arbetsgrupper och företaget kan delta och ge sina synpunkter.
Efter diskussionen utfärdar CHMP ett positivt eller negativt yttrande om ansökan (Dag 210). EU-kommissionen fattar det slutliga beslutet om godkännande för försäljning av läkemedlet baserat på CHMP:s yttrande och andra relevanta faktorer.
Dag120 – En AR och LoQ från CHMP till företaget. Klockan stoppas.
* Vilka frågor är nya jämfört med Dag 80? Oftast samma frågor som Dag 80, men vissa är nya.
* Företaget svarar (3 + 3 månader, max 6)
* Revidera (Förnya/redigera) SmPCn till att spegla svaren
Dag 121 - Företaget lämnar in svar på frågor, reviderad SmPC mm och klockan startar igen
ii) Vad det innebär om ett företag får komma på en ”oral explanation” hos CHMP
ii) Vad det innebär om ett företag får komma på en ”oral explanation” hos CHMP
Dag 180 – 210 – 277 och Oral Explanation (OE)
* Dag 180 - Om det fortfarande finns viktiga frågor som är obesvarade ”Outstanding Issues”
* Oral explanation med CHMP - klockan stoppas och företaget förbereder sig
* Ibland konsultationer med utomstående experter krävs – Scientific Advice Group (SAG meeting)
* Viktigt att ta med rätt personer - en oral explanation kan hjälpa eller stjälpa hela godkännandet: En läkare t.ex
* Förhandling om final SmPC och lista med åtaganden
42) Vad företaget har för ansvar för sin dokumentation efter att marknadsgodkännande erhållits
42) Vad företaget har för ansvar för sin dokumentation efter att marknadsgodkännande erhållits
SmPC-texten (förskrivarinformation): Detta dokument riktar sig vanligtvis till läkare och andra hälso- och sjukvårdspersonal och innehåller information om indikationer, dosering, administrering, kontraindikationer, biverkningar, interaktioner och andra relevanta detaljer för korrekt förskrivning och användning av läkemedlet.
Bipacksedel (PL): Bipacksedeln är det dokument som följer med läkemedelsförpackningen och är avsett för patienten.
Märkningstext (underlag till det som ska stå på kartong, blister, burk osv): Märkningstexten innehåller informationen som ska visas på läkemedelsförpackningen, inklusive kartongen, blisterförpackningar, burkar osv.
45) Vad en ERA (Environmental Risk Assessment) är, dess syfte och varför detta ska skickas in till myndigheterna vid en godkännandeansökan
45) Vad en ERA (Environmental Risk Assessment) är, dess syfte och varför detta ska skickas in till myndigheterna vid en godkännandeansökan
Environmental Risk Assessment (ERA): ERA: Studier på alger och fiskar. Hur farligt är produkten, man måste därför studera detta innan.
Bedömning som måste göras enligt speciellt protokoll och vara del av en europeisk Marketing Authorisation Application (MAA)
46) Vad en PIP (Paediatric Investigational Plan) är, dess syfte och varför detta ska skickas in till myndigheterna vid en godkännandeansökan
46) Vad en PIP (Paediatric Investigational Plan) är, dess syfte och varför detta ska skickas in till myndigheterna vid en godkännandeansökan
Paediatric Investigational Plan (PIP)
Plan för hur företaget tänker sig utveckling av läkemedlet för barn
Måste vara övenskommen med Paediatric Committee och ska ingå som del i MAA
