Kvalificering och validering Flashcards
Innehavare av tillverkningstillstånd
Innehavare av tillverkningstillstånd
– ska kunna garantera att ett läkemedel tillverkas så att varje enskild dosenhet är lämplig för ändamålet samt överensstämmande med försäljningstillstånd samt håller hög kvalité
När man tillverkar man LM måste man vara ansvarig och kunna publicera LM som vi vill sälja och distribuera till samhället, för detta:
➔ Krävs ett lämpligt kvalitetssäkringssystem – som tillser att produktkraven för effekt, säkerhet och kvalitet uppnås, för att göra detta måste vi tillämpa, GMP
➔ GMP – är del av kvalitetssäkringssystemet – som garanterar att produkten tillverkas och kontrolleras enligt den bestämda kvalitetsstandard som produkt ska hålla
➔Krav enligt GMP att använda kända och validerade processer och utrustning
- krav återfinns i Eudralex vol 4, annex 15
Alltid ett företag eller tillverkare som har tillstånd att tillverka produkten som de måste följa ett kvalitetssäkringssystemet där GMP är den mest lämpliga som kan säkerställa att kvalité hos produkten finns.
Vad är validering?
Vad är validering?
Definition av processvalidering (PV) enligt FDA (Food and Drug Administration):
Innebär inom läkemedelsindustrin insamling och utvärdering av data för framtagandet av dokumenterat bevis som med hög grad av säkerhet säkerställer att en specifik process konsekvent kommer att producera en läkemedelsprodukt som uppnår sina förutbestämda specifikationer och kvalitativa egenskaper
Vad kan valideras:
* Tillverkningsprocesser
* Analytiska metoder
* Datainsamling/dokumentation/”computer validation”
* Stödprocesser (rengöring, sterilisering)
Många av processer behöver valideras för att säkerställa att det vi förställer är säker är verkligen säker. För att säkerställa att det vi producerar är säkert, måste många av våra processer genomgå en validering för att verifiera deras säkerhet. Det är avgörande att garantera att våra produkter eller tjänster uppfyller höga säkerhetsstandarder och krav.
Vad är kvalificering?
Vad är kvalificering?
Definition:
En försäkran om att en viss utrustning, ett system eller en lokal fungerar korrekt och kontinuerligt ger ett tillförlitligt resultat
Vad kan kvalificeras:
* Enskild utrustning för att tillverka läkemedelsprodukten eller aktiv substans
* En del av en fabrikslokal, ex. vis ett sterilrum
* Ett mjukvaruprogram som ingår i tillverkningsprocessen
* Osv i en lång lista…
Kvalificering: Är vad vi förväntar att utrustningen ska kunna göra. Hålla viss temp t.ex och så vidare.
OBS! Innan du kan göra en processvalidering så måste du se till att utrustning/system/lokaler har klarat kvalificeringen!
Skillnaden på validering och kvalificering
Skillnaden på validering och kvalificering
Jämförelse med att baka kanelbullar
Vad kvalificera: Att den enskilda utrustningen fungerar (Utrustningen, temp, väga och så)
Vad validera: Att vi får bullar med en innan definierad kvalitét
Exempel på acceptanskriterier: Smak, storlek, färg, sötma, luftighet, saftighet osv
Vi har maskiner som vi kan kvalificera (Att de kan hålla viss temperatur t.ex), utrustningen kan utföra en viss egenskap som vi har förbestämt.
Vi får bullar, men vi måste bedöma att de är bra.
Varför validera?
Ett exempel:
Varför validera?
Ett exempel:
Antag att varje sats består av 1 miljon tabletter och 10 har mycket allvarligt fel på dragerhöljet. Sannolikheten att lyckas hitta en felaktig är då:
Nästan 0 dvs = svårt att upptäcka
Det betyder att:
Slutkontroll kan inte upptäcka alla felaktiga produkter
Tillverkaren måste försäkra sig att tillverkningsmetoden (med största sannolikhet) leder till kvalitet i varje dosenhet
Vi skapar flera miljoner tabletter, 10 av dem innehåller allvarliga fel. Nästan omöjligt att upptäcka detta, men man kan dock med stickprov bestämma detta.
Risk/nytta balans, det finns risk att man inte upptäcker fel, men därför har vi våra acceptanskritiker och så.
Vi kan förbygga att felen sker genom våra kriterier och validerar vår tillverkning.
Det är en stor utmaning att upptäcka om några av dem har allvarliga fel. Även om det är svårt att upptäcka varje fel kan stickprov vara ett effektivt sätt att undersöka kvaliteten.
Det handlar om att hitta en balans mellan risk och nytta. Ni har etablerat acceptanskriterier för att hantera risken att missa fel. Genom att använda dessa kriterier och genom att noggrant validera tillverkningsprocessen kan ni förebygga att fel uppstår.
Genom att använda acceptanskriterier och validera tillverkningsprocessen försöker ni minimera risken för att felaktiga produkter når marknaden. Detta bidrar till att öka nyttan genom att säkerställa att produkterna är säkra och av hög kvalitet när de når konsumenterna. Balanseringen mellan risk och nytta är en viktig övervägning för att säkerställa att era produkter ger maximal nytta med minimal risk för skada.
Varför validera?
Varför validera?
* Myndighetskrav för att få tillverka läkemedel
* Myndighetskrav för att få utveckla läkemedel
När ett nytt läkemedel ska utvecklas krävs bland annat att tillverkaren använder sig av validerade tillverknings- och analysmetoder för att få göra kliniska försök
Regleras av GMP vol. 4, annex 15 och ICH-Guidelines Q10
När validera?
När validera?
System för att hela tiden uppnå högsta kvalitet på sin slutprodukt
Under hela tillverkningsprocessen sker valideringen, DVS kontinuerlig validerings försök för att säkerställa LM som kan hålla god kvalité.
Hur går validering till?
Hur går validering till?
Drivs som ett projekt med:
* Tidplan
* Resurser på plats
* Definierad omfattning
* Klar ansvarsfördelning
I ett valideringsprojekt behövs:
* Valideringsplan
* Kvalificerings/valideringsprotokoll
* Rapporteringsrutiner
* Vilka som ingår i valideringsteamet
och när det kommer att ske.
I AstraZeneca används olika intervaller för att övervaka när personalen är på plats och arbetar. Detta kan vara till hjälp för att säkerställa produktivitet och effektivitet. De intervaller som används kan variera beroende på företagets specifika behov och rutiner. Genom att ha tydliga och fördefinierade intervaller kan företaget effektivt hantera personalens närvaro och arbetstid, vilket bidrar till ordnad verksamhet och uppföljning av arbetsinsatser.
Hur går validering till?
Hur går validering till?
Valideringsplan
- Omfattning av validering
Bryt ned systemet/processen/utrustningen som ska valideras, i mindre överskådligare delar.
- Dela sen in i kvalificering (DQ, IQ, OQ, PQ) och validering: Om vi validerar varann del var för sig, blir det lättare att spåra och kontrollera. Genom att bryta ner valideringsprocessen på detta sätt blir det lättare att spåra och identifiera eventuella problem eller avvikelser i varje del av processen och åtgärda dem innan man går vidare till nästa steg.
- Ange när/hur ofta: För att säkerställa att valideringen av processer fortfarande är giltig och att processerna fortfarande uppfyller kraven är det viktigt att genomföra regelbundna uppföljningar.
- Ange typ av kvalificering/validering
- Metoder: Noggrant beskrivna – ska kunna följas av annan valideringsperson
- Acceptanskriterier
Validering: Problem med tillverkningen, kan vi gå tillväga att hitta felet, genom att undersöka processen var för sig, Inte hela processen.
Om det uppstår problem med tillverkningsprocessen kan det vara fördelaktigt att bryta ner valideringsprocessen och undersöka varje del separat istället för att bara betrakta hela processen som en enhet. Detta tillvägagångssätt kan hjälpa till att isolera och identifiera specifika områden där problemet kan uppstå. Detta bidrar till att förbättra kvaliteten och effektiviteten hos tillverkningsprocessen som helhet.
Indelning av kvalificeringen
Indelning av kvalificeringen
Design Qualification (DQ): Vad vi vill att maskinen ska göra:
- Specificera mätbara krav på utrustning i URS* (funktion/användning/reg.krav): Vi som företag behöver maskiner, press tryck osv.
- Bestämma typ av utrustning samt konstruktion på denna (leva upp till bestämda krav)
- Beställ utrustning: Behöver vi besöka det företag som tillhandahåller utrustningen och inspektera maskinerna och utrustningen innan ni fattar beslut om att spendera pengar på dem. Detta besök kan kallas för en expedit eller en besiktigning.
* FAT/SAT?**
*URS=User Requirement Specification
**FAT/SAT=factory/site acceptance test
Installation Qualification (IQ): När vi har fått maskinen, har den anlänt till företaget:
- Testa levererad utrustning (design, inställningar, parametrar): Kan den fortfarande fungera, eller har det skett en skada, vad kan vara orsaken till att den inte fungerade såsom under FAT/SAT? Be förtaget att antingen skicka om eller fixa problemet.
* Motsvarar de krav i URS? - Dokumentera startinställningar
”IQ is all the checking that can be done before current is switched on”: Vi checkar av alla boxar innan vi startar maskinen.
Indelning av kvalificeringen
Operational Qualification (OQ)
Indelning av kvalificeringen
Operational Qualification (OQ)
- Verifiera att alla delar fungerar som de ska
- Var för sig: En del av maskinen ska fungera och den andra ska också göra det.
- Samt som delar i större system
- Testa att erhålla värden/resultat
- Ska mäta det vi specificerat i URS
Put on the power. Everything that can be tested about the function but no raw material. Worst case. Be exact. Under tillverkningsprocessen, ska vi förhålla oss till intervall. En parameter mellan 100-120 (inom intervall), är produkten godkänd. Under OQ kan vi även bestämma inom vilken intervall parametern ska ligga inom.
Process Qualification (PQ)
- Med råvara: Då lägger vi till råvaran:
- Testa hur olika parametrar påverkar produkten när inställningar på parametrar varieras (malning, blandning, tablettering osv.)
- Kontrollera tillgång av tillverknings- och packningsdokument
- Finns skriftliga rutiner?: Om det inte finns rutiner, då är det lämpligt att vi skapar rutiner.
Från … till …
Från kvalificering till validering
Process Qualification (PQ) —> Process Validation (PV)
PV: Kör hela tillverkningsprocessen med råvara – visa att den på upprepbart sätt varje gång ger en produkt som når definierade kvalitets- och produktegenskaper som vi vill ha i URS.
Upprepbarhet och kvalitet är vad PV undersöker.
Skillnad mellan PQ och PV: Vi kollar inte hållfastheten och så med PQ. Samt att fin justeringen undersöks under PV.
PQ fokuserar på att bekräfta att processen fungerar korrekt under normala förhållanden medan PV sträcker sig längre för att säkerställa att hela tillverkningsprocessen är kapabel att producera högkvalitativa produkter under olika förutsättningar och variationer. PV involverar därför ofta en djupare analys av processen och kan inkludera finjusteringar för att säkerställa att den är tillförlitlig och robust.
Kvalificeringsprotokoll (Arbetspaket):
Kvalificeringsprotokoll (Arbetspaket):
* Detaljbeskrivning av vad som ska kvalificeras
* Hur tester ska ske (metoder och instruktioner samt utfall och acceptanskriterier)
* Vem utför samt godkänner testerna
* Formulär att fylla i
OBS! Protokollen innehåller formulär som ifylls vid utförande, med ”ej suddbart bläck”: Krav för att man kan spåra tillbaka till vem som var ansvarig under en viss tillverkningsprocess. Är en viktig praxis för att säkerställa spårbarhet och dokumentationens integritet.
Rapporteringsrutiner:
Rapporteringsrutiner: Går ut på detta:
* Samtliga kvalificeringar rapporteras i valideringsrapport
* Avvikelser skall dokumenteras, utredas, åtgärdas och rapporteras enligt avvikelsehanteringsrutin
Rapporteringsrutiner är en myndighetskrav. Läkemedelsverket kan bestämma att detta företag har en kompentens att kunna med säkerhet tillverka LM och åtgärda ifall fel uppkommer. Genom att rapportera och agera på dessa problem i enlighet med myndigheternas krav kan företagen säkerställa att deras produkter förblir säkra och av hög kvalitet.
Dokumenthierarki:
Dokumenthierarki:
VP (Valideringsplan): Styr övergripande ansvar och ingående kvalificeringar: Styr alla dokument under sig och anger vad som behöver göras.
QP (Kvalificeringsprotokoll): Beskriver ingående tester, testutförande och rådata samt acceptanskriterier
QR (Kvalificeringsrapporter): Utvärdering av testresultat: Ser om detta är acceptabelt eller inte. Bedömer om testresultaten uppfyller de fastställda acceptanskriterierna eller inte.
VR (Valideringsrapport) : Sammanställning av avvikelser (om några) och åtgärder: Om vi hittar avvikelser hur kan åtgärda det.
Ovan 4 sker parallellt med varandra.
