Instuderingsmål Före. 19 Flashcards
2) Biologiska läkemedel
a) Varför tillverkning av biologiska läkemedel ställer stora krav på kontrollstrategin av process och produkt
2) Biologiska läkemedel
a) Varför tillverkning av biologiska läkemedel ställer stora krav på kontrollstrategin av process och produkt
Typiska egenskaper – biologiska läkemedel
▪ Komplexa, stora molekyler, behöver flera metoder för karaktärisering
▪ Variabla startmaterial och många tillverkningssteg
▪ Kan vara konjugerade (t ex PEG, toxin): Genom att konjugera polyklonala antikroppar med olika molekyler eller ämnen kan deras funktionalitet och användbarhet förbättras för specifika tillämpningar inom forskning, diagnostik och terapi.
Att en substans är “konjugerad” innebär att den är kemiskt bunden till en annan substans för att skapa en ny förening med kombinerade egenskaper eller funktioner.
▪ Känsliga för oxidation, deamidering, aggregering, fragmentering
▪ Svåra att karaktärisera (beskriva) fullständigt
▪ Risk för kontamination från startmaterial och tillverkning (virus, mykoplasma, bakterier)
—> Stora krav på struktur-, funktions- och processkaraktärisering
—> Registrera tillverkningsmetod, råmaterial, startmaterial, specifikationer för substans och produkt
Kliniska aspekter – biologiska läkemedel
▪ Ofta speciespecifika proteiner - svårt att göra vettiga prekliniska studier för att styrka effekt och säkerhet (lättare för effekt, svårare för immunogenicitet)
▪ Modeller för effekt finns, inklusive in vitrosystem: Detta kan inkludera användning av in vitro-system, vilket innebär tester och studier som utförs utanför en levande organism, såsom cellkulturer eller isolerade vävnadsprover.
▪ Biverkningar vanligen p g a ändrad biologisk aktivitet eller immunologiska reaktioner, sällan p g a toxiska varianter med annan verkningsmekanism: Förändringar i biologisk aktivitet kan leda till oönskade effekter eller interaktioner med andra delar av kroppens biologiska system.
Immunologiska reaktioner kan innebära att kroppens immunsystem reagerar på läkemedlet som om det vore en främmande inkräktare, vilket kan resultera i allergiska reaktioner eller autoimmuna reaktioner.
▪ Många varianter (glykosylering, deamidering, oxidation) kan ha effekt jämförbar med målprotein (= produktrelaterade substanser): Olika former av proteinmodifieringar såsom glykosylering, deamidering och oxidation kan ha en betydande inverkan på läkemedlets effektivitet och säkerhet.
Speciespecifika proteiner: Att det är för människan därför är de olämpliga för djur.
b) Begreppet biosimilar och vilka krav som ställs på ett biologiskt läkemedel för att det ska klassas som en biosimilar
b) Begreppet biosimilar och vilka krav som ställs på ett biologiskt läkemedel för att det ska klassas som en biosimilar
Biosimilarer – en speciell typ av biologiska läkemedel
Är som generika för en biologiska LM.
Biosimilarer är biologiska läkemedel som är “liknande” (eller “liknande biologiskt läkemedel”) till en redan godkänd biologisk referensprodukt, känd som ursprungliga biologiska läkemedel eller referensprodukt.
Vad är en biosimilar?
Enligt riktlinjen:
“En biosimilar är en biologisk läkemedelsprodukt som innehåller en version av den aktiva substansen i redan godkända ursprungliga biologiska läkemedelsprodukter (referensläkemedelsprodukt) inom EES (Europeiska ekonomiska samarbetsområdet). Likhet med referensläkemedelsprodukten när det gäller kvalitetsegenskaper, biologisk aktivitet, säkerhet och effektivitet baserat på en omfattande jämförbarhetsövning måste fastställas.”
(Riktlinje CHMP/437/04 Rev 1, Guideline on similar biological medicinal products)
Januari 2024: Det finns 99 st godkända biosimilarer i EU, varav 45 marknadsförs i Sverige. Flest biosimilarer (10st) finns mot referensläkemedlet Humira, en monoklonal antikropp mot inflammatoriska sjukdomar.
Biosimilarer – översikt
▪ Liknar ett redan godkänt biologiskt läkemedel (referensläkemedlet) men är inte identiskt (direktiv 2001/83/EC)
▪ Ett unikt läkemedel - viktig skillnad gentemot generiska produkter som är identiska med referenspreparaten
▪ Ska ha jämförbara fysikalkemiska och biologiska egenskaper; likvärdig farmakokinetik/farmakodynamik (vad kroppen gör med produkten/vad produkten gör med kroppen); samt jämförbar säkerhet och effekt
▪ Förväntas ha samma dosering och administreringssätt
▪ Referensläkemedlet har 10-11 års dataexklusivitet/marknadsskydd. Godkända biosimilarer får sättas på marknaden så snart marknadsskyddet för referensläkemedlet löpt ut.
▪ Biosimilarer är en attraktiv produkttyp, billigare/kortare utveckling och färre kliniska studier = lägre pris
▪ Utbytbar på förskrivarnivå men inte på apotek sedan september 2022: Man kan inte byta ut på apotek (Är inte utbytbar), men läkare kan bestämma att man kan byta.
Varför är en biosimilar inte identisk med referensprodukten?
▪ Komplexitet och mikroheterogenicitet. Även referensprodukten har batch-till-batchvariation: För att komplexiteten samt att även referensprodukten har en variation mellan batcher, det är en blandning med flera olika species.
▪ Uttrycks i levande celler.
▪ Olika värdceller, olika vektorer
▪ Olika tillverkningssteg: Ursprung tillverkaren säger inte hur och vilken metod har använts.
▪ Delvis olika in-processkontroller
▪ Olika formulering accepteras
Biosimilaritet baseras på ”totality of evidence”
För referensprodukten:
Krävs mycket kliniska studier
För biosimilar:
Krävs mycket karaktäriserings studier: Om biosimilar, krävs mycket karaktärisering och färre kliniska studier. Biosimilar hamnar om det viktigaste med karaktärisering och har verkligen det identitet som hävdas ha.
