Holinergici Flashcards
Prema mehanizmu delovanja, kako se dele holinergici?
Holinergički lekovi sa direktnim delovanjem (deluju na nikotinske i muskarinske receptore)
Antiholinesterazne supstance
Koji su estri holina?
Acetil holin
Metaholin
Karbahol
Betanehol
Na šta prevashodno deluju betanehol, metaholin, a na šta acetil holin i karbahol
Metaholin i betanehol deluju na muskarinske receptore (betanehol isključivo na muskarinske)
Acetil holin i na muskarinske i na nikotinske
Karbahol snažan stimulator nikotinskih
Šta je depolarizacijska blokada?
Produžena aktivacija nikotinskih receptora što će usloviti blokadu efektorskih ćelija
Kako deluju muskarinski receptori?
-aktiviraju cGMP
-povećavaju promet inozitol fosfata
-inhibira cAMP
Kakva su dejstva estara holina po sistemima?
- KVS - smanjuju perifernu rezistenciju i usporavaju rad srca.
Vazodilatatorni efekat se ostvaruje indukcijom sinteze NO.
Ukoliko se deluje stimulatorno na simpatičke ganglije i dolazi do hipertenzije. - Oko - mioza, grč akomodacije, smanjuju intraokularni pritisak
- Respiratorni - bronhokonstrikcija i sekrecija želzda
- GIT - ubrzava se peristaltika i sekrecija
- Urinarni - olakšavaju mokrenje
Koje su indikacije za uzimanje estara holina?
Glaukom i postoperativni ileus
Koje su indikacije pilokarpina, pošto se muskarin ne koristi u terapijske svrhe?
Glaukom
Trovanje ATROPINOM i SKOPALAMINOM
Koji su simptomi trovanja gljivama aktivatorima muskarinskih recpetora i šta se koristi kao antidot.
Nauzeja, povraćanje, dijareja
Bronhokonstrikcija
Mioza
Salivacija, znojenje
Kao antidot se koristi ATROPIN
Kako se dele antiholinesteraze u zavisnosti od vremena njihovog trajanja?
- Reverzibilne antiholinesteraze (edrofonijum, fizostigmin, neostigmin, piridistigmin)
- Ireverzibilne antiholinesteraze (INSEKRICIDI - paration, malation, fosfamidon, metrifonat i BOJNI OTROVI - sarin, soman, tabun)
Kako se dele antiholinesteraze na osnovu hemijske građe?
- Prosti alkoholi (edrofonijum)
- Karbamati (fizostigmin, neostigmin, piridostigmin)
- Organofosfati (insekticidi i bojni otrovi)
Koja jedina antiholinesteraza prolazi kroz hematoencefalnu barijeru i zašto?
Fizostigmin, jer ima tercijarnu amonijumsku grupu
Koja je razlika u apsorpciji karbamata i organofosfata?
Zbog kvaternarne strukture slabo se resorbuju i gotov nikad ne prolaze hematoencefalnu berijeru, osim fizostigmina.
Organofosfati se dobro resorbuju.
Kako deluju antiholinesteraze?
Proces razgradnje acetil holina započinje kada se KATJANOSKI i ESTERAZNI deo acetilholin esteraze vežu za ANJONSKI i ESTARSKI deo acetil holina vežu.
Acetilholin-esteraze vezuju se za enzim i onemogućuju mu da ispolji katalitičko delovanje
Koja je razlika u inhibiciji enzima karbamatima i edrofonijumom u odnosu na organofosfate?
Edrofoninum ostvaruje elektrostatske slabe veze sa enzimom pa se veza lakše raskida i njegovo delovanje traje oko 10ak minuta.
Karbamati se vezuju kovalentno, ali te veze isto nisu jake i delovanje traje do 6 sati.
Organofosfati grade stabilne veze sa enzimima i delovanje traje i nekoliko stotina časova
Šta podrazumeva proces starenje enzima kod delovanja organofosfata i kako se sprečava?
Starenje enzima nastaje posle dužeg vremena delovanja i veze organofosfata sa enzimom postaju stabilnije i teže se raskidaju. Starenje se može sprečiti ako se na vreme saju OBIDOKSIN ili PRALIDOKSIN
Kako deluju fizostigmin i neostigmin?
Deluju preko acetilholina i prouzrokuju MUSKRINSKE EFEKTE.
Međutim, neostigmin može da ima i NIKOTINSKI EFEKAT kada se javljaju FASCIKULACIJE MIŠIĆA
Šta se koristi kod trovanja fizostigminom i neostigminom?
Kod simptoma ispoljenih preko muskarinskih receptora koristi se ATROPIN.
Kod simptoma ispoljenih preko nikotinskih receptora koristi se TUBOKURARIN
Koje su indikacije za primenu fizostigmina i neostigmina?
Galukom
Postoperativni ileus
Myasthenia gravis
Trovanje tubokurarinom
Alchajmerova bolest (donepezil, galantamin, rivastigmin, memantin)
Kako deluje memantin?
Sprečava glutamat da povećava influks Ca jona u ćeliju.
Veliki influks Ca jona u ćeliju izaziva smrt ćelije
Kontraindikacije za antiholinesteraze
Astma
Peptički uklus
Šta inhibiraju organofosfati u CNSu?
Neuropatska ciljna esteraza. Blokiranjem ovog enzima nastaje paraneuropatija udružena sa paralizom i degeneracijom aksona
Šta se koristi kao antidot kod trovanja organofosfatima?
-Atropin - blokira muskarinske efekte
-Oksimi (PRALIDOKSIM, OBIDOKSIM) - blokiraju nikotinske efekte
-Diazepam - uklanjaju konvulzije
Koja supstanca sprečava ponovno preuzimanje acetil holina?
Hemiholinijum