Aminoglikozidi

Question 1

Koji su predstavnici aminoglikozida?

Answer 1

Streptomicin
Gentamicin
Kanamicin
Tobramicin
Neomicin
Amikacin
Sisomicin
Netilmicin

Question 2

Na koje bakterije deluju aminoglikozidi?

Answer 2

Čine osnovu efikasne terapije infekcije prouzrokovanih G- bakterijama i na Mycobacterium tuberculosis

Question 3

Mehanizam delovanja aminoglikozida

Answer 3

• baktericidno delovanje
• ireverzibilno inhibira sintezu proteina
• probija se kroz ćelijski zid: aktivan transport (pošto je za aktivan transport neophodan O2 onda slabije deluju na anaerobe) ili olakšana difuzija (lekovi koji deluju na ćelijski zid - penicilini, mogu da olakšaju difuziju)
• vezivanje za 30S subjedibicu ribozoma:
  1. sprečava formiranje inicijalnog kompleksa
  2. ometa čitanje nukleotida sa mRNK pa dolazi do ugrađivanja pogrešnih aminokiselina
  3. razgrađuje polizome

Question 4

Mehanizam rezictencije na aminoglikozide

Answer 4

1. Promena površine bakterijske ćelije
2. Promene/nedostatak receptora na 30S subjedinici
3. Enzimi koji vrše adenilaciju, acetilaciju, fosforilaciju aminoglikozida - kodirani plazmidom pa se prenose sa bakterije na bakteriju

Question 5

Kako deluje streptomicin i njegova farmakokinetika?

Answer 5

Sprečava sintezu proteina blokirajući 30S subjedinicu i indukuje ugradnju pogrešnih aminokiselina.
Polarno jedinjenje, daje se intramuskularno. Aktivnost ograničena na ECT. Deluje u plućima, limfnim čvorovima slabo prodire u CNS

Question 6

Indikacije za streptomicin

Answer 6

1. Tuberkuloza - kombinacija sa drugim antituberkuloticima
2. Endokarditis lenta - u kombinaciji sa peniclinom; zamenjen gentanicinom
3. Bruceloza, tularemija, maleus, kuga - zajedno sa tetraciklinima

Question 7

Koji su neželjeni efekti streptomicina?

Answer 7

1. Neurotoksičan (statoakustično) - oštećenje n. vestibulocochlearis. Ostaćenje vestibularnog dela dovodi do poremećaja ravnoteže, vrtoglavice i nistagmusa, poremećeji kohlearnog dela do poremećaja sluha, koji može da progredira do gluvoće
2. Nefrotoksičan
3. U trudnoći izaziva gluvoću kod ploda
4. Neuromuskularna spojnica - deluje kao kurare, dovodi do malaksalosti
5. Alekrgijske reakcije - kontaktni dermatitis

Question 8

Koje su kontraindikacije za primenu streptomicina?

Answer 8

1. Oštećenje sluha
2. Bubrežna insuficijencija
3. Alergije
4. Trudnoća

Question 9

Delovanje gentamicina

Answer 9

Deluje i na G+ i na G- bakterije. Pouzdaniji efekat se dobija ukoliko se primeni sa beta laktamskim antibioticima. Ove kombinacije se primenjuju kod: Pseudomonasa, Klebsielle, Enterobactera, Proteusa

Question 10

Kako bakterije stiču rezistenciju prema gentamicinu?

Answer 10

• rezistentne na sam gentamicin, a ako se primene u kombinaciji sa beta laktamima imaju snažno baktericidno dejstvo
• G+ menjaju membranu i gentamicin teško prolazi
• G- sekretuju enzime koji razgrađuju gentamicin

Question 11

Farmakokinetika gentamicina

Answer 11

• aplikuje se intramuskularno
• vezuje se delom za proteine plazme
• izlučuje se putem bubrega, pri čemu se u mokraći postiže vrlo visoka koncentracija

Question 12

Indikacije za gentamicin

Answer 12

• Sepsa i pneunonije izazvane G- bajterijama (Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, Enterobacter). Ukoliko je pacijent imunokompromitivan, kombinacija sa penicilonom/cefalosporinom
  2. Endikarditis - gentamicin + penicilin G (S. viridans)
  3. Infekcije u oftamologiji
  4. Lečenje opekotina i rana

Question 13

Neželjeni efekti i kontraindikacije za gentamicin

Answer 13

1. Oštećenje vestibularnog aparata
2. Nefrotoksičnost (proteinurija, azotemija)
   Kontraindikacija: trudnoća

Question 14

Koji lekovi smanjuju aktivnost gentamicina ako se pomešaju u istom rastvoru?

Answer 14

1. Karbenicilin
2. Penicilini
3. Cefalosporini
4. Heparin

Question 15

Tobramicin karakteristike

Answer 15

• deluje slabije, ali ima 4x puta jače dejstvo protiv inflekcija izazvanih Pseudomonasom
• primena kod infekcija koje su unereno osetljive na gentamicin, ali ne i rezistentne

Question 16

Karakteristike amikacina

Answer 16

• polusintetski derivat kanamicina od koga je manje toksičan
• rezistentniji na enzime, pa se primenjuje i kod infekcija izazvanih bakterijama koje su rezistentne na gentanicin
• Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serratia i rezistentni sojevi M. tuberculosis su indikacije
• nefro i ototoksičan

Question 17

Za šta i kako se danas koristi kanamicin?

Answer 17

Koristi se kao rezervna terapija za tuberkulozu i daje se najčešće oralno i lokalno

Question 18

Netilmicin karakteristike

Answer 18

• polusintetski lek, sličan kanamicinu
• rezistentan na enzine