Antituberkulotici Flashcards
Kakva se terapija primenjuje kod tuberkuloze?
Isključivo kombinovana, jer se brzo razvija rezistencija kada se primenjuju lekovi pojedinačno
Koji se lekovu koriste kao antituberkulotici?
Prva linija:
1. Rimfapicin
2. Izoniazid
3. Pirazinamid
4. Etambutol
5. Streptomicin
Dejstvo i mehanizam delovanja izoniazida?
Inhibira rast bakterija i ima baktericidno dejstvo na bakterije koje se aktivno dele.
Izoniazid inhibiše sintezu mikolinske kiseline i deluje i na intracelularne i na ekstracelularne bakterije
Kako bakterije stiču rezistenciju prena izoniazidu i kako ona može da se prebaziđe?
Mutacija u genu za katalazu. U nedostatku katalaze, izoniazid ne može da se veže za ciljni molekul.
Prevazilazi se davanjem kombinivane terapije
Kako su vit. B6 i izoniazid strukturno slični, da li se smeju primenjivati zajedno?
Smeju. Primena velikih doza vit. B6 ne ometa delovanje izoniazida, čak sprečava njegov neželjeni efekat - neuritis
Farmakokinetika izoniazida
- dobro se resorbuje iz GIT-a
- postoje dva tipa osoba: brzi acetilatori i spori acetilatori. Spori acetilatori imanju manjak enzima koji razgrađuje izoniazid. Brzim acetilatorima dati veću dozu.
Kod insuficijencije bubrega mogu se dati normalne doze, ali kod insuficijencije jetre, doze se moraju korigovati
Indikacije za izoniazid?
Najšire primenjeni lek u terapiji M. tuberculosis
Neželjeni efekti izoniazida
- Nadražaj CNSa - nemir, nesanica, konvulzija, periferni neuritis (prevencija vit. B6)
- Usporava metabolizam fenitoina potencirajući njegov efekat
- Hepatotoksičan - žutica, nekroza, hepatitis
- Kod nedostatka G6PD izaziva hemolizu
Kontraindikacije za izoniazid
- Oštećenje jetre i bubrega
- Latentna epilepsija
- Alergija
- Neuritis
Karakteristike etambutola
- inhibira sintezu arabinol-galaktana i pojačava dejstvo lipofilnih antituberkulotika (rimfapicin, ofloksacin)
- primenjuje se i kod bakterija koje su razvile rezistenciju prema izoniazidu i streptomicinu, ali uvek KOMBINOVANO
- primenjuje se oralno, jedan deo se zadržava u eritrocitima
- neželjenji efekti: smanjena oštrina i širina vidnog polja, skotomi i poremećaji percepcije crvene i zelene boje, povećana konc urata u krvi
Kako deluje rimfapicin?
Deluje i na mikibakterije i na G- i G+ bakterije
Inhibira delovanje RNK-polimeraze i sprečava stvaranje RNK. Ova inhibicija se dešava samo u bakterijama, ne i u ćelijama domaćina
Farmakokinetika rimfapicina
Uzima se oralno. Najvećim delom se izlučuje putem žuči. Ako je lek u nepromenjenom obliku, resorbovaće se iz GITa, a ako je deacetilivan u jetri, izlučiće se putem fecesa
Indikacine za rimfapicin
- Tuberkuloza - kombinovana terapija
- Terapija lepre
- Kliconoše meningokoka
- Eradikacija stafilokola - komb sa trimoksazolom
- Osteomijelitis i endikarditis izazvani Staphylococcama
- Meningitis izazvan Streptococcama - u komb sa ceftriaksonom i vankomicinom
Neželjeni efekti rimfapicina
- Oštećenje jetre - porast transaminaza, hepatitis
- Leukopenija, trombocitopenija, anemija
- Crveno-narandžaata boja urina
- Indukuje P450 i ubrzava metabolizam određenih lekova
- Metadonska apstinencija - pojačava izlučivanje metadona
Rifaksimin
Putničke dijareje (E. coli i C. difficile). Deluje isto kao rimfapicin, ali je dejstvo ograničeno samo na GIT jer se slabije resorbuje
