HC.6.2: Immunotherapie - biologicals Flashcards
Wat is een biological?
Een biological is een therapeutisch product gemaakt via genetische manipulatie van levende cellen en dus niet chemisch gesynthetiseerd.
- eiwit moleculen, dit zijn grote moleculen. Van plasma afkomstige producten: albumine, immunoglobulines en stollingsfactoren
Wat is een van de bekendste biologicals?
insuline
wat is het verschil tussen biologicals van vroeger en nu?
- vroeger: uit dieren of overleden mensen hierdoor kan er immuniteitgeniciteit ontstaan (hierdoor kan het geneutraliseerd en onwerkzaam worden)
- nu: DNA-recombinatie
hoe werkt de productie van biologicals?
- cellen groeien exponentieel
- het DNA wordt samen met heel veel cellen in grote vaten samengebracht
- cellen, DNA, virussen, vetten, aminozuren worden gefilterd
- alleen gezuiverde eiwitten blijven over
Hoe worden biologicals gevormd met behulp van DNA recombinatie? Wanneer begonnen ze met deze techniek?
Met DNA-recombinante therapie kunnen nu bacteriën aangezet worden om stoffen te produceren. Hiervoor moet het gen dat codeert voor deze stof worden geknipt en vervolgens in een plasmide worden geplakt. Deze plasmide wordt vervolgens getransplanteerd in een andere bacterie die zeer snel groeit. Deze bacterie wordt daarna gekweekt.
Waarom zijn alle monoklonale antistoffen IgG?
IgG heeft een hele lange halfwaardetijd (3 weken) dit geldt dus ook voor biologicals
hoe werkt de naamgeving van biologicals?
humaan -u- (voordeel minder antistoffen aanmaken)
weinig dier -zu-
gemend -xi-
welke immunoglobuline kan over de placenta passeren?
IgG via de neonatale Fc-receptor. dus geen IgM of A. dit kan na de 3 maand van de zwangerschap over de placenta heen.
wat zijn de targets van biologicals?
antistoffen tegen cytokines, cellen of immuunreacties
wat is een biosimilar?
geen kopie omdat het kleine verschillen heeft (vooral in versuikering) maar de aminozuren zijn dus wel hetzelfde anders is het een analoog -> door kleine veranderingen kunnen bijwerkingen ontstaan.
ze worden achterstevoren gemaakt
Waarom is een biosimilar geen kopie?
Fabrikanten van Biosimilars (nagemaakte versies van een biologisch geneesmiddel) gebruiken hun eigen cellijnen, kweekomstandigheden en opzuiveringstechnieken om hun eigen biologic te maken
Wat zijn voorbeelden van biopharmaceuticals?
- Recombinante eiwitten: insuline, erytropoëtine, menselijk groeihormoon, interferonen
- Monoklonale antilichamen: Herceptin, Remicade
- Fusie-eiwitten: Enbrel, Eylea
- Vaccins
Wat is het verschil tussen dierlijke en menselijke cellijnen?
Dierlijke cellijnen versuikeren anders. Dit heeft geen invloed op de werking. Aan elke eiwit in het lichaam zitten er bijna suikers. Bijna elk eiwit zijn dus glycanen.
Hoe ontstaan er variaties in de biologicals?
- Vertaalfouten
- Posttranslationele modificatie; fosfaat en verschillende lipiden en koolhydraten aanhechting
- Proteolytische splitsing na translatie; door de chemische aard van een aminozuur te veranderen (bijv. formylering)
- Opslagomstandigheden kunnen tolerant zijn voor bepaalde afbraakroutes, zoals oxidatie, deamidatie of aggregatie.
De aminozuren zijn hetzelfde maar het DNA kan wel verschillen. Als de aminozuren verschillen noem je het een analoog
Op welke drie manieren kunnen cytokinen worden geremd?
- Een monoklonaal antilichaam tegen de receptor van het cytokine, waardoor het cytokine niet kan binden.
- Een monoklonaal antilichaam tegen het cytokine zelf, waardoor deze uit de circulatie wordt weggevangen.
- Het toedienen van oplosbare receptoren die het cytokine wegvangen.
