HC.6.1: Tolerantie en auto-immuniteit (incl. weekinleiding)

Question 1

wat is immunologische tolerantie?

Answer 1

voorkomt reactiviteit tegen autoantigenen dit komt dus door B- en T-cellen die reageren

Question 2

welke 2 mechanismen regelen de immunologische tolerantie?

Answer 2

• centrale tolerantie inductie (deletie dus apoptose) in primaire lymfoïde organen: beenmerg en thymus
• perifere tolerantie inductie (anergie) in secundaire lymfoide organen: milt, lymfeklier en MALT:

Question 3

hoe werkt de centrale tolerantie?

Answer 3

in de thymus vindt positieve en negatieve selectie plaats van T-cellen.
- positieve selectie: T-cellen positief geselecteerd op de TCR die een zwakke interactie aangaat met het lichaamseigen HLA-molecuul
- negatieve selectie: aan de positief geselecteerde T-cellen lichaamseigen antigenen op lichaamseigen HLA gepresenteerd door DC. bij interactie komt er apoptose

Question 4

hoe werkt anergie?

Answer 4

er zijn 3 signalen die ervoor zorgen dat er differentiatie van de lymfocyten plaats vindt
1. HLA-molecuul gebonden antigeen bindt aan TCR
2. CD80/86 ban de APC bindt aan CD28 op de T-cel
3. cytokinen
alleen 1 geeft anergie, 2 zorgt voor in leven blijven en 3 voor differentiatie

Question 5

wat is het onderscheid tussen T-cellen en regulatoire T-cellen?

Answer 5

expressie van de transcriptiefactor FOXP3

Question 6

via welke mechanismen zorgen de regulatoire T-cellen voor suppressie van T-cellen?

Answer 6

1. wegvangen van groeifactor IL-2 door receptor CD25
2. wegvangen CD80/86 co-stimulatie door CTLA-4 (dit geeft anergie)
3. productie suppressieve cytokines IL-10 en TGF-bèta
4. productie cytotoxische granzym (maakt gaatjes in membraan)

Question 7

op welke manieren kan tolerantie doorbroken worden?

Answer 7

1. polyclonale activatie
2. activatie door superantigenen
3. moleculaire mimicry
4. ‘bystander’ activatie
5. vrijkomen afgeschermde autoantigenen
6. neoantigenen
7. verlies van T-cellen (immunosuppressiva)

Question 8

wat is moleculaire mimicry?

Answer 8

er vindt een kruisreactie plaats tussen een antigeen van een micro-organisme dat heel erg lijkt op een lichaamseigen antigeen

Question 9

wat zijn modulerende factoren bij ontwikkeling auto-immuniteit?

Answer 9

• genen (HLA allel, FOXp3, AIRE, CLTA4, C1q)
• hormonen (vrouwen hoger risico dan mannen)
• omgeving (infecties, voeding, geensmiddelen)

Question 10

welke factoren zorgen voor auto-immuunziekten?

Answer 10

• omgevingsfactoren
• genetische predispositie
• immuun- en endocriene systeem

Question 11

welke 3 processen kunnen weefselschade veroorzaken?

Answer 11

• type II overgevoeligheidsreactie: IgG en complement
• type III: immuuncomplex’
• type IV: T-lymfocyten

Question 12

wat is het klinische belang van het aantonen van auto-antistoffen?

Answer 12

• diagnose/classificatie auto-immuunziekte
• bepalen prognose (sommige)
• monitoring ziekteactiviteit