Doença de Parkinson Flashcards

1
Q

Sd Parkinsoniana

A

Bradicinesia + 1 dos seguintes: tremor de repouso ou rigidez

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2
Q

Bradicinesia

A

= lentificação global para as atividades, geralmente amplitude dos movimentos é a mais acometida, ver MMII (toe = mais sensivel/heel tapping)
- hipersalivação = drooling (dim deglutição)
- hipofonia e hipomimia facial (face em máscara)
- perda do balanço passivo
- bradifrenia = pensamento
- escrita micrográfica, não tremulante, espiral pequena
- sinal do Rolex = “ freezing of time”

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3
Q

Tremor Parkinsoniano

A
  • tremor de repouso com componente postural
  • em contar de moedas, pill rolling (prono-supinação +)
  • re emergente (melhora na postura e depois piora novamente) e assimétrico
  • média freq (4-7 Hz) e média amplitude
  • generalizado (acomete mento e língua) sem acometer cabeça e voz
  • combinado com outros sintomas
  • idade > 40-50 anos
  • piora com distração, marcha e estresse
  • melhora com levodopa
  • forma tremulante = mais frequente, geralmente em pacientes mais idosos
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4
Q

Rigidez ou Hipertonia Plástica

A
  • fisiopatologia: órgão tendinosos de Golgi -> percebe tensão mm -> relaxa agonista e contrai antagonista sucessivamente
  • em cano de chumbo = resistência não varia durante todo o movimento mesmo com alterações de velocidade e amplitude
  • não acomete seletivamente grupos mm específicos (como na espasticidade)
  • sinal da roda denteada = tremor superposto à hipertonia
  • ombro congelado, lombalgia baixa
  • acomete também pescoço e tronco
  • manobra de Nokia Froment = distração e sinérgica na hipertonia plástica
  • se axial muito pior que apendicular -> AMS/PSP?
  • graduação: rigidez somente com Nokia, rigidez que piora com Nokia, movimenta com dificuldade e incapaz de realizar amplitude total do movimento
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5
Q

Instabilidade Postural

A
  • maior causa de quedas
  • pull test: avisar o paciente, movimento forte o bastante para deslocar eixo gravitacional, anteparo atrás do examinador, não ficar muito perto - normal até 2 passos para trás
  • fisiopatologia = perda de reflexos posturais por hipofunção colinérgica do núcleo pedúnculo pontino (também envolvido no transtorno comportamental do sono REM)
  • não responde a levodopa
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6
Q

Doença de Parkinson - Epidemiologia

A
  • aumento de incidência com a idade (principalmente após 50 anos)
  • homens > mulheres
  • algumas etnias maior risco: judeus, hawaii mas sem predomínio racial
  • DM, IMC baixo
  • TCE leve - controverso
  • consumo de leite e derivados
  • pesticidas ex. paraquat, rotenona e metais mesados, Mn = marcha do galo (soldadores, mineradores, portadores de doença hepática crônica, pacientes em NPT), MPTP
  • fatores protetores: cigarro (mas patch de nicotina não melhorou evolução), cafeína, ácido úrico elevado, uso crônico de AINEs, estatinas e BCC, atividade física, dieta do mediterrâneo
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7
Q

Formas Hereditárias DP

A
  • 5-15% formas hereditárias
  • formas monogênicas: gene alfasinucleina = PARK 1, gene parkin = PARK 2 (mais comum, forma branda, responde a levodopa), gene LRKK2 = PARK 8 = fenótipo de DP - até PARK 23
  • mut LRKK2 - penetrância aumenta com idade
  • também outras mutações, ex. gene da GBA = glicocerebrosidase -> 5% de todos os casos genéticos de DP; também relacionada com DCL - D Gaucher; geralmente manifestação mais jovem e quadro mais grave com comprometimento cognitivo precoce
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8
Q

Fisiopatologia

A
  • perda neuronal dopaminérgica (substância nigra pars compacta) + acúmulo de alfa sinucleína intracelular em neurônios colinérgicos, monoaminérgicos e do bulbo olfatório (na progressão, córtex límbico e neocórtex)
  • alfa sinucleína -> regula liberação de neurotransmissores
  • mecanismos fisiopatológicos: aumento da expressão e misfolding da alfa-sinucleína + diminuição da degradação (ex. disfunção do sistema autofágico lisossomal) = depósito de alfa sinucleína (monômeros -> oligômeros -> fibrilas -> corpúsculos Lewy), propragação prion-like -> disfunção mitocondrial e lisossomal, estresse oxidativo, disfunção sináptica, quebra da homeostase do cálcio, neuroinflamação, formação de radicais livres e apoptose
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9
Q

Estágios de Braak

A
  • estágios I de Braak: corpos de Lewy no n olfatório anterior + n dorsal n vago e plexo mioentérico
  • estágio II: nn no bulbo (ex. n locus ceruleus)
  • estágio III: substância negra
  • estágio IV e V: córtex límbico e neocórtex
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10
Q

Evolução DP

A
  • idade início: geralmente após 50 anos
    < 21 anos = juvenil
    < 40 anos de início precoce
  • fase pré-clínica: constipação, transtorno comportamental do sono REM, transtornos do humor e hiposmia
  • fase avançada: quedas, limitação deambulação, disfagia, disartria, demência
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11
Q

Diagnóstico

A
  • parkinsonismo definido
  • dx estabelecido: nenhum critério de exclusão nem red flag + pelo menos 2 de suporte
  • dx provável: nenhum critério de exclusão + pode ter até 2 red flag se balanceado com critério de suporte
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12
Q

Critérios de exclusão

A
  • alterações cerebelares
  • paralisia supranuclear do olhar vertical para baixo ou lentificação da sacada (PSP, Neeman-Pick, PARK9)
  • dx provável de DFT ou APP
  • restrito aos MMII por mais de 3 anos
  • induzido por medicação
  • sem resposta a levodopa em doses altas (pelo menos 1000-1200mg)
  • alteração sensorial cortical, apraxia ideomotora ou afasia progressiva
  • neuroimagem funcional normal (PET com Trodat)
  • outra síndrome documentada que explique os sintomas de parkinsonismo
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13
Q

Critérios de suporte

A
  • resposta clara e dramática a levodopa (melhora 30% UPDRS ou flutuação on e off marcada e inequívoca)
  • presença de discinesias induzidas por levodopa
  • tremor de repouso
  • perda olfatória/ denervação simpática cardíaca na cintilo MIBG
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14
Q

Red Flags

A
  • cadeira de rodas < 5 anos
  • ausência de progressão de sintomas motores > 5 anos de doença
  • disfunção bulbar precoce (primeiros 5 anos)
  • alterações inspiratórias (estridor, suspiros inspiratórios)
  • disautonomia precoce (primeiros 5 anos)
  • quedas recorrentes (> 1 por ano nos primeiros 3 anos)
  • distonia nos primeiros 10 anos
  • ausência de sintomas não motores > 5 anos de doença
  • sinais piramidais
  • parkinsonismo simétrico
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15
Q

Escala UPDRS

A
  • 4 partes (aspectos não motores da vida diária, aspectos motores, avaliação motora e complicações motoras)
  • na aval motora: fala, expessão facial, rigidez, finger tapping, movimento das mãos (abrir e fechar a mão), prono-supinação, toe-tapping, agilidade das pernas (bater o pé no chão). levantar-se da cadeira com braços cruzados, marcha 10m, avaliação do freezing, estabilidade postural, postura, bradicinesia corporal, tremor postural das mãos, tremor cinético, amplitude do tremor (membros e mento), persistência do tremor de repouso
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16
Q

Sintomas Não Motores

A
  1. Precoces (2-5 anos)
    - início com distúrbios do sono REM
    - depressão, constipação, anosmia
    - sonolência excessiva diurna
  2. Estágio inicial DP (3-6 anos)
    - fadiga, dor, diplopia
  3. DP moderada (4-12 anos)
    - ansiedade
    - hipofonia
    - disfagia, sialorreia
    - distúrbios do sono (ex. fragmentação)
  4. DP avançada (a partir 8 anos)
    - demência
    - sintomas urinários
    - hipotensão postural
    - sintomas psicóticos (alucinações)
    - disfunção sexual
17
Q

Vias e Neurotransmissores

A
  • via nigroestriatal (dopamina) - parkinsonismo
  • via frontoestriatal (dopamina) - disfunção executiva, piora da visão para cores (acometimento da retina)
  • via mesolimbica (dopamina) - delírios, alucinações, transtornos do humor
  • locus ceruleus (noradrenalina) - TCSREM, dor, apatia, transtornos do humor
  • n dorsal e mediano da rafe (serotonina) - transtornos do humor, alucinações, dor, insônia
  • n basal de Meynert (acetilcolina) - demência, hiperreflexia detrusor, apatia, hiposmia
18
Q

Sintomas Sensitivos

A
  • hiposmia (pouco específica, 25% população apresenta) -> corpos de Lewy no bulbo e córtex olfatório + amigdala
  • dor e distúrbios somatossensoriais -> se ocorre no off, deve-se otimizar terapia motora. No pico de dose, pode estar associado a discinesias. Se a dor for muito importante - rotigotina ou oxicodona, mas evidência insuficiente
  • distúrbios visuais (embaçamento, diplopia) -> corpos de Lewy na retina e lobo occipital
19
Q

Distúrbios do Sono

A
  • TCSREM (aprox 1/3 dos pacientes, mais específico, menos de 5% população geral, 90% dos pacientes com TCSREM vão apresentar sinucleinopatias) - tratamento: clonazepam 0,125 - 1 mg ou melatonina 3-12mg
  • Sd pernas inquietas
  • insônia - fragmentação do sono, insônia de manutenção (pode estar relacionada com inibidores da mao, antidepressivos) - ttmento: levodopa HBS ou melatonina
  • sonolência diurna excessiva - pode indicar progressão da doença, agonistas dopaminérgicos contribuem, declínio cognitivo, outros distúrbios do sono - ttmento: medidas não farmacológicas, atentar a medicações e diferencial de SAOS e em casos graves modafelina 200-400mg/dia
  • ataque de sono - relacionado com agonistas dopaminérgicos - ttmento: trocar medicação + melatonina e CPAP
  • SAOS
20
Q

Distúrbios Autonômicos

A
  • constipação: mais precoce, muito comum 70%, corpos de Lewy no plexo mioentérico
  • mais tardio: sintomas esfincterianos (noctúria mais comum -> polaciúria -> urgeincontinência) - hiperreflexia detrusor - ttmento: anticolinérgicos
    (ex. oxibutinina 2,5-15mg/dia), tricíclicos, injeção toxina botulínica, solifenacina
  • disfunção sexual (disfunção erétil e diminuição da libido) - ttmento: sildenafil ou hormonal
  • hipersexualidade - relacionado a agonistas dopaminérgicos (desordem de controle de impulsos)
  • disfagia e sialorreia: tardios
  • gastroparesia - ttmento: domperidona 10mg 3xd
  • cardíaca: 80% dos pacientes com DP - costuma ser mais periférica (diferente da AMS), desinervação cardíaca precoce, hipotensão postural é mais tardio - ttmento: não farmacológico + fludrocortisona 0,1-0,2mg/dia. Outros: midodrina 2,5mg 2-3x/dia piridostigmina 30mg 12/12h
21
Q

Sintomas Psiquiátricos

A
  • depressão = prodrômico 30-40% pacientes, mais apatia e anedonia, se relaciona com a gravidade da doença, medicação dopaminérgica, outros sintomas não motores - ttmento: tricíclicos (mas arritmia cardíaca, efeitos colinérgicos), ISRS principal (escitalopram 10-20mg/dia ou sertralina), duais (mas até 5% podem piorar tremor)
  • ansiedade = até 60% casos, pode ser prodrômica, relacionada com flutuações motoras
  • apatia = 60% por disfunção dopaminérgica e colinérgica - ttmento: rivastigmina (inibidor acetilcolinesterase)
  • fadiga = 50% - ttmento: rasagilina
  • psicose = ilusões (bh, nora) -> relacionado com anticolinérgico > amantadina > inibidores da mao > agonista dopaminérgico > inibidores COMT > levodopa – ttmento: retirar tais medicações; alucinações, delírios (colinérgica) -> rivastigmina; se muito graves: clozapina (mas hmg semanal pelo risco de neutropenia), quetiapina, pimavanserina
22
Q

Sintomas Cognitivos

A
  • em 5 anos apenas 15% com sintomas cognitivos
  • com 20 anos, até 80%
  • corpos de Lewy neocorticais - comprometimento de vias frontoestriatais (disexecutivos, desatencionais, visuoperceptivos — memória mais tardio)
  • fatores de risco: idade avançada, fenótipo rígido-acinético, sintomas depressivos, distúrbios do sono
  • ttmento: patch rivastigmina (inibidores da acetilcolinesterase)
23
Q

DBS nos sintomas não motores

A
  • ainda sem evidência, mas estudos em andamento
  • melhora da dor distônica e músculo esquelética
  • sintomas gastrointestinais
  • ansiedade
24
Q

Prognóstico

A
  • tremor = bom prognóstico
    Subtipo tremor se score UPDRS tremor/instabilidade postural > 1,15 ou subtipo PIGD (postural instability /gait dificulty) < 0.9
    Não se correlaciona com alterações patológicas
  • sintomas não motores no início (TCSREM, disautonomia, alteração cognitiva) = pior prognóstico
  • mulheres jovens = melhor
  • atrofia cerebral e da SN precoce, DAT-SCAN = pior prognóstico
25
Q

Tratamento Não-Farmacológico

A
  • atividade física aeróbica = neuroproteção - pelo menos 150 min/sem
26
Q

Levodopa

A

Parkdopa = levodopa + carbidopa
Prolopa = levodopa + benserazida
Benserazida = inibe a decarboxilação da levodopa, diminuindo a conversão em dopamina periférica (não cruza BHE)
- prolopa standart (200/50): tomar 30 min antes das refeições ou 1h após
- prolopa BD (100/25): pode-se começar 1/4 3xd durante 1 semana e aumenta 1/4 a cada semana - dose mín: 300/75
- prolopa HBS (100/25): meia vida 8h, eficácia pior - bom no horário de dormir (off noturno ou matutino)
- prolopa dispersível (100/25): efeito rápido e meia vida curta
- prolopa DR 200/50: liberação mais rápida e mais prolongada

Efeitos colaterais: náuseas, hipotensão

27
Q

Inibidores da MAO

A

Menor potência comparada a levodopa
Pode ser usada no início do tratamento
- selegilina 5mg manhã e tarde - mas metabólitos anfetaminóiodes = risco de crise hipertensiva
- rasagilina 1mg de manhã - pode dar hipotensão ortostática = mais importante, discinesia, alterações visuais/cognitivas (principalmente > 75 anos)

MAO -> metaboliza a dopamina na fenda sináptica
Cuidado com ISRS - risco crise serotoninérgica!

28
Q

Agonistas da dopamina

A

Também pode ser iniciado no início do tratamento como monoterapia
Maior potencia que iMAO mas menor que levopoda
- pramipexol (0,25mg 3xd -> dose máx 4,5mg/dia) - hiperssonolência diurna, impulsividade, insônia, hiperssexualidade, compulsões, sleep atack
- rotigotina

29
Q

Inibidores da COMT

A

Usado para o wearing off sem discinesia porque piora discinesia
- entacapona

30
Q

Amantadina

A

Agonista dopaminérgico, antagonista nicotínico e NMDA
Bom para discinesia e outros sintomas que impedem aumento da levodopa ou agonistas
- dose inicia 100mg - dose mín 200mg - máx 400mg/dia

31
Q

Estratégia Tratamento

A
  • se paciente > 75 anos -> iniciar com levodopa
  • < 70 anos: pode iniciar com levodopa, IMAO ou agonista - após 6-13m, associar agonista ou IMAO e após levodopa
    IMAO para casos mais leves
  • se desde o início funcionalidade ruim - iniciar levodopa e depois agonista
32
Q

Manejo de discinesia

A
  • reduzir ou fracionar a levodopa
  • intruduzir amantadina
  • clozapina
  • reduzir agonista dopaminérgico
  • terapias não-orais

Principalmente em doses de levodopa > 600mg/dia

33
Q

Manejo de wearing off

A
  • em 5 anos de DP, 40/50% prevalência de wearing off
  • aumentar dose de levodopa ou fracionar
  • prolopa de liberação lenta (DR)
  • agonista, IMAO
  • inibidor da COMT
  • medidas não farmacológicas
34
Q

Tratamentos dirigidos

A

Maioria somente com evidências experimentais:
- redutores da agregação da alfa sinucleína: exenatide, lixisenatide, liraglutide, rifampicina, doxiciclina
- aumentam degradação de alfa sinucleína: ambroxol, nilotinib, metformina, lítio, carbamazepina, valproato
- vacinas e Ac monoclonais (ex. prasinezumab) contra depósitos anormais de alfasinucleína

35
Q

Outras Modalidades de Tratamento

A
  • DBS - aprovado para DP (NST) (GPi), tremor (tálamo), TOC, epilepsia
    Quando indicar? Dx de Parkinson, pelo menos 4 anos de doença, resposta ao teste de levodopa > 35% UPDRS, ausência de demencia ou alteração psiquiátrica grave, boa condição social + complicação motora apesar de farmacoterapia otimizada ou tremor refratário ou intolerância ou efeitos colaterais importantes pela medicação
  • Carbidopa/levodopa gel intestinal
  • Bomba de apomorfina
36
Q

Exames de Imagem em Parkinsonismo

A
  • mapa de susceptibilidade quantitativo (QSM) = quantifica depósito de ferro in vivo
  • neuromelanina = perda do hiperssinal próx a SN - reflete progressão da doença
  • pesquisa do nigrossomo 1 = sinal da cauda da andorinha = ausência de substância negra no mesencéfalo no SWI; perda da hiperintensidade dorsal nigral - pode estar presente em AMS e PSP
  • AMS: atrofia PCM e PCS
  • PSP: razão mesencéfalo/ponte < 0,215 e indice MRPI aumentado
  • Outros: D Wilson, NBIA, Fahr, D Alexander (sinal do girino), SPG 11 e 15 (sinal olhos de lince)