Demência de Alzheimer Flashcards
1
Q
Epidemiologia
A
- idade é o principal fator de risco; acima 85 anos - 1 em cada 3 pessoas
- mulheres: 2x mais risco de desenvolver DA na vida
- no brasil: 70% das causas de demência de forma isolada ou associada a demência vascular
- 1ª descrição 1906
- alelo APOE E4 heterozigotos: 2-3x maior risco de desenvolver DA; homozigotos 10x
- alelo E2 = protetor
- fatores protetores: duração educação infantil, atividades cognitivas, atividade física
- fatores de risco: DM, HAS, hipotensão ortostática, TCE, stress, depressão, obesidade, revascularização miocárdio
2
Q
Fisiopatologia
A
- placas neuríticas extracelulares e emaranhados neurofibrilares - proteína tau
- centro da placa neurítica - proteína beta amiloide
- APP (amiloid precursor protein) -> não amiloidogênico = cisão pela alfa secretase ou amiloidogênico pela beta ou gamasecretase -> liberação de fragmento tóxico (peptídeo beta amiloide 42 AA) que atua como monômeros, oligômeros e polímeros que se depositam formando as placas neuríticas
- tau se liga aos microtúbulos e estabiliza eles -> se hiperfosforilada (P-tau) se desprende dos micrtúbulos e se fundem = instabilização microtúbulos = emaranhados neurofibrilares
3
Q
Apresentação Típica
A
- idade maior ou igual 65 anos
- instalação insidiosa e progressiva
- predomínio amnéstico
- posteriormente se relaciona com dificuldade de navegação e orientação espacial
4
Q
Comprometimento cognitivo leve/ DA precoce
A
- CCL -> em 2 anos, risco de 15% de conversão para demência, mas se identificada patologia amilóide, risco vai para 22-50%
- estágios leves de DA: mnéstico (esquecer compromissos, medicações, confundir onde guardou objetos, word finding, dificuldade de navegação em locais menos familiares), mas também alguns sintomas disexecutivos (dificuldade de manejar dinheiro, dirigir); insônia, ansiedade/depressão, irritabilidade, comportamento mais antissocial
5
Q
DA moderada/grave
A
- DA moderada: problemas com cálculos, locais familiares, cozinhar, desorientação tempero-espacial, julgamento alterado; agressividade, habilidade emocional, ilusões/alucinações, perda de apetite, perda de peso, bradicinesia, insônia, incontinência, mioclonias, crise (raro) - geralmente MEEM < 18
- DA grave: afasia global, sem reconhecer familiares, apraxia, alucinações, apatia, distúrbios de marcha, rigidez, incontinência, crise
6
Q
Biomarcadores na DA
A
- para peptídeo beta amiloide: PET para amiloide e beta amiloide baixa no LCR (principalmente o de 42AB - mais sensível e AB40) e no plasma (razão AB42/AB40)
- para fosfo-tau: PET P-tau, aumento LCR e plasma (melhor que tau total)
- para neurodegeneração: tau total alta no LCR (sensibilidade 95% e especificidade 83%) e plasma, neuroimagem estrutural (RM) e funcional (SPECT, PET), neurofilamento de cadeia leve no LCR e plasma
7
Q
Classificação ATN
A
- A: amiloide (PET ou LCR)
- T: tau (PET ou LCR)
- N: neurodegeneração (FDG-PET, RM ou neurofilamento de cadeia leve)
Se os 3 positivos: DA pré-clínica, CCL ou demência DA
Se N- e A+: DA pré clínica
Se N+, A+ e T-: DA + outra doença
Se N+, A- : outra doença = SNAP (suspected non Alzheimer pathophysiology
8
Q
DA e Genética
A
- início precoce (4-6%): associada a maior parte das mutações (APP, PS1 e PS2), costumam acometer outros domínios cognitivos, APOE (tem maior relevância - variante épsilon 4 na forma de início precoce)
- 60% tem casos na família, autossômica dominante pouco mais de 10%
- na maior parte dos casos - doença poligênica - parentes de 1º grau tem o dobro do risco
- alguns genes com relação com neuroinflamação (ativação microglia+ astrócitos), metabolismo do colesterol, diabetes
- formas de ínício precoce = acúmulo mais precoce de tau (maior agregação da tau, menor atividade proteossômica, maior atividade de kinases que fosforilam tau)
9
Q
Tratamento Preventivo
A
Redução de risco:
- educação
- evitar perda auditiva
- evitar alcoolismo
- controle HAS e DM
- evitar lesão traumática
- tratamento depressão
- atividade física
- evitar tabagismo
- evitar obesidade
- evitar poluição ambiental
- evitar isolamento social
10
Q
Tratamento Farmacológico
A
- Inibidores da acetilcolinesterase (neurônios colinérgicos afetados - substância inominada):
- donepezila: iniciar 5mg/dia até dose terapêutica 5-10mg 1xd, aumentar em 4-6 semanas; efeitos colaterais: TGI, tontura, sonhos vívidos, cãibras, bradicardia
- rivastigmina oral: iniciar 1,5mg 2xd até dose 6-12mg/dia divididos em 2xd
- rivastigmina transdérmica: iniciar 4,6mg/dia até dose 4,6-13,3mg/dia 1xd
- galantamina: iniciar 4mg 2xd ou 8mg 1xd se XR, até dose 16-24mg/dia via oral 1-2xd (forma extendida ou normal); efeitos colaterais: TGI, cefaleia - Memantina
- para casos moderados a graves
- antagonista NMDA
- 5mg/dia até 10mg 2xd; atentar a função renal; efeitos colaterais: constipação, tontura, cefaleia, flu like
11
Q
Tratamento Não Farmacológico
A
- atividade física
- atividade intelectual
- controle de fatores de risco
- orientação aos pacientes e familiares
- manter atividades e rede social
12
Q
Controle Comportamental
A
- tratamento não farmacológico
- inibidores da colinesterase
- memantina em fases moderadas/graves
- ISRS (citalopram até 30mg/dia; sertralina)
- neurolépticos (quetiapina, risperidona 1mg/d, aripiprazol 5-10mg/d, em doses baixas)
13
Q
Fenótipos DA
A
- deposição tau em rede típica = DA típica
Atípicas -> até 1/3 dos casos de demência pré senil - regiões posteriores = atrofia cortical posterior
- frontotemporais = variante frontal
- frontal inferior = APP agramática
- JPTO = APP logopenica
- maior acometimento n basal de Meynert -> hippocampal sparing forms - tratamento com anticolinesterasicos
14
Q
Atrofia Cortical Posterior
A
- apresentação atípica mais comum da DA
- acometimento da porção mais posterior
- entre 6a e 7a década de vida
- duas formas: dorsal visuoespacial ou ventral visuoperceptiva
- se predomínio à direita: apraxia do vestir
se à esquerda: Sd Gerstmann - quadro: dificuldade de visão espacial, erros para determinar distâncias, erros de alvo, dificuldade em pisos com padrão diferente, confusão direita e esquerda
- procurar ativamente por elementos de Sd Ballint e Sd Gerstmann
- pode haver quadro depressivo/ansioso associado
- dx: Sd clinico-radiológica: início insidioso com acometimento visuoespacial + pelo menos 3 (elementos Ballint, Gerstmann, apraxia vestir-se, ideomotora, déficit de campo, entre outros) com relativa preservação de outros domínios cognitivos + RM/PET/SPECT com acometimento posterior + exclusão de outras causas
Sd clínica pura ou plus: sem alteração de imagem. Plus = com 1 critério para outras demências (ex. Lewy, DCB)
Sd patologia - RM: atrofia cortical posterior
PET FDG: hipometabolismo posterior
PET amiloide: sem padrão de deposição específico
PET tau: deposição nas regiões posteriores
15
Q
Variante Frontal
A
- menos comum
- usualmente pré senil
- 7-20% dos indivíduos diagnosticados como bvDFT
- DD com DA típica + demência vascular (mista)
- dois fenótipos: forma disexecutiva (atrofia e hipometabolismo parieto frontal - coincide com depósito tau) + relativa preservação mesial temporal) e forma comportamental (mais rara, leve predomínio masculino, imagem semelhante à DA + redes frontais dorsolaterais e orbitofrontais, mas menos que na disexecutiva)
- PET amiloide ajuda a diferenciar patologia DA e patologia DLFT
- LCR com alta tau total, e fosfo tau e baixo amiloide = DA
- DA forma comportamental: normalmente inicia o comprometimento cognitivo antes da alteração comportamental (apatia principalmente, menos comum perseveração ou perversão apetite) - diferentemente da DFT. Confabulações e alucinações mais comuns.
- T: anticolinesterásico somente se patologia DA. Podem piorar alterações comportamentais da DLFT.
