Amiloidose Flashcards
1
Q
Fisiopatologia
A
- deposição extracelular de amiloide
- doença sistêmica: local de produção da proteína amiloidótica (medula, fígado) é diferente do local da deposição (coração, rim)
- doença localizada: local de produção = deposição
- excesso de proteína amiloidogênica + proteína mutada com maior tendência de alteração arquitetural + tendência intrínseca da proteína em formar amiloide
2
Q
Quadro sistêmico
A
- IC com FE preservada
- proteinúria e IRA/ Sd nefrótica
- hepatomegalia, lesão e insuficiência hepática
- hipoesplenismo
- alterações musculares (atrofia, pseudohipertrofia, fraqueza)
- infiltrado intersticial difuso
- perda de peso (muito importante), disabsorção, úlceras
- alopecia, cutis laxa
- púrpura periorbital
- claudicação mandibular, xerostomia, edema nas glândulas salivares, macroglossia
- oftalmo: opacidade vítrea, pupilas festonadas, glaucoma, ceratoconjuntivite seca, alterações de vasos conjuntivais
3
Q
Quadro neurológico
A
- polineuropatia axonal simétrica sensitivo-motora comprimento dependente
- acomete primeiro fibras finas (dor e temperatura) e depois grossas
- acometimento autonômico (hipotensão postural, saciedade precoce, disfunção erétil, alteração esfincteriana) - em idosos podem ser mais tardios
- outros: AVC, demencia
4
Q
AL
A
- light chain
- rápido acometimento de múltiplos órgãos (principalmente coração e rim)
- adquirida
- homens, por volta 60 anos
- relacionada com distúrbios proliferativos de plasmócitos (ex. mieloma múltiplo) e outros (MALT, LLC, linfoma linfoplasmocítico)
- investigação: EFP/IFX urinária e sérica, pesquisa de cadeias leves e bx medula
- 90% com bx se gordula ou medula +
- tratamento: bortezomib (exceto se acometimento neuronal), TAMO, daratunumab
5
Q
ATTRv
A
- transtirretina (gente TTR) - transportadora da tiroxina (T4) e proteína ligadora do retinol associada com vitamina A sintetizada no fígado, plexo coroide e epitélio pigmentar olho
- ATTRv = variante: proteína com mutação (polineuropatia amiloide familiar), geralmente troca de valina por metionina (Val30Met ou p.Val50Met) -> misfolding + produtos de clivagem = deposição amiloide (geralmente fibras longas e espessas)
- também: prejuízo da BHE com microangiopatia
- países endêmicos: Portugal, Suécia, Japão, Majorca e Chipre
- autossômica dominante com penetrância variável (em países não endêmicos - incompleta e aumenta com a idade, sendo completa após 90 anos)
6
Q
ATTRv - Quadro Clínico
A
- início aos 30 anos (60-70% dos casos)
- Early onset (< 50 anos):
- H=M
- polineuro sensitiva fibras finas com muito acometimento autonômico
- história familiar comum
- penetrância alta, pode ter antecipação sobretudo em homens que herdam das mães
- defeitos de condução cardíacos
- sobrevida aprox. 12 anos após início da doença - Late onset (> 50 anos):
- H>M
- geralmente sem história familiar
- baixa penetrância
- menor acometimento autonômico
- acometimento de fibras finas = grossas
- instabilidade de marcha precoce + progressão mais rápida com sobrevida aprox. 7 anos
7
Q
Classificação PAF (Coutinho)
A
- Estágio 1: neuropatia sensitivo motora com dificuldade de marcha
- Estágio 2: necessita de ajuda para marcha
- Estágio 3: cadeira de rodas ou acamado
8
Q
ATTRv - Acometimento Sistêmico
A
- pode ter acometimento cardíaco (ex. BAV, cardiomiopatia restritiva, síncope cardiogênica) e renal -> pior prognóstico (sobrevida 2-5 anos) - geralmente em late onset
- pode haver acometimento ocular (olho seco, glaucoma e amiloidose vítrea, scalloped pupila) e SNC (deposição leptomeníngea -> déficits focais stroke like, epilepsia, sangramento e demência)
- pode ter estenose canal medular
9
Q
ATTRv - Diagnóstico Diferencial
A
- CIDP -> algumas PAF com redução na velocidade de condução e proteína levemente aumentada no LCR
10
Q
Diagnóstico
A
- biópsia (gordura abdominal, medula espinhal se houver proteína monoclonal, glândula salivar menor = melhor) com Congo vermelho
- para identificar a proteína: espectometria de massa (mais sensível e específico mas pouco disponível), imunohistoquimica, imunofluorescência = mais disponíveis
- painel genético (sequenciamento nova geração = NGS por ser mutação de ponto)
11
Q
Exames de imagem
A
- ecocardiograma: miocardiopatia restritiva, com espessamento das paredes e padrão strain
- RM cardíaca: realce tardio do gadolíneo = marcador prognóstico independente em AL e ATTR
- cintilo óssea com Tc: miocárdio, medula (bem sensível e específico na ausência de prot monoclonal)
- SPECT-CT: aumenta acurácia cintilo
- PET: promissor
12
Q
Tratamento
A
- tx hepático (substituir fígado produtor TTR mutante) para alguns pacientes somente (idade menor que 50 anos, sem disautonomia importante, Val30Met, < 7 anos de doença, entre outros) - neuropatia e cardiopatia ainda assim podem evoluir
- tafamidis = estabilizador de tetrâmero (somente para estágio 1) - melhor em mulheres // diflunisal
- silenciadores gênicos = silenciamento do gene, impedindo a produção de amiloide (inotersena = olinucleotideo antisense ou RNA de interferência = patisiran EV a cada 3 sem, vutrisirana SC a cada 3m), CRISP/Cas9
13
Q
Outros Cuidados
A
- para a dor: duloxetine, gaba ou pregaba (tricíclico pode piorar hipotensão ortostática)
- cuidados com os pés
- medidas para hipotensão postural, midodrine, fludrocortisona (evitar se ICC)
- avaliar sintomas TGI (prócinéticos, antidiarreicos, laxativos)
- aval Cardio, Nefro, Oftalmo
14
Q
ATTR forma não familiar
A
- wild type
- homens mais velhos
- geralmente com cardiopatia hipertrófica (aumento septal)
- neuro: túnel do carpo bilateral, estenose canal lombar
15
Q
Gelsolina
A
- Finlândia
- neuropatia facial lentamente progressiva, no início assimétrica em ramos superiores, mioquimia
- polineuro predominantemente sensitiva, motor leve
- fibrilas na córnea
- pele frouxa
