2A2 week 13 HC 6 Viro-immunotherapie Flashcards
Wat is een oncolytisch virus?
Virus dat specifiek tumorcellen lyseert en anti-tumor immuniteit opwekt
Waardoor worden tumorcellen niet herkend door het immuunsysteem?
Tumorcellen hebben antivirale immuniteit opgegeven
Hoe werkt de targeting van kanker cellen?
Herkenning:
- Celoppervlak/receptoren/promotoren
- Verschil in genexpressie
Waaruit bestaat het anti tumor effect van een oncolytisch virus?
- Directe oncolyse
- Niet specifieke immuun stimulatie
- Aantrekken cytotoxische T-cellen
Welke virussen zijn wel of niet geschikt?
- Wel: adenovirus, reovirus, paramyxovirus, influenza
- Niet: virussen incorporeren in genoom of die te pathogeen zijn (HIV, ebola, hepatitis)
Voor wie/wat moet een oncolytisch virus veilig zijn?
Voor patient en voor omgeving van patiënt (mens en dier)
Hoe maak je een oncolytisch virus veiliger?
Attenuatie: minder pathogeen maken
- minder bijwerkingen
- vaccin stammen of animale virussen
Hoe zorg je voor hogere effectiviteit van oncolytische virussen?
Versterking virulentie
Hoe verhoog je effectiviteit én veiligheid van een oncolytisch virus?
Arming
- Inbouw immuun modulatoire genen
- Inbouw cancer markers: targeting
Wat was de aanleiding voor onderzoek naar oncolytische virussen?
Gebruik Newcastle disease virus door veehouders met pancreas tumor
Wat zijn kenmerken van het NDS?
- Pseudovogelpest virus
- Bindt aan suikermoleculen op cel
- RNA virus
- Geen ernstige ziekte mens, wel voor vogels
Waar is de virulentie van NDS van afhankelijk?
Knipsite van fusie eiwit
- F3aa = RRQRRF is hoog virulent
Wat zijn voordelen van NDS?
- Animaal virus: geen ziekte in mens dus veilig voor patiënt
- Eenvoudig genetisch modificeerbaar
- Effectiviteit bewezen in verschillende klinische trials
Wat zijn nadelen van NDS?
- Tot nu toe lage effectiviteit
- Potentieel gevaarlijk voor omgeving (pluimvee)
Hoe kan de veiligheid van NDS worden verbetered?
V eiwit verwijderen
- Immmuunsysteem eiwit kan niet langer omzeilt worden
- Geen verschil bij mens, behalve iets lagere virulentie