2A2 week 13 HC 1 & 2 Evidence based medicine Flashcards
Welke farmacologische voorwaarden zijn er?
- Werking vs bijwerking
- Toediening/dosering
Wat is de farmacodynamiek?
Effect van medicijn op het lichaam
- Specificiteit: voldoende therapeutische bandbreedte
Wat zijn de klassieke bindingsplaatsen?
Small molecules: receptoren, enzymen, ionkanalen en transporter eiwitten
- Goede opname, wisselende specificiteit
Wat zijn de niet klassieke bindingsplaatsen?
Cytoskelet, DNA en RNA
Wat zijn kenmerken van RNA en antibodies?
RNA: slechte opname, hoge specificiteit
Antibodies: matige opname, hoge specificiteit
Wat is farmacokinetiek?
Effect van lichaam op medicijn
- Opname, biologische beschikbaarheid, halfwaardetijd
- Bepalen de dosering
Wat zijn organisatorische voorwaarden?
- Industrie: financiën, marktgericht, biochemische expertise
- Academie: volksgezondheid, klinische expertise
Hoe verloopt het proces van evidence based medicine?
- Therapeutisch concept: op welke ziekte richten we ons?
- Target selectie
- Target validatie
- Lead finding
- Lead optimization: chemische modificatie (4-5 jaar)
- Preklinische fase
- Klinische fase: fase I-III studies
- Goedkeuring
Wat is target selectie?
Identificeren mechanisme/bindingsplaats ziekte
- Genomics, proteomics, NGS
Wat is target validatie?
Met transgene of knockout cellen of dieren gevonden gen valideren
Wat is lead finding?
Een passend middel vinden uit small molecule library
- High throughput screening: gerobotiseerde compound profiling
- Duurt 4-5 jaar
Wat zijn voor- en nadelen van antibodies?
+ Zeer specifiek, minder kans op bijwerkingen, sterk groeiende mogelijkheden
- Oraal slecht of niet beschikbaar, immuunreactie dempt efficiëntie
Wat gebeurt er in de preklinische fase?
Diermodellen in academische setting
- Farmacokinetische factoren bepalen
- Effectiviteit en toxiciteit bepalen
- Duurt 4-5 jaar
Hoe wordt chemotherapie gedoseerd?
- Obv lichaamsopppervlak (mg/m^2)
- Capecitabine: fixed dose
Hoe wordt hormoontherapie gedoseerd?
Vaste dosering
- vooral oraal, soms sc/im