2A2 week 13 HC 1 & 2 Evidence based medicine

Question 1

Welke farmacologische voorwaarden zijn er?

Answer 1

• Werking vs bijwerking
• Toediening/dosering

Question 2

Wat is de farmacodynamiek?

Answer 2

Effect van medicijn op het lichaam
- Specificiteit: voldoende therapeutische bandbreedte

Question 3

Wat zijn de klassieke bindingsplaatsen?

Answer 3

Small molecules: receptoren, enzymen, ionkanalen en transporter eiwitten
- Goede opname, wisselende specificiteit

Question 4

Wat zijn de niet klassieke bindingsplaatsen?

Answer 4

Cytoskelet, DNA en RNA

Question 5

Wat zijn kenmerken van RNA en antibodies?

Answer 5

RNA: slechte opname, hoge specificiteit
Antibodies: matige opname, hoge specificiteit

Question 6

Wat is farmacokinetiek?

Answer 6

Effect van lichaam op medicijn
- Opname, biologische beschikbaarheid, halfwaardetijd
- Bepalen de dosering

Question 7

Wat zijn organisatorische voorwaarden?

Answer 7

• Industrie: financiën, marktgericht, biochemische expertise
• Academie: volksgezondheid, klinische expertise

Question 8

Hoe verloopt het proces van evidence based medicine?

Answer 8

1. Therapeutisch concept: op welke ziekte richten we ons?
2. Target selectie
3. Target validatie
4. Lead finding
5. Lead optimization: chemische modificatie (4-5 jaar)
6. Preklinische fase
7. Klinische fase: fase I-III studies
8. Goedkeuring

Question 9

Wat is target selectie?

Answer 9

Identificeren mechanisme/bindingsplaats ziekte
- Genomics, proteomics, NGS

Question 10

Wat is target validatie?

Answer 10

Met transgene of knockout cellen of dieren gevonden gen valideren

Question 11

Wat is lead finding?

Answer 11

Een passend middel vinden uit small molecule library
- High throughput screening: gerobotiseerde compound profiling
- Duurt 4-5 jaar

Question 12

Wat zijn voor- en nadelen van antibodies?

Answer 12

+ Zeer specifiek, minder kans op bijwerkingen, sterk groeiende mogelijkheden
- Oraal slecht of niet beschikbaar, immuunreactie dempt efficiëntie

Question 13

Wat gebeurt er in de preklinische fase?

Answer 13

Diermodellen in academische setting
- Farmacokinetische factoren bepalen
- Effectiviteit en toxiciteit bepalen
- Duurt 4-5 jaar

Question 14

Hoe wordt chemotherapie gedoseerd?

Answer 14

• Obv lichaamsopppervlak (mg/m^2)
• Capecitabine: fixed dose

Question 15

Hoe wordt hormoontherapie gedoseerd?

Answer 15

Vaste dosering
- vooral oraal, soms sc/im

Question 16

Hoe wordt targeted therapie gedoseerd?

Answer 16

Vaste dosering
- orale toediening

Question 17

Waaruit bestaat het medicijn metabolisme?

Answer 17

• Fase 1: oxidatie/reductie door CYP450
• Fase 2: conjugatie door UGT

Question 18

Waarvan hangt de blootstelling aan een medicijn af?

Answer 18

Lichaamskenmerken, genetische factoren, lifestyle, orgaanfunctie, co-medicatie, lichaamsoppervlakte maten, ziekte gerelateerd

Question 19

Welke genetische factoren hebben invloed op blootstelling aan een medicijn?

Answer 19

• DPYD bij fluoropyrimidines: heterozygoot 50% dosisreductie, homozygoot contra indicatie
• UGT1A1 bij irinotecan: homozygoot 30% dosisreductie
• CYP2D6 bij tamoxifen
• CYP3A4 bij tyrosine kinase remmers

Question 20

Wat is een voorbeeld van co-medicatie?

Answer 20

SRI paroxetine remt CYP2D6

Question 21

Hoe wordt tamoxifen verwerkt?

Answer 21

Omgezet in actiever endoxifen door CYP2D6 en CYP3A4

Question 22

Welke lifestyle gewoonten hebben invloed op blootstelling aan medicatie?

Answer 22

• Grapefruit remt CYP3A4
• Hoog vet ontbijt zorgt voor betere opname, maar meer spreiding
• Roken induceert CYP1A
• Kruiden en supplementen

Question 23

Hoe kun je blootstelling aan medicatie meten?

Answer 23

Therapeutic drug monitoring: geneesmiddelspiegels meten

Question 24

Hoe worden monoklonale antilichamen gedoseerd?

Answer 24

Dosering in mg/kg
- endogeen IgG ipv CYP enzymen

Question 25

Hoe wordt immunotherapie gedoseerd?

Answer 25

Fixed dose (80 kg) ipv eerst mg/kg
- Verdubbeling doseringsinterval

Question 26

Hoe wordt geprobeerd overdosering van immunotherapie te beperken?

Answer 26

• Dosis aanpassen
• Behandelduur inperken