2A2 week 13 HC 5 HPV Flashcards
Op welke plekken kan een HPV besmetting tot een carcinoom leiden?
Overgangszones: baarmoedermond, anus, nasopharynx, vagina, vulva, penis, huid, long
Waar in de baarmoederhals ontstaan carcinomen als gevolg van HPV?
In de transformatie zone: cilinder epitheel en squameus epitheel
Wat is er nodig voor een uitstrijkje?
- Speculum
- Cervixbrush
- Medium: HPV test
Wanneer en hoe wordt er gekeken naar een mogelijke HPV besmetting?
- Bij klachten: cytologisch onderzoek
- Bevolkingsonderzoek: beoordelen aanwezigheid hrHPV
Wat zijn kenmerken van HPV?
Humaan Papillo Virus (HPV)
- Niet zelf in staat tot replicatie
- 55 nm
- Circulair DNA
- Icosaedrische mantel van capsomeren
Hoe ziet de genomische structuur van HPV eruit?
- Long control region (LCR)
- Vroeg gebied
- Laat gebied
Wat bevindt zich in het long control gebied?
Startpunt voor DNA replicatie: promotor en enhancer
Welke genen bevinden zich in het vroege gebied?
E1, E2, E4, E5, E6 en E7
Welke genen bevinden zich in het late gebied?
L1 en L2
Hoe verloopt een besmetting met HPV?
- Virus dringt via wondjes binnen in basale laag
- Virus bindt aan specifieke moleculen op oppervlak van de cel
- Viruspartikel dring cel binnen door endocytosis
- Afbraak virale mantel door celproteasen
- Viraal DNA gaat naar celkern, transcriptie viral genen begint
Hoe stimuleert HPV de proliferatie van de gastheercel?
- Onderdrukking apoptose
- Onderdrukking celcyclus controle
- Stimulatie epidermale groeifactorreceptor (E5)
Hoe verloopt de onderdrukking van de apoptose in de gastheercel?
E6 zorgt dat ubiquitin ligase bindt -> ubiquinatie p53 -> afbraak
Hoe wordt de celcyclus controle in de gastheercel onderdrukt?
E7 bindt aan pRB -> E2F komt vrij om aan promoter te binden -> proliferatie
Hoe vindt virusreplicatie plaats?
- E2 remt E6 en E7 en activeert E1
- E1: DNA helicase
Wat gebeurt er na virusreplicatie?
Assemblage en export viruspartikels
- Productie L1/L2 en E4
Wanneer kan er overgang naar een cervixcarcinoom plaatsvinden?
Na persisterende infectie -> integratie van viraal DNA in genoom gastheercel
- Duurt 10 tot 15 jaar
Hoe leidt intergratie van viraal DNA tot het ontstaan van een carcinoom?
- E2/E4 afwezig: geen remming E6/E7
- E6/E7: permanente proliferatie/immortalisatie -> genomische instabiliteit
Hoe kan HPV overgedragen worden?
- Huid op huid
- Mucosa op huid
- Mucosa op mucosa
Hoe groot is de kans om ooit met HPV besmet te worden?
80%
Wat zijn mogelijke klachten van een HPV besmetting?
- Niets
- Wratten: handen, stembanden, genitaal, anaal
- Dysplasie
- Carcinoom
Hoe verlopen HPV besmettingen gemiddeld?
Mediane duur 6-14 maanden
- 80% is voorbijgaand
- 20% leidt tot premaligne afwijkingen
- < 1% leidt tot een carcinoom
Welke factoren vergroten de kans op een persisterende infectie?
Roken, slechte immuunstatus en andere infecties
Wat is de incidentie van baarmoederhalskanker?
700-900 per jaar
- jonge vrouwen (30-34 jaar)
- 2% kanker gerelateerde dood (200/jaar)
Welke preventie is er voor baarmoederhalskanker?
- Primair: condooms (70%) en vaccinatie
- Secundair: uitstrijkje
Hoe werkt de HPV vaccinatie?
Neutraliserende antilichamen binden aan kapsel van viruspartikel voordat ze de cel kunnen binnen dringen
Bij wie worden vaccinatie en bevolkingsonderzoek gedaan?
- Vaccinatie: jongens en meisjes vanaf 9 jaar
- Bevolkingsonderzoek: 30 tot 60 jaar
Wat zijn mogelijke uitslagen van het bevolkingsonderzoek?
- Geen HPV, geen afwijking: over 5-10 jaar nieuwe uitnodiging
- Wel HPV, geen afwijking: controle uitstrijkje over 12 maanden
- Wel HPV, licht afwijkende cellen: uitstrijkje over 12 maanden
- Wel HPV en afwijkende cellen: doorverwijzing naar gynaecoloog voor colposcopie (biopt)
Welke soorten HPV zijn er?
- Cutaan: infecteert plaveiselepitheel
- Mucosaal: infecteert slijmvliezen
Welke HPV subtypen zijn er?
- Cutaan laagrisico: type 1 en 2
- Cutaan hoogrisico: type 5 en 8
- Mucosaal laagrisico: type 6 en 11
- Mucosaal hoogrisico: type 16 en 18
Hoe verloopt een HPV besmetting in de meeste gevallen?
- De differentiatie en dysplasie van epitheelweefsel (CIN)
- Clearance geïnfecteerde cellen door immuunsysteem
Waarom start het bevolkingsonderzoek op 30 jarige leeftijd?
Om vals positieven te verminderen: seksuele
kennismakingsleeftijd is 15-25 jaar
Hoe wordt onderscheid gemaakt tussen infectie en intergratie?
Southern blotting
