2A2 week 13 HC 5 HPV

Question 1

Op welke plekken kan een HPV besmetting tot een carcinoom leiden?

Answer 1

Overgangszones: baarmoedermond, anus, nasopharynx, vagina, vulva, penis, huid, long

Question 2

Waar in de baarmoederhals ontstaan carcinomen als gevolg van HPV?

Answer 2

In de transformatie zone: cilinder epitheel en squameus epitheel

Question 3

Wat is er nodig voor een uitstrijkje?

Answer 3

• Speculum
• Cervixbrush
• Medium: HPV test

Question 4

Wanneer en hoe wordt er gekeken naar een mogelijke HPV besmetting?

Answer 4

• Bij klachten: cytologisch onderzoek
• Bevolkingsonderzoek: beoordelen aanwezigheid hrHPV

Question 5

Wat zijn kenmerken van HPV?

Answer 5

Humaan Papillo Virus (HPV)
- Niet zelf in staat tot replicatie
- 55 nm
- Circulair DNA
- Icosaedrische mantel van capsomeren

Question 6

Hoe ziet de genomische structuur van HPV eruit?

Answer 6

• Long control region (LCR)
• Vroeg gebied
• Laat gebied

Question 7

Wat bevindt zich in het long control gebied?

Answer 7

Startpunt voor DNA replicatie: promotor en enhancer

Question 8

Welke genen bevinden zich in het vroege gebied?

Answer 8

E1, E2, E4, E5, E6 en E7

Question 9

Welke genen bevinden zich in het late gebied?

Answer 9

L1 en L2

Question 10

Hoe verloopt een besmetting met HPV?

Answer 10

1. Virus dringt via wondjes binnen in basale laag
2. Virus bindt aan specifieke moleculen op oppervlak van de cel
3. Viruspartikel dring cel binnen door endocytosis
4. Afbraak virale mantel door celproteasen
5. Viraal DNA gaat naar celkern, transcriptie viral genen begint

Question 11

Hoe stimuleert HPV de proliferatie van de gastheercel?

Answer 11

1. Onderdrukking apoptose
2. Onderdrukking celcyclus controle
3. Stimulatie epidermale groeifactorreceptor (E5)

Question 12

Hoe verloopt de onderdrukking van de apoptose in de gastheercel?

Answer 12

E6 zorgt dat ubiquitin ligase bindt -> ubiquinatie p53 -> afbraak

Question 13

Hoe wordt de celcyclus controle in de gastheercel onderdrukt?

Answer 13

E7 bindt aan pRB -> E2F komt vrij om aan promoter te binden -> proliferatie

Question 14

Hoe vindt virusreplicatie plaats?

Answer 14

• E2 remt E6 en E7 en activeert E1
• E1: DNA helicase

Question 15

Wat gebeurt er na virusreplicatie?

Answer 15

Assemblage en export viruspartikels
- Productie L1/L2 en E4

Question 16

Wanneer kan er overgang naar een cervixcarcinoom plaatsvinden?

Answer 16

Na persisterende infectie -> integratie van viraal DNA in genoom gastheercel
- Duurt 10 tot 15 jaar

Question 17

Hoe leidt intergratie van viraal DNA tot het ontstaan van een carcinoom?

Answer 17

• E2/E4 afwezig: geen remming E6/E7
• E6/E7: permanente proliferatie/immortalisatie -> genomische instabiliteit

Question 18

Hoe kan HPV overgedragen worden?

Answer 18

• Huid op huid
• Mucosa op huid
• Mucosa op mucosa

Question 19

Hoe groot is de kans om ooit met HPV besmet te worden?

Answer 19

80%

Question 20

Wat zijn mogelijke klachten van een HPV besmetting?

Answer 20

• Niets
• Wratten: handen, stembanden, genitaal, anaal
• Dysplasie
• Carcinoom

Question 21

Hoe verlopen HPV besmettingen gemiddeld?

Answer 21

Mediane duur 6-14 maanden
- 80% is voorbijgaand
- 20% leidt tot premaligne afwijkingen
- < 1% leidt tot een carcinoom

Question 22

Welke factoren vergroten de kans op een persisterende infectie?

Answer 22

Roken, slechte immuunstatus en andere infecties

Question 23

Wat is de incidentie van baarmoederhalskanker?

Answer 23

700-900 per jaar
- jonge vrouwen (30-34 jaar)
- 2% kanker gerelateerde dood (200/jaar)

Question 24

Welke preventie is er voor baarmoederhalskanker?

Answer 24

• Primair: condooms (70%) en vaccinatie
• Secundair: uitstrijkje

Question 25

Hoe werkt de HPV vaccinatie?

Answer 25

Neutraliserende antilichamen binden aan kapsel van viruspartikel voordat ze de cel kunnen binnen dringen

Question 26

Bij wie worden vaccinatie en bevolkingsonderzoek gedaan?

Answer 26

• Vaccinatie: jongens en meisjes vanaf 9 jaar
• Bevolkingsonderzoek: 30 tot 60 jaar

Question 27

Wat zijn mogelijke uitslagen van het bevolkingsonderzoek?

Answer 27

• Geen HPV, geen afwijking: over 5-10 jaar nieuwe uitnodiging
• Wel HPV, geen afwijking: controle uitstrijkje over 12 maanden
• Wel HPV, licht afwijkende cellen: uitstrijkje over 12 maanden
• Wel HPV en afwijkende cellen: doorverwijzing naar gynaecoloog voor colposcopie (biopt)

Question 28

Welke soorten HPV zijn er?

Answer 28

• Cutaan: infecteert plaveiselepitheel
• Mucosaal: infecteert slijmvliezen

Question 29

Welke HPV subtypen zijn er?

Answer 29

• Cutaan laagrisico: type 1 en 2
• Cutaan hoogrisico: type 5 en 8
• Mucosaal laagrisico: type 6 en 11
• Mucosaal hoogrisico: type 16 en 18

Question 30

Hoe verloopt een HPV besmetting in de meeste gevallen?

Answer 30

• De differentiatie en dysplasie van epitheelweefsel (CIN)
• Clearance geïnfecteerde cellen door immuunsysteem

Question 31

Waarom start het bevolkingsonderzoek op 30 jarige leeftijd?

Answer 31

Om vals positieven te verminderen: seksuele
kennismakingsleeftijd is 15-25 jaar

Question 32

Hoe wordt onderscheid gemaakt tussen infectie en intergratie?

Answer 32

Southern blotting