2A2 week 12 HC 8 Translationeel onderzoek

Question 1

Wat zijn dilemma’s rondom biomarkers van prostaatkanker?

Answer 1

• Geen onderscheid te maken tussen agressief en indolent
• Wanneer oligometastasen behandelen?
• Aanwezigheid micro metastasen?

Question 2

Wat zijn dilemma’s rondom therapie van prostaatkanker?

Answer 2

• Volgorde chemotherapie of hormoontherapie
• Resistentie

Question 3

Waarom is er noodzaak voor onderzoeksmodellen?

Answer 3

• Begrijpen van de biologie
• Ontdekken en valideren biomarkers (target expressie en interventie)
• Testen potentiële drugs of behandelingen

Question 4

Waardoor ontstaat er variatie in DNA copy numbers?

Answer 4

Tumor mutatie heterogeniteit
- Amplificaties of deleties

Question 5

Welk fusie gen wordt er gevonden in 46% van de prostaatkankers?

Answer 5

ERG gen + TMPRSS2 promotor
- androgeen gereguleerd
- chromosoom 21

Question 6

Op welke niveau’s kan heterogeniteit gevonden worden?

Answer 6

• Inter patiënt
• Intrapatiënt: bijvoorbeeld Gleason score
• Clonale heterogeniteit metastasen
• In tracers/receptoren

Question 7

Welke typen materiaal zijn er voor verder onderzoek?

Answer 7

• Vloeibaar biopt (bloed, urine, speeksel, semen, circulerende tumorcellen)
• Formaline gefixeerd paraffine materiaal (FFPE)
• Ingevroren biobank tumor
• Levende biobank (cellijnen, organoids, xenografts)

Question 8

Welke opties zijn er voor in vivo proefdier modellen?

Answer 8

• Natuurlijke manier ontstaan prostaatkanker (zeldzaam)
• Kanker induceren: hormonen, carcinogene stoffen, transgene muizen
• Humane xenograft in immuundeficiëntie muis

Question 9

Wat zijn voordelen van in vivo modellen?

Answer 9

• Fysiologische omgeving
• Puur tumor materiaal, geen contaminatie normaal weefsel
• Oneindige bron tumorweefsel
• Manipulatie/behandeling van muizen mogelijk

Question 10

Wat zijn beperkingen van in vivo modellen?

Answer 10

• Tumormateriaal soms lastig te verkrijgen
• Muis achtergrond ipv mens
• Geen immuunsysteem
• Ethische aspecten

Question 11

Welke opties zijn er voor in vitro modellen?

Answer 11

• Celvrije modellen: transcriptie en translatie gezuiverde eiwitten
• Primaire celstructuren: beperkt aantal delingen
• Geïmmortaliseerde cellen: 2D cellijnen of 3D organoïden
• Computer modellen

Question 12

Wat zijn voordelen van xenograft modellen?

Answer 12

• Gemakkelijk in gebruik
• Puur tumor materiaal
• Oneindige bron
• Eenvoudige manipulatie/behandeling
• Organ on chip systemen

Question 13

Wat zijn beperkingen van xenograft modellen?

Answer 13

• Tumormateriaal soms lastig te verkrijgen
• Verlies heterogeniteit
• Niet fysiologische omgeving

Question 14

Wat zijn ex vivo modellen?

Answer 14

Primaire tumor kweken en in weefselplakjes snijden

Question 15

Wat zijn organ on chip modellen?

Answer 15

Uit menselijke cellen orgaan kweken