2A2 week 10 HC 6 & 8 Optimaliseren systemische behandeling Flashcards
Hoe kun je de prognose van het mammacarcinoom verbeteren?
- Vroege detectie in lager stadium
- Betere behandelingsmogelijkheden -> micrometastasen behandelen
- Voorkomen lokaal recidief met chirurgie, radiotherapie en systemische therapie
Wat zijn prognostische factoren die bepalen of iemand (neo)adjuvante therapie krijgt?
Kans op ontwikkelen metastase
- Histologische graad
- Grootte
- N stadium
- Leeftijd
- ER status
Wat zijn predictieve factoren die bepalen of iemand (neo)adjuvante therapie krijgt?
Kans op respons op therapie
- ER status
- Her2 status
Hoe vergelijk je prognostische en predictieve factoren?
Prognostisch: vergelijking tussen groep met gelijke behandeling (effect eigenschap patiënt bekijken)
Predictief: vergelijking tussen groep met en zonder behandeling (effect behandeling bekijken)
Waardoor ontstaat er overbehandeling?
Je weet niet wie in welke groep hoort
- Slechts 3% recidiveert niet dankzij therapie
- Een deel recidiveert ondanks therapie
- Een groot deel zouden ook zonder therapie niet zijn gerecidiveert
Hoe kun je overbehandeling verminderen?
Nieuwe predictieve factoren en optimaliseren prognostische factoren
Wat zijn gen expressie profielen?
Transcriptomics: mRNA expressieprofiel
Uit welke stappen bestaat het onderzoek naar gebruik van genexpressieprofielen?
- Ontdekken genexpressie profiel
- Profiel valideren in andere patiënten
- Multicenter (retrospectieve) studies
- Prospectieve gerandomiseerde klinische studies: bewijs clinical utility
Hoe verliep het aantonen van het nut van de mammaprint?
- Ontdekken risico genen: mammaprint
- Validatie in andere grote groep patiënten
- Raster studie: observationele prospectieve validatie
- Mindact studie: effect mammaprint op klinische risico inschatting?
Wat kwam er uit de Mindact studie?
Weinig effect van chemo als:
- Klinisch laag risico en MP hoog risico -> bij klinisch laag risico geen MP doen
- Klinisch hoog risico en MP laag risico -> bij klinisch hoog risico MP gebruiken om overbehandeling te reduceren
Met welk programma kun je de winst van systemische therapie bepalen?
Predict: verschillende prognostische factoren
Wanneer kan de mammaprint gebruikt worden?
Bij 10 jaar borstkanker specifieke survival > 88%
Wat is het voordeel van neoadjuvante chemotherapie?
- Verkleining tumor / pComplete remissie -> prognose
- Effect chemo te monitoren
Welke mutaties komen voor bij triple negatieve borstcarcinomen?
20% BRCA mutatie en 30% BRCA-ness mutatie
Welke systemische behandeling werkt het best bij BRCA mutatie?
Platine -> dubbelstrengs breuken
Wat doet een PARP remmers?
Remt herstel van enkelstrengs breuken -> dubbelstrengs breuken die alleen door HR gemaakt kunnen worden
Op welke manieren kun je functionele testen uitvoeren?
Kanker cellijnen, kanker organoïden, patient derived xenografts of tumorplakjes
Wat zijn kenmerken van kanker cellijnen?
Cellen isoleren en kweken in medium
+ Vernieuwbaar materiaal, betrouwbare gevoeligheidstesten
- Niet respresentatief voor tumor, geen heterogeniteit, 2D groei, langdurig proces
Wat zijn kenmerken van kanker organoïden?
Kankerstamcellen isoleren en in 3D kweekmedium groeien
+ Vernieuwbaar materiaal, gevoeligheidstesten mogelijk, meer representatief
- Geen heterogeniteit, geen weefselarchitectuur, langdurig proces
Wat zijn kenmerken van patient derived xenografts?
Tumor uit patiënt in immunodeficiënte muis
+ Vernieuwbaar materiaal, tumor in organisme, gevoeligheidstest mogelijk
- Geen hoge doorvoor analyse mogelijk, langdurig proces, tumor verandert in muis, niet elke tumor groei in muis
Wat zijn kenmerken van tumorplakjes?
Tumor uit patiënt in dunne plakjes, doorkweken in kweekmedium
+ Oorspronkelijke tumor, kortdurende testen, gevoeligheidstesten mogelijk
- Geen hoge doorvoer analyse mogelijk, beperkte kweektijd, niet vernieuwbaar
Hoe worden tumoren onderzocht voor BRCA mutatie?
- Tumor of biopt komt in medium naar lab
- Plakjes maken
- Bestraling
- 2 uur doorkweken
- Fixeren en kleuren voor RAD51 in cellen in S of G2 fase
Wat wordt er gezien bij RAD51 kleuring in verschillende tumoren?
1/3 BRCA mutatie
1/3 Promotormethylering -> geen expressie
1/3 Lijkt niet BRCA gerelateerd maar wel negatief
Hoe kun je de voorspellende waarde van een BRCA test bepalen?
- Biopt afnemen voor behandeling
- Behandelen
- Biopt testen op RAD51
-> Is RAD51 voorspellend voor gevoeligheid?
-> Gevoeligheid alleen in RAD51 deficiënte tumor?
Wat is de future studie?
Onderzoek bij patiënten met HR deficiëntie
- Parp inhibitor
- Follow up tot progressie
- 4 maanden progressie vrije survival als eindpunt
Hoeveel mammacarcinomen bevatten de oestrogeen receptor (ER)?
75%
Wat is het nut van het bepalen van receptor aanwezigheid?
Predictieve en prognostische factoren
- Hormoon therapie
- Hoog ER, langere ziektevrije overleving
- Overexpressie Her2, kortere ziektevrije overleving
