2A2 week 10 HC 6 & 8 Optimaliseren systemische behandeling

Question 1

Hoe kun je de prognose van het mammacarcinoom verbeteren?

Answer 1

• Vroege detectie in lager stadium
• Betere behandelingsmogelijkheden -> micrometastasen behandelen
• Voorkomen lokaal recidief met chirurgie, radiotherapie en systemische therapie

Question 2

Wat zijn prognostische factoren die bepalen of iemand (neo)adjuvante therapie krijgt?

Answer 2

Kans op ontwikkelen metastase
- Histologische graad
- Grootte
- N stadium
- Leeftijd
- ER status

Question 3

Wat zijn predictieve factoren die bepalen of iemand (neo)adjuvante therapie krijgt?

Answer 3

Kans op respons op therapie
- ER status
- Her2 status

Question 4

Hoe vergelijk je prognostische en predictieve factoren?

Answer 4

Prognostisch: vergelijking tussen groep met gelijke behandeling (effect eigenschap patiënt bekijken)
Predictief: vergelijking tussen groep met en zonder behandeling (effect behandeling bekijken)

Question 5

Waardoor ontstaat er overbehandeling?

Answer 5

Je weet niet wie in welke groep hoort
- Slechts 3% recidiveert niet dankzij therapie
- Een deel recidiveert ondanks therapie
- Een groot deel zouden ook zonder therapie niet zijn gerecidiveert

Question 6

Hoe kun je overbehandeling verminderen?

Answer 6

Nieuwe predictieve factoren en optimaliseren prognostische factoren

Question 7

Wat zijn gen expressie profielen?

Answer 7

Transcriptomics: mRNA expressieprofiel

Question 8

Uit welke stappen bestaat het onderzoek naar gebruik van genexpressieprofielen?

Answer 8

1. Ontdekken genexpressie profiel
2. Profiel valideren in andere patiënten
3. Multicenter (retrospectieve) studies
4. Prospectieve gerandomiseerde klinische studies: bewijs clinical utility

Question 9

Hoe verliep het aantonen van het nut van de mammaprint?

Answer 9

1. Ontdekken risico genen: mammaprint
2. Validatie in andere grote groep patiënten
3. Raster studie: observationele prospectieve validatie
4. Mindact studie: effect mammaprint op klinische risico inschatting?

Question 10

Wat kwam er uit de Mindact studie?

Answer 10

Weinig effect van chemo als:
- Klinisch laag risico en MP hoog risico -> bij klinisch laag risico geen MP doen
- Klinisch hoog risico en MP laag risico -> bij klinisch hoog risico MP gebruiken om overbehandeling te reduceren

Question 11

Met welk programma kun je de winst van systemische therapie bepalen?

Answer 11

Predict: verschillende prognostische factoren

Question 12

Wanneer kan de mammaprint gebruikt worden?

Answer 12

Bij 10 jaar borstkanker specifieke survival > 88%

Question 13

Wat is het voordeel van neoadjuvante chemotherapie?

Answer 13

• Verkleining tumor / pComplete remissie -> prognose
• Effect chemo te monitoren

Question 14

Welke mutaties komen voor bij triple negatieve borstcarcinomen?

Answer 14

20% BRCA mutatie en 30% BRCA-ness mutatie

Question 15

Welke systemische behandeling werkt het best bij BRCA mutatie?

Answer 15

Platine -> dubbelstrengs breuken

Question 16

Wat doet een PARP remmers?

Answer 16

Remt herstel van enkelstrengs breuken -> dubbelstrengs breuken die alleen door HR gemaakt kunnen worden

Question 17

Op welke manieren kun je functionele testen uitvoeren?

Answer 17

Kanker cellijnen, kanker organoïden, patient derived xenografts of tumorplakjes

Question 18

Wat zijn kenmerken van kanker cellijnen?

Answer 18

Cellen isoleren en kweken in medium
+ Vernieuwbaar materiaal, betrouwbare gevoeligheidstesten
- Niet respresentatief voor tumor, geen heterogeniteit, 2D groei, langdurig proces

Question 19

Wat zijn kenmerken van kanker organoïden?

Answer 19

Kankerstamcellen isoleren en in 3D kweekmedium groeien
+ Vernieuwbaar materiaal, gevoeligheidstesten mogelijk, meer representatief
- Geen heterogeniteit, geen weefselarchitectuur, langdurig proces

Question 20

Wat zijn kenmerken van patient derived xenografts?

Answer 20

Tumor uit patiënt in immunodeficiënte muis
+ Vernieuwbaar materiaal, tumor in organisme, gevoeligheidstest mogelijk
- Geen hoge doorvoor analyse mogelijk, langdurig proces, tumor verandert in muis, niet elke tumor groei in muis

Question 21

Wat zijn kenmerken van tumorplakjes?

Answer 21

Tumor uit patiënt in dunne plakjes, doorkweken in kweekmedium
+ Oorspronkelijke tumor, kortdurende testen, gevoeligheidstesten mogelijk
- Geen hoge doorvoer analyse mogelijk, beperkte kweektijd, niet vernieuwbaar

Question 22

Hoe worden tumoren onderzocht voor BRCA mutatie?

Answer 22

1. Tumor of biopt komt in medium naar lab
2. Plakjes maken
3. Bestraling
4. 2 uur doorkweken
5. Fixeren en kleuren voor RAD51 in cellen in S of G2 fase

Question 23

Wat wordt er gezien bij RAD51 kleuring in verschillende tumoren?

Answer 23

1/3 BRCA mutatie
1/3 Promotormethylering -> geen expressie
1/3 Lijkt niet BRCA gerelateerd maar wel negatief

Question 24

Hoe kun je de voorspellende waarde van een BRCA test bepalen?

Answer 24

1. Biopt afnemen voor behandeling
2. Behandelen
3. Biopt testen op RAD51
   -> Is RAD51 voorspellend voor gevoeligheid?
   -> Gevoeligheid alleen in RAD51 deficiënte tumor?

Question 25

Wat is de future studie?

Answer 25

Onderzoek bij patiënten met HR deficiëntie
- Parp inhibitor
- Follow up tot progressie
- 4 maanden progressie vrije survival als eindpunt

Question 26

Hoeveel mammacarcinomen bevatten de oestrogeen receptor (ER)?

Answer 26

75%

Question 27

Wat is het nut van het bepalen van receptor aanwezigheid?

Answer 27

Predictieve en prognostische factoren
- Hormoon therapie
- Hoog ER, langere ziektevrije overleving
- Overexpressie Her2, kortere ziektevrije overleving