23. Membrana Amniótica. Transplante de Células Límbicas. Medicina Regenerativa da Córnea Flashcards
Córnea - Como é a histologia da Membrana Amniotica? Quantas camadas principais tem?
Amnion
Tem 3 camadas principais
Epitélio
- Camada célular única
Membrana basal
- Colagénio Tipo IV, V e VII
- Lamininas
Matriz estromal avascular
Córnea - Membrana Amniótica - qual é a espessura? Que HLA expressa?
- Espessura média 20-50 μm
- Imunologicamente INERTE - não expressa HLA
Córnea - Membrana Amniótica - Em que gravidezes / partos é que se obtem?
- Cesarianas ELECTIVAS de grávidas sem patologia infecciosa
Córnea - Membrana Amniótica - Quais são as 2 alternativas de armazenamento? Qual é a duração de cada?
Armazenamento
Crioarmazenamento
- 80º C
- Periodo de conservação de 12-24 meses
Desidratação
- Também envolve preservação hipotérmica
- Necessita de hidratação pré-utilização
- Periodo de conservação de 2-5 anos :O
Córnea - Membrana Amniótica - Quais são as propriedades biológicas benéficas para uso?
- Estimula proliferação e diferenciação epitelial
- Facilita migração do epitélio basal
- Previve apoptose epitelial
- Inibe inflamação
- Inibe fibrose
- Inibe angiogénese
- Reduz dor
- Propriedades bacteriostáticas
Córnea - Membrana Amniótica - Indicações? Corneanas e conjuntivais
CORNEA
- Defeitos epiteliais persistentes com/sem ulceração
- Queimaduras químicas ou térmicas
- Descematocelos / perfurações PEQUENAS periféricas
- Na remoção de lesões epiteliais/subepiteliais
- Queratopatia bolhosa dolorosa (como tratamento PALIATIVO)
- Def células estaminais (faz parte do SLET/CLET)
- Queratite bacteriana e fúngica refractária a tratamento :O
CONJUNTIVA
- Cobertura de defeitos conjuntivais após grandes resseções (pterígios grandes, tumores, etc)
- Fase Aguda de conjuntivites cicatriciais (S. Stevens-Johnson, Penfigoide)
- Simbléfaro
Córnea - Membrana Amniótica - Como é que se deve colocar para tratamento de conjuntivites cicatriciais?
A cobrir toda a superfície ocular
Córnea - Membrana Amniótica - Qual é a diferença entre um Inlay e um Onlay?
Inlay / Enxerto
- Epithelial side UP
- Fixada aos bordos do defeito
- Epitélio do hospedeiro vai proliferar POR CIMA (fica incorporada)
Onlay / penso biológico
- Epithelial side DOWN
- Fixada à periferia da lesão
- Epitélio vai proliferar POR BAIXO
- Faz apenas de “penso” biológico
Córnea - Membrana Amniótica - Que tipos de formulações comerciais existem?
Amniograft
- Vários tamanhos disponíveis
- Espessura média 50-150 μm
Prokera
- Porção central do Amniograft em duplo anel de PPMA
- Faz de Lente de contacto terapêutica, em que o centro é MA
Amnioguard
- Enxerto de espessura muito maior 500-900 μm
- Para utilização em casos particulares, como exposição de tubos de glaucoma
(os 3 são da mesma empresa - Biotissue)
Córnea - Deficiência de Células Estaminais - Como se define a doença? Qual é a tríade de sintomas?
- Doença em que a córnea é INCAPAZ de manter a integridade da sua superfície epitelial
Triade de sintomas - Irregularidade da superfície epitelial / Defeito epitelial / Ulceração / Melting / Perfuração
- Conjuntivização da córnea e opacidade corneana
- Neovascularização da córnea
Córnea - Deficiência de Células Estaminais - Causas?
HEREDITARIAS
- Aniridia
- Displasia Ectodérmica
- Disqueratose congénita
- Queratite hereditária dominante
- Xeroderma pigmentoso
- S. Turner
ADQUIRIDAS
- Trauma químico ou térmico
Imunológicas
- S. Stevens-Johnson
- Penfigo Cicatricial
- Doença Enxerto VS Hospedeiro
- Rejeição de um próprio enxerto límbico transplantado
Queratoconjuntivite vernal grave
Infecciosas
- Tracoma
- Herpes
- Queratite bacteriana grave
Iatrogénico
- Multiplas cirurgias
- Colírios com conservantes
- Mitomicina C (durante cirurgia de Glaucoma)
- Radioterapia
Endócrinas
- DM
- D. Addison
- Hipoparatiroidismo
Córnea - Deficiência de Células Estaminais - Quais são os objectivos do tratamento?
- Favorecer a normal proliferação, migração e adesão de células epiteliais
- Prevenir invasão da conjuntiva a partir do limbo
- Prevenir NV da córnea
- Restaurar microambiente estromal límbico
Córnea - Deficiência de Células Estaminais - O que se deve controlar / Estabilizar antes do tratamento?
- Controlo da inflamação da superfície ocular (CCE ou imunossupressão local/sistémica)
- Tratamento do olho seco associado
- Correção de alterações palpebrais
Córnea - Deficiência de Células Estaminais - De forma geral qual é a diferença de abordagem quando temos um défice unilateral ou bilateral?
Defeito Unilateral
- Geralmente faz-se transplante do olho adelfo
Defeito Bilateral grave
- Geralmente faz-se transplante ALOgenico (familiar vivo ou cadáver)
Córnea - Deficiência de Células Estaminais - Que tipo de AUTOtransplantes existem?
- CLAU - Conjunctival Limbal Autograft
- SLET - Simple limbal epitelial transplantation
- CLET - Cultivated limbal epitelial transplantation
Sufixo AU vem de Auto - AUTOenxerto
Sufixo AL vem de Alo - ALOenxerto
Córnea - Deficiência de Células Estaminais - Que tipo de ALOtransplantes existem?
- KLAL - Keratolimbal Allograft
- Ir-CLAL - Living related conjunctival limbar allograft
- SLET alogénico
- CLET alogénico
Sufixo AU vem de Auto - AUTOenxerto
Sufixo AL vem de Alo - ALOenxerto
Córnea - Deficiência de Células Estaminais - Que tipos de transplantes existem que envolvem regeneração de células em laboratório?
- CLET (o mencionado em cima)
- COMET - Cultivated oral mucosal epitelial transplantation (AUTOenxerto de celulas NAO oculares)
- iPSC - Induced pluripotent cells
- hESCs - human embryonic cells
- Polpa dentaria
- Foliculo piloso
A MAIORIA das técnicas ainda estão em fase experimental
Córnea - Deficiência de Células Estaminais - Em que consiste um CLAU - Conjunctival Limbal Autograft?
- AUTOenxerto LIMBICO
- Para tratamento de Defice UNILATERAL
- Dador é geralmente o olho adelfo saudável
- Removem-se 2 fragmentos de 60º superior e inferior
- Taxa de sucesso 80-100%
- Risco Iatrogénico de gerar um Def. no olho dador !
- Tem-se tentado combater este risco ao fazer um transplante mais pequeno, mas reduz bastante eficácia !!
Córnea - Deficiência de Células Estaminais - Em que consiste um SLET - Simple limbal epitelial transplantation?
- AUTOenxerto LIMBICO
- Para tratamento de Defice UNILATERAL
- Dador é geralmente o olho adelfo saudável
- Colhem-se 2x2 mm do limbo corneano que se dividem em 8-15 fragmentos
- Fragmentos são COLADOS em Membrana Amniotica
- Taxa de sucesso de 80% a 12 meses
- Eficácia DIMINUIDA em casos MAIS GRAVES (porque conteúdo celular total transplantado é relativamente escasso - veio de uma porção pequena de córnea)
Córnea - Deficiência de Células Estaminais - Em que consiste um KLAL?
KLAL - Keratolimbal Allograft - 1990
- ALOenxerto de dador cadáver
- Preparação de 3 crescentes corneosclerais
- Restauram-se os 360º do limbo
- A epitelização é tardia e está sujeito a recidivas
- Diminuição da sobrevida aos 2 anos
- Rejeição e factor MAJOR para falência do enxerto (trata-se de uma região MUITO VASCULARIZADA :( )
Córnea - Deficiência de Células Estaminais - Em que consiste um ir-CLAL e um SLET Alogénico?
Ir-CLAL
- Igual ao CLAU, mas com ALOenxerto de familiar
SLET Alogénico
- Igual ao SLET, mas com ALOenxerto de familiar
Córnea - Deficiência de Células Estaminais - Em que consiste um CLET?
CLET - Cultivated limbal epitelial transplantation
- Principio é o mesmo do SLET, mas realiza-se a cultura das células AUTOlogas em meio extra-corporal
Pode ainda ser um CLET Alogénico (mas precisa de imunossupressão)
Córnea - Deficiência de Células Estaminais - O que é o Holoclar?
- Primeiro dispositivo terapêutico a ser aprovado (2015 pela EMA) com células estaminais
- Aprovado para tratamento de Def. Células Estaminais moderada-grave por queimadura
- Usa células retiradas do PROPRIO doente
- Células são cultivadas e colocadas em membrana de fibrina que depois é implantada
MUITO CARO !!
Córnea - Deficiência de Células Estaminais - O que é COMET?
- Fonte dadora são células AUTO mas NÃO límbicas :O
- Retiradas da mucosa oral
- Tem MENOR taxa de sucesso (porque é que será…)
- Elevada incidência de NV
- Resultados PIORES do que as outra técnicas
