20. Manifestações de Doença Sistémica na Superfície Ocular. Toxicidade farmacológica na córnea e conjuntiva Flashcards
1
Q
Córnea - Quais são os 3 principais grupo de doenças dos Lisossomas? Qual é o padrão hereditário mais frequente? Para que servem os Lisossomas? Qual é a fisiopatologia?
A
- Mucopolissacaridoses
- Mucolipidoses
- Esfingolipidoses
A maioria destas doenças são AR
- Consistem em deficiências de enzimas dos Lisossomas, que participiam no metabolismo INTRACELULAR dos Hidratos de Carbono, Lipidos e Proteinas
- Todas elas levam a ACUMULAÇÃO de metabolitos a nível INTRACELULAR
2
Q
Córnea - Quais são as manifestações oculares mais frequentes das doenças dos Lisossomas? (3)
A
- Alterações na transparência corneana
- Retinopatia
- Glaucoma / Neuropatia óptica
*Dão tudo das principais áreas da Oftalm
3
Q
Córnea - Mucopolissacaridoses - Resultam na acumulação de que?
A
- Acumulação de Glicosaminoglicanos
(= Distrofia Macular Estromal, que é AR)
4
Q
Córnea - Mucopolissacaridoses - Há quantas síndromes distintas? Como é a hereditariedade? Quais é que dão mais e menos atingimento corneano? Quais é que estão mais associadas a retinopatia pigmentar?
A
- Há pelo menos 8 síndromes distintas
São todas AR, EXCEPTO - Tipo II - S. Hunter, X-Linked
Tipos com atingimento corneano MAIS GRAVE
- Tipo I - S. Hurler
- Tipo VI - S. Maroteaux-Lamy
Tipos com MENOS atingimento corneano
- Tipo III
- Tipo IX
Tipos mais associados a Retinopatia Pigmentar
- Tipo I
- Tipo IV
(Ou seja, todas as que afectam mais cornea e retina são AR)
5
Q
Córnea - Mucopolissacaridoses - Tratamento - Ocular e Sistémico?
A
Ocular
- Queratoplastia
Pode RECIDIVAR
Sistémico
Transplante de medula óssea é curativo em 1/3 dos doentes :O
Existe terapia de reposição enzimática para algumas formas
6
Q
Córnea - Mucolipidoses - Hereditariedade? Consistem na acumulação do que e onde?
A
- Doenças RARAS
- AR
- Acumulação de Hidratos de Carbono e Lipidos
- Acumulação de Glicosaminoglicanos na Córnea e Visceras corporais
- Acumulação de Esfingolipidos na Retina e SNC
7
Q
Córnea - Mucolipidoses - Que sinais oculares podem dar?
A
Alterações oculares
- Opacidade corneana progressiva
- Cherry-red spot na retina :O
8
Q
Córnea - Mucolipidoses - Como se confirma o diagnóstico? Como se tratam?
A
Diagnóstico
- Doseamento enzimático
ou
- Biópsia
Tratamento
- Queratoplastia
- Transplante Medular :O
9
Q
Córnea - Esfingolipidoses - Resultam na acumulação de que? Quais são as 4 doenças principais e qual é o défice enzimático de cada?
A
- Acumulação de LIPIDOS COMPLEXOS
4 Doenças Principais
D. Fabry - Défice α-Galactosidase A
Def. Multipla de Sulfatases
Gangliosidose Generalizada - Défice β-Galactosidase A
D. Tay-Sachs - Défice β-Hexosaminidase A
10
Q
Córnea - D. Fabry - Hereditariedade? Qual é a enzima em falta?
A
- X-Linked
- Defice de α-galactosidase A (acumulação de ceramida trihexosida)
11
Q
Córnea - D. Fabry - Alterações oculares características? (6)
A
- Cornea verticillata
- Edema periorbitário
- Cataratas subcapsulares posteriores MUITO FREQUENTES
- Tortuosidade vascular e aneurismas da conjuntiva
- Tortuosidade vascular da RETINA
- Edema macular
12
Q
Córnea - D. Fabry - Alterações Sistémicas características? (4)
A
- Angioqueratomas (cutâneos)
- POLINEUROPATIA
- INSUF Renal
- Alterações cardíacas
- Tudo alterações em tecidos altamente metabólicos
(O Fabry é uma RENA)
REnais
Neuropatia
Angioqueratoma
13
Q
Córnea - D. Tay-Sachs - Hereditariedade? Quais são as alterações oculares características? (2)
A
- AR
Alterações Oculares - Vacuolos nas células ENDOteliais corneanas
- Cherry-red Spot na Retina
14
Q
Córnea - Hiperlipoproteinémias - O que são? Quais as manifestações oculares? Qual o risco sistémico?
A
- Aumento do colesterol sérico + fosfolípidos + triglicerídeos
- Alterações oculares com XANTELASMAS, ARCO SENIL PRECOCE
- Aumento risco CV
15
Q
Córnea - Hipolipoproteinémias - o que implicam? Qual é o defeito enzimático mais frequente? Quais são as formas principais? O que podem dar na córnea?
A
- Diminuição dos níveis de lipoproteínas levam a acumulação de colesterol nos tecidos
- Deficiencia de lecitina colesterol acetiltransferase (LCAT)
- Fish-eye disease
- Doença de Tangier
- Hipobetalipoproteinemia familiar
- S. de Bassen-Kornzweig
Opacidades estromais difusas / não difusas em arco (LCAT) ou sem ser em arco (as outras)
16
Q
Córnea - Cistinose - É uma défice metabólico de que? Hereditariedade? Alterações Oculares? Tratamento?
A
- AR
Alterações Oculares - Fotofobia e erosões corneanas recorrentes, mas SEM diminui AV :O
- Acumulação de CRISTAIS POLICROMATICOS de CISTINA no ESTROMA, CONJUNTIVA e ÂNGULO
- Pode dar RETINOPATIA PIGMENTAR e ATROFIA OPTICA
- Forma nefropática com surgimento INFANTIL ou JUVENIL
- Forma NÃO nefropatia no ADULTO
Tratamento - CISTEAMINA
17
Q
Córnea - Tirosinémia - Qual é o défice enzimático? Que alterações oculares pode dar? Alterações sistémicas? Como se trata?
A
- Deficiencia de TIROSINA AMINOTRANSFERASE
Alterações Oculares - Queratite PSEUDODENDRITICA :O
- Fotofobia + lacrimejo
Alterações Sistémicas - DEFICE COGNITIVO
- Lesões CUTANEAS
- Lesões PALMARES, PLANTARES e COTOVELOS
Tratamento - RESTRIÇÃO DIETETICA
18
Q
Córnea - Alcaptonúria - Hereditariedade? Qual é o défice enzimático e o que se acumula? Alterações oculares e sistémicas?
A
- AR
- Defice de Homogentisato 1,2 dioxigenase
- Acumulação de ÁCIDO HOMOGENTISICO que forma o Alcapton
Alterações Oculares - Opacidades NEGRAS epiteliais e Bowman perilimbicas
- HIPERPIGMENTAÇÃO junto as inserções musculares do RECTO MEDIAL e LATERAL :O
Alterações Sistémicas - ARTROPATIA com HIPERPIGMENTAÇÃO das cartilagens (orelhas, nariz, valvulas cardiacas…)
19
Q
Córnea - Amiloidoses - o que é a amilóide?
A
- Proteinas de estrutura beta-pregueada
- Insoluveis e Inertes
- Coram com Vermelho do Congo
- Apresentam birefrigencia à luz polarizada
20
Q
Córnea - Amiloidoses - Qual é a forma mais comum de Amiloidose Ocular? Como são as formas familiar e não familiar?
A
Amiloidose PRIMARIA LOCALIZADA
Não familiar – placas CONJUNTIVAIS de amiloide
Familiar (as 3 são AR)
- Distrofia corneana tipo lattice
- Distrofia Granular tipo 2 (hialinos + amiloide)
- Gelatinous droplike
21
Q
Córnea - Amiloidoses - Quais são as 2 formas principais de Amiloidoses Familiares sistémicas? Quais são as mutações associadas?
A
Polineuropatia Amiloidotica Familiar - PAF
- A MAIS FREQUENTE
- Mutação gene Transterrina
Síndrome de Meretoja
Mutação gene Gelsolina
Ambas AD
22
Q
Córnea - Polineuropatia Amiloidótica Familiar - Hereditariedade? Mutação? Achados Oculares ? (8) Achados Sistémicos? (3)
A
- AD :O
- Mutação gene TRANSTERRINA
Achados Oculares - Pupila festonada
- Depositos CONJUNTIVAIS e no CRISTALINO
- Opacidades vítreas em LA DE VIDRO
- Infiltrados retinianos PERIVASCULARES
- GLAUCOMA
- Depositos PALPEBRAIS e equimoses
- Envolvimento da ORBITA com OFTALMOPLEGIA
- Dissociação luz-perto (devido a neuropatia)
Achados Sistémicos - Polineuropatia Periferica
- Cardiomiopatia
- Envolvimento Gastrointestinal
23
Q
Córnea - Polineuropatia Amiloidótica Familiar - Como se trata?
A
Ocular
- Vitrectomia
Sistémico
- Transplante Hepático - mas amiloide continua a ser produzida no olho :(
24
Q
Córnea - S. Meretoja - Hereditariedade? Mutação? Achados oculares? Achados Sistémicos?
A
- AD (= PAF)
Mutação gene Gelsolina
Achados Oculares - Distrofia tipo Lattice Tipo 2 (a que já não é considerada uma Distrofia)
- GLAUCOMA
- Lagoftalmos
- Oftalmoparésia
Achados Sistémicos - Facies em mascara
- Hiperlaxidez cutânea
25
Córnea - Amiloidose Secundária Local - Quão comuns são na córnea? o que pode provoca-la? Onde se dão os depósitos?
São a causa mais frequente de deposito amiloide na córnea (no olho como um todo são as Primárias locais)
- Consistem em depósitos no ESTROMA PROFUNDO amarelo-rosados ou amarelo-acinzentados
Etiologia
Inflamação ocular crónica
- Tracoma
- Queratite Intersticial
- Tumores
- Uveite
- Trauma
26
Córnea - Amiloidoses Secundárias Sistémicas - O que as causam? Costumam envolver a córnea?
- Geralmente NÃO envolvem a córnea
Associadas a
- Doenças Inflamatórias Sistémicas
- Doenças Linfoproliferativas
Formas familiares estão relacionadas com MEN
27
Córnea - D. Wilson - Hereditariedade? Qual é o défice metabólico? Manifestações oculares e sistémicas?
- AR
- Mutações na ATPase que transporta o COBRE
Manifestações oculares
- Anel de Kayser-Fleischer - Ocorre na Descemet (não é EXCLUSIVO desta doença :O)
- Catarata em Sunflower
Manifestações Sistémicas
- Insuficiencia HEPATICA
- Insuficiencia RENAL
- Parkinsonismo
- Demencia
28
Córnea - D. Wilson - Como se diagnostica? Como se trata? O que acontece ao Anel de Keyser-Fleischer com o tratamento?
- Diminuição da Ceruloplasmina (é o carro do lixo, há muito cobre para levar, por isto está baixa)
- Aumento da Cupruria
- Aumento do cobre sérico Livre
Tratamento
- Dieta adequada
- Quelantes de cobre
O anel de Keyser-Fleischer pode DESAPARECER com tratamento :O
29
Córnea - Hipercalcémia - Qual é a principal consequência na córnea? Onde se dá a deposição?
- Leva a QUERATOPATIA EM BANDA !!
Cálcio deposita-se:
- Membrana Basal do Epitélio
- Membrana de Bowman
- Estroma anterior
30
Córnea - Causas de Queratopatia em banda
- Inflamação crónica
- Queratite
- Trauma
- Óleo de Silicone na CA (olhos afáquicos)
- Hiperfosfatémia
- Hiperuricémia (deposição de uratos)
- Doença Renal Crónica
Hereditária
- Forma familiar
- Ictiose
31
Córnea - Gota - Principal consequência na córnea? Como se trata?
- Causa QUERATOPATIA EM BANDA
Tratamento
- Dieta
- Alopurinol (causa de S. Stevens-Johnson !)
- Colchicina
32
Córnea - Porfiria - O que é? Defeito em quê o que é que se acumula? Qual é o local primário das lesões?
- Devido a défices enzimáticos na síntese do grupo heme, com acumulação de porfirinas
- Lesões CUTANEAS + ERITEMA + vesiculas com exposição solar
33
Córnea - Porfiria - A forma ocular mimetiza que doença? Como é o atingimento corneano? Como se diagnostica? Como se trata?
- Mimetiza o Pênfigo :O
- Pode levar a adelgaçamento corneano e úlceras PERILIMBICAS
Diagnostico
- Biopsia cutânea
Tratamento
- Proteção à radiação UV
- Desferroxamina
- Flebotomias
34
Córnea - S. Marfan - Hereditariedade? Mutação? Em que % dá manifestações oculares? Quais são? e sistémicas?
S. Marfan
- AD
- Mutação no gene FBN1 da Fibrilina
Manifestações Oculares - em 80%
- Ectopia Lentis em 75% - TEMPORAL-SUPERIOR (com zónulas INTEGRAS)
- Queratocone / Cornea Plana
- Esclera Azul
- Risco de Glaucoma pela Ectopia Lentis
- Pseudosferofaquia
- Risco aumentado de Descolamento da retina
Manifestações Sistémicas
- Aracnodactilia
- Hipermobilidade Articular
- Escoliose
- Dilatação da raíz da aorta
- Aneurismas
- Prolapso da válvula mitral
35
Córnea - S. Marfan - Como é a o padrão da Ectopia lentis? Qual é o padrão de atingimento específico na córnea? Qual é a esperanca média de vida?
- Ectopia Lentis em 75% - TEMPORAL-SUPERIOR (com zónulas INTEGRAS)
- Queratocone / Cornea Plana
Esperança média de vida é geralmente METADE da população geral :(
36
Córnea - Ectopia Lentis - Causas
Associações OCULARES
- Ectopia Lentis isolada
- Ectopia lentis et pupila
- Trauma
- Alta miopia
- S. Pseudoexfoliativo
- Aniridia
- Buphthalmus
- Glaucoma congénito
- S. Axenfeld-Rieger
- S. Pseudoexfoliativo
Associações SISTEMICAS
- S. Marfan
- Homocistinúria
- S. Weill-Marchesani
- S. Ehlers Danlos
- Deficiencia sulfite-oxidase (metabolismo do Enxofre)
37
Córnea - S. Ehlers-Danlos - Hereditariedade? Mutação? O que está afectado?
- Resulta de mutações no COLAGENIO TIPO I e III por deficiência de Lisil-hidroxilase
- TODOS os tipos de hereditariedade
- Há VARIOS subtipos clínicos
38
Córnea - S. Ehlers-Danlos - Qual é o tipo mais relacionado com atingimento ocular? Quais são as alterações oculares e sistémicas?
Tipo VI (6) - Oculoescomiótico
Alterações Oculares
- Córnea Frágil (brittle cornea)
- Queratocone / Queratoglobo
- Esclera azul
- Alta miopia (em relação com ectasias)
Alterações Sistémicas
- Hiperextensibilidade
- Cifoescoliose
- Laxidão cutanea
39
Córnea - Osteogenesis Imperfecta - Hereditariedade? Qual é a mutação e o que está alterado? Alterações oculares e Sistémicas?
- AD
- Mutações colagénio tipo I (COL1A1 e COL1A2)
Alterações Oculares
- Erros Refractivos
- Esclera azul
- Queratocone
- Maior risco de Glaucoma (por ectopia lentis e encerramento?)
- Maior risco de DR
Alterações Sistémicas
- Surdez :O
- Baixa estatura e deformações ósseas
- Fracturas ósseas múltiplas
- Dentes frágeis
40
Córnea - S. Gondenhaar - Qual é a causa? Alteração característica da córnea? Outras alterações oftalmológicas e sistémicas?
- Síndrome Oculo-Auriculo-Vertebral de causa INCERTA
- Desenvolvimento INCOMPLETO 1 e 2 ARCOS BRAQUIAIS
Alterações Oftalmologicas
- S. Duane !!
- Dermóide corneano
- Coloboma da pálpebra
Alterações Sistémicas
- Alterações auriculares
- Hemiatrofia facial
- Escoliose
41
Córnea - Neoplasias de Plasmócitos e Crioglobulinémias - Quais são as formas principais? O que podem dar na córnea? E no resto do olho?
Macroglobulinémia de Waldenstrom
- Tumor maligno de plasmócitos +IgM
Gamapatia monoclonal benigna
- Aumento limitado à medula, SEM envolvimento sistémico
Crioglobulinémias
- Síntese de crioglobulinas 2ª a hepatite B, doenças auto-imunes e linfoproliferativas
Alterações Oftalmológicas
- DEPOSITOS CRISTALINOS corneanos
+
S. Hiperviscosidade
Retinopatia com
- MAs
- MHs
- Tortuosidade vascular
- Manchas de Roth
- Edema do Disco Optico
- Maior predisposição para oclusão venosa central
42
Córnea - Causas de Queratopatia Cristalina
Queratopatia Infecciosa Cristalina
- Streptococos Viridians
- Fungos
- Virus
Toxicidade Medicamentosa
- Cloroquina
- Hidroxicloroquina
- Clorpromazina
- Ciprofloxacina em colírio
Queratopatias LIPIDICAS
- Alterações Familiares das Lipoproteinas
- Def. LCAT
- Distrofia de Schnyder
- D. Tangier
Alterações do metabolismo PROTEICO
- Cistinose
- Gota
- Uricémia
- Tirosinémia
Alterações das Imunoglobulinas
- MM
- MW
- MGUS
Outras
- Depositos de cálcio
- Porfiria
43
Córnea - Ictiose - Hereditariedade? Que sistema afecta predominantemente? O que pode dar no olho?
Ictiose
- AD (mais frequentemente)
Alterações Oculares
- Queratopatia em banda
- Espessamento da conjuntiva
- ECTROPION da pálpebra SUPERIOR e INFERIOR
Alterações Sistémicas
- Descamação palpebral
44
Córnea - Displasia Ectodérmica - Que alterações oculares pode dar? Aumenta o risco de que patologias oftalmológicas?
Alterações Oculares
- Ausencia de cílios
- Ausencia de glândulas de meibomius
- Insuficiencia células límbicas
- Maior prevalência CATARATA e GLAUCOMA
45
Córnea - Xeroderma pigmentoso - Hereditariedade? Qual é a fisopatologia? Alterações oculares? Alterações sistémicas?
- AR
- Incapacidade reparação danos da radiação DNA na pele
Alterações Oculares
- Queratoconjuntivite
- Fotofobia
- Lacrimejo
- Tumores da superfície ocular
Alterações Sistémicas
- Hiperpigmentação
- Queratose actínica
- Telangiectasias cutâneas
46
Córnea - DM - A que leva a Queratopatia Diabética? (2)
- Hipostesia
- Defeitos Epiteliais persistentes / Ulcera Neurotrófica
47
Córnea - MEN - O que quer dizer MEN? Qual é a forma que pode envolver o olho? Quais são as alterações?
- Multiple Endocrine Neoplasia
Men 2B
- Alargamento dos Nervos Corneanos
- Neuromas conjuntivais e palpebrais
48
Córnea - Hiperparatiroidismo - A que se associa?
- Hipercalcémia
- Queratopatia em banda
49
Córnea - Xeroftalmia - Fisiopatologia - Em que é solúvel a Vitamina A? De onde se obtem? Como é absorvida? Onde é armazenada?
- A vitamina A é uma vitamina solúvel em lípidos, obtida primariamente da dieta
- Após ingerida, ela é hidrolisada por enzimas pancreáticas e intestinais, emulsificada com as gorduras alimentares e ácidos biliares, e absorvida no duodeno
- A maioria das reservas é armazenada do fígado
49
Córnea - Xeroftalmia - a que corresponde o espectro da Xeroftalmia? Epidemiologia? Quais são as causas principais em países desenvolvidos?
- É o conjunto de alterações oculares secundários ao défice de Vitamina A
Epidemiologia
- É uma das causas mais importantes de cegueira a nível mundial
- À custa de défices nutricionais em países em desenvolvimento
Nos países desenvolvidos, causas geralmente são
- Doença gastrointestinal
- Doença Hepática
- Doença pancreática
50
Córnea - Xeroftalmia - Quais são as funções da Vitamina A no olho?
- Funções principais são no metabolismo da Conjuntiva e Córnea, e na Fototransdução dos Bastonetes
51
Córnea - Xeroftalmia - A que leva o défice de Vitamina A na superfície ocular?
- É essencial para a manutenção do EPITELIO da conjuntiva e da córnea
- Deficiencia leva a METAPLASIA e queratinização do epitélio o que leva a xerose conjuntival e corneana
- Em graus mais severos, pode levar a ulceração corneana, queratomalácia e cicatrização corneana
52
Córnea - Xeroftalmia - Qual é a reação que necessita de Vitamina A na retina?
- Rodopsina, o fotopigmento dos bastonetes, necessita de Retinol (derivado da Vitamina A) para a sua formação
53
Córnea - Xeroftalmia - Como é o sistema de classificação da Xeroftalmia?
X1 - Xerose conjuntival
X1A – Sem Manchas de Bitot
X1B - Com Manchas de Bitot
X2 – Xerose corneana
X3 – Queratomalacia
X3A - Ulceração corneana < 1/3 da córnea
X3B - Ulceração corneana > 1/3 ou Queratomalácia
XN - Nictalopia
XF - Fundo Xeroftálmico
XS - Cicatrização corneana
54
Córnea - Xeroftalmia - Em que grupos etários é mais frequente?
Quase sempre crianças
55
Córnea - Xeroftalmia - Qual é a reversibilidade das alterações?
Alterações da retina são reversíveis
Alterações da conjuntiva são reversíveis
Alterações na córnea são irreversíveis porque dão cicatrização
56
Córnea - Cornea Verticillata - 90% dos casos são devido a 3 fármacos - quais?
- 90% dos casos são devido a Amiodarona, Hidroxocloroquina e cloroquina
57
Córnea - Cornea Verticillata - Causas
- Amiodarona
- Hidroxicloroquina
- Cloroquina
- Inibidores Rho-quinase
- Dadores de Oxido Nítrico tópicos
- Fenotiazidas
- Tamoxifeno
- AINEs :O
- Ouro
- Prata
(- D. Fabry)
58
Córnea - Que fármaco pode levar a depósitos cristalinos na córnea?
Fluoroquinolonas tópicas
59
Córnea - Que fármacos podem levar a depósitos pigmentados na córnea
- Epinefrina
- Tetraciclinas
60
Córnea - Quais são os principais fármacos associados a Queratoconjuntivite Tóxica? (5)
- Aminoglicosídeos tópicos (por exemplo gentamicina :O)
- MMC / 5-FU
- anti-HTO tópicos
- Ganciclovir (Virgan)
- Iodo (Betadine)
61
Córnea - Que fármacos levam a um atraso na cicatrização corneana?
- Anestesicos tópicos
- Conservantes !!
- Corticoides !!
- AINEs :O
- MMC / 5-FU (é o propósito deles...)
- Aminoglicosideos
- BB tópicos
- IACs tópicos :O
62
Córnea - Que fármacos podem levar a depósitos no Estroma posterior / Descemet?
- Fenotiazidas (os depósitos CRISTALINOS são no Estroma e Descemet)
- Ouro (estroma posterior)
- Prata (descoloração cinzenta na conjuntiva palpebral bulbar e córnea)
- Retinol :O
63
Córnea - Quais são os principais fármacos tóxicos para o Endotelio?
- IACs !! (inibem bomba)
- Anfotericina B intracamerular
- Rifabutina :O (anti-tuberculoso)
64
Córnea - O que é o Belantamab e qual a principal preocupação em relação à córnea?
- Anticorpo monoclonal humanizado usado para MM refractário a outros tratamentos
- Dá lesões corneanas com compromisso epitelial que pode dar diminuição da AV
65
Córnea - Para que serve o Dupilumab? O que é que inibe? Quais são os efeitos na superfície ocular?
- 1º Tratamento biológico para Dermatite atópica
- Anticorpo monoclonal que se liga a receptor da IL-4
Efeitos oculares
- Conjuntivite
- Queratoconjuntivites graves (pode haver simbléfaro e desenvolvimento de pannus)
