2. VASODILATATEURS Flashcards
Quel est le MÉCANISME D’ACTION du MINOXIDIL ?
Métabolite actif => Relaxation des muscles lisses vasculaires.
Stimule les canaux K+ ATP-modulés.
→ En ouvrant les canaux K+ dans les muscles lisses, il cause une entrée K+ et amène une hyperpolarisation et relaxation des muscles lisses.
Concernant le MINOXIDIL :
Effet vasodilatateur plus important que l’___, donc activation de l’effet ___ plus important.
Concernant le MINOXIDIL :
Effet vasodilatateur plus important que l’hydralazine, donc activation de l’effet compensatoire plus important.
Quels Rx doivent être co-administré d’un BÊTA-BLOQUANT et d’un DIURÉTIQUE ?
MINOXIDIL et HYDRALAZINE
Expliquer les EFFETS PHARMACOLOGIQUES du MINOXIDIL.
- Vasodilatation artériolaire vs veineuse sans effet sur la capacité des vaisseaux (semblable à l’hydralazine)
- ↑ flot sanguin dans la peau, muscle squelettique, tractus GI et cœur >>> SNC → Mènent à tachycardie réflexe et ↑ 3-4 X débit cardiaque
- Vasodilatation de l’artère rénale. La fonction rénale s’améliore souvent chez les patients sous minoxidil. Toutefois, vasodilatation systémique amène une ↓ du flot sanguin rénal.
- Stimule sécrétion de rénine → combinaison stimulation sympathique a/n rénal et activation intrinsèque des mécanismes rénaux de libération de rénine.
Quelle est la DURÉE D’ACTION du MINOXIDIL ?
plus de 24h
Quelle est l’ÉLIMINATION du MINOXIDIL ?
Principalement rénale, dépendant de la ClCr.
Quels sont les EFFETS SECONDAIRES du MINOXIDIL ?
-
Rétention hydro-sodée
- Augmentation réabsorption tubulaire proximale => diminution pression de perfusion rénale et stimulation réflexe des récepteurs α-adrénergiques tubulaires.
→ Peut être contrôlée par administration d’un diurétique.
-
Effets CV
- activation du système sympathique par les barorécepteurs => augmentation fréquence cardiaque, contractilité du myocarde, consommation O2 => ischémie myocardique
→ Effets peuvent être atténués par βb.
→IECA et/ou βb peuvent améliorer effet de l’augmentation de la sécrétion de la rénine.
-
Hypertrichose
- serait liée à l’activation des canaux K+ . Poils a/n visage, dos, bras et jambes. Surtout chez les femmes. Relativement commun.
→ Rasage fréquent + épilation
Après cb de temps le MINOXIDIL cause une hypertrichose ?
3 à 6 semaines post début du Tx
VF
L’HYPERTRICHOSE est réversible à l’arrêt du MINOXIDIL.
VRAI
Amélioration entre 1 et 6 mois
Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS du MINOXIDIL ?
- Infarctus du myocarde aigu
- Phéochromocytome
- Réflexe de sécrétion des catécholamines
Peut-on donner le MINOXIDIL en grossesse et allaitement ?
•Grossesse : évaluation risques/bénéfices.
•Allaitement : à éviter.
Nommez les INTERACTIONS médicamenteuses avec le MINOXIDIL.
- Très peu sont significatives.
- Interaction pharmacodynamique
Y a-t-il un ajustement en IR avec le MINOXIDIL ?
AUCUN
Quelles sont les INDICATIONS CLINIQUES du MINOXIDIL ?
Pour le Tx de l’HTA sévère répondant peu aux autres Tx.
→ Avantage chez les insuffisants rénaux et les hommes (!)
→ Peut être utilisé chez les enfants
→ Ne jamais utilisé seul. Toujours en combinaison avec βb et diurétiques (re: contrôle réflexes CV et rétention hydro-sodée)
Que faut-il s’assurer concernant l’observance avec le MINOXIDIL ?
Que le patient prend également son bêta-bloqueur et son diurétique
Pourquoi l’HYDRALAZINE n’était pas fréquemment utilisé comme Tx hypertenseur ?
associé à tachycardie + tachyphylaxie
Expliquer le MÉCANISME D’ACTION de l’HYDRALAZINE.
- Encore grandement INCOMPRIS.
- Cause une relaxation artériolaire des muscles lisses mais ≠ veineuse.
→ Associée à une stimulation puissante du système sympathique, probablement relié aux réflexes reliés aux barorécepteurs => Aug. rythme + contractilité cardiaque, Aug. concentration plasmatique de rénine et aug. rétention liquidienne.
Où sont concentrés les effets PATHOPHYSIOLOGIQUES de l’HYDRALAZINE ?
Concentrés a/n cardiovasculaire.
Dim. résistance coronarienne, cérébrale et rénale. Peu d’effet sur la peau ou ms.
Où l’HYDRALAZINE est-elle métabolisée ?
FOIE
Suspicion d’un métabolisme extra-hépatique?
Combien de temps dure l’effet de l’HYDRALAZINE ?
jusqu’à 12h
Nommez des EFFETS INDÉSIRABLES de l’HYDRALAZINE.
• Extension des effets pharmacologiques:
→ Céphalée, nausée, flushing, hypoTA, tachycardie, étourdissement, angine.
→ Ischémie myocardique reliée à aug. demande en O2 (re: stimulation réflexe du système sympathique par les barorécepteurs).
→ Formulation IV chez patient avec Mx coronarienne pourrait causer ischémie myocardique suffisante pour induire IM.
→ Si utiliser seule, aug. rétention NA et aug. IC
• Réactions immunologiques
→ Le plus commun: syndrome lupus-like.
→Aussi: serum sickness, anémie hémolytique, vasculite et glomérulonéphrite.
→Mécanisme inconnu (déméthylation de l’ADN???)
• Polyneuropathie reliée à la pyridoxine
→Hydralazine se combine à la pyridoxine pour former un hydrazone?
→E.I. très rare si dose < 200mg/jr.
• Hausse des enzymes hépatiques
• Anémie
Qu’est-ce que le LUPUS LIKE SYNDROME ?
→ Survient après au moins 6 mois de traitement
→ Incidence reliée à la dose, au sexe, au phénotype d’acétylation et à la race (davantage vu si dose > 200mg/jr, F = 4x+ vs H, caucasiens > afroaméricains)
→ Les acétylateurs lents auraient un taux + rapide de conversion de l’anticorps anti-nucléaire caractéristique de la Mx (relié à la molécule mère ou un métabolite non-acétylé ???)
SYMPTÔMES : arthralgie, arthrite, fièvre, effusion péricardique ou pleurale ± tamponnade, difficulté respiratoire
Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS de l’HYDRALAZINE ?
→Tachycardie et insuffisance cardiaque grave
→Lupus érythémateux disséminé
L’HYDRALAZINE est-elle compatible avec la GROSSESSE et l’ALLAITEMENT ?
- Grossesse : aucun effet tératogène
- Allaitement: compatible
Y a-t-il bcp des interactions avec l’HYDRALAZINE ?
Aucune interaction pharmacocinétique.
(Métabolisme encore inconnu).
L’HYDRALAZINE doit-elle être ajustée en IR et IH ?
OUI
À partir de quelle dose d’HYDRALAZINE y a-t-il augmentation du risque de LUPUS LIKE ?
200 mg/jr
Quelle est la FRÉQUENCE d’administration de l’HYDRALAZINE en hypertension ?
BID
TID-QID => IC
Quelles sont les INDICATIONS CLINIQUES de l’HYDRALAZINE ?
- Tx de l’HTA grave ou réfractaire en association avec un diurétique et un βb.
- Urgence hypertensive (en grossesse ou pas)
→ probablement la seule indication qu’il reste à la formulation IV (bien que non une première ligne!)
• Tx de rechange en IC en association avec du dinitrate d’isosorbide
Pourquoi l’OBSERVANCE de l’hydralazine est très importante ?
Car prises nombreuses et doit être pris avec des BB et diurétiques
Nommez des INTERACTIONS avec l’HYDRALAZINE.
AINS, βb et digoxine
