2. VASODILATATEURS

Question 1

Quel est le MÉCANISME D’ACTION du MINOXIDIL ?

Answer 1

Métabolite actif => Relaxation des muscles lisses vasculaires.

Stimule les canaux K+ ATP-modulés.

→ En ouvrant les canaux K+ dans les muscles lisses, il cause une entrée K+ et amène une hyperpolarisation et relaxation des muscles lisses.

Question 2

Concernant le MINOXIDIL :

Effet vasodilatateur plus important que l’___, donc activation de l’effet ___ plus important.

Answer 2

Concernant le MINOXIDIL :

Effet vasodilatateur plus important que l’hydralazine, donc activation de l’effet compensatoire plus important.

Question 3

Quels Rx doivent être co-administré d’un BÊTA-BLOQUANT et d’un DIURÉTIQUE ?

Answer 3

MINOXIDIL et HYDRALAZINE

Question 4

Expliquer les EFFETS PHARMACOLOGIQUES du MINOXIDIL.

Answer 4

• Vasodilatation artériolaire vs veineuse sans effet sur la capacité des vaisseaux (semblable à l’hydralazine)
• ↑ flot sanguin dans la peau, muscle squelettique, tractus GI et cœur >>> SNC → Mènent à tachycardie réflexe et ↑ 3-4 X débit cardiaque
• Vasodilatation de l’artère rénale. La fonction rénale s’améliore souvent chez les patients sous minoxidil. Toutefois, vasodilatation systémique amène une ↓ du flot sanguin rénal.
• Stimule sécrétion de rénine → combinaison stimulation sympathique a/n rénal et activation intrinsèque des mécanismes rénaux de libération de rénine.

Question 5

Quelle est la DURÉE D’ACTION du MINOXIDIL ?

Answer 5

plus de 24h

Question 6

Quelle est l’ÉLIMINATION du MINOXIDIL ?

Answer 6

Principalement rénale, dépendant de la ClCr.

Question 7

Quels sont les EFFETS SECONDAIRES du MINOXIDIL ?

Answer 7

• Rétention hydro-sodée
  
  • Augmentation réabsorption tubulaire proximale => diminution pression de perfusion rénale et stimulation réflexe des récepteurs α-adrénergiques tubulaires.

→ Peut être contrôlée par administration d’un diurétique.

• Effets CV
  
  • activation du système sympathique par les barorécepteurs => augmentation fréquence cardiaque, contractilité du myocarde, consommation O2 => ischémie myocardique

→ Effets peuvent être atténués par βb.

→IECA et/ou βb peuvent améliorer effet de l’augmentation de la sécrétion de la rénine.

• Hypertrichose
  
  • serait liée à l’activation des canaux K+ . Poils a/n visage, dos, bras et jambes. Surtout chez les femmes. Relativement commun.

→ Rasage fréquent + épilation

Question 8

Après cb de temps le MINOXIDIL cause une hypertrichose ?

Answer 8

3 à 6 semaines post début du Tx

Question 9

VF

L’HYPERTRICHOSE est réversible à l’arrêt du MINOXIDIL.

Answer 9

VRAI

Amélioration entre 1 et 6 mois

Question 10

Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS du MINOXIDIL ?

Answer 10

• Infarctus du myocarde aigu
• Phéochromocytome
  
  • Réflexe de sécrétion des catécholamines

Question 11

Peut-on donner le MINOXIDIL en grossesse et allaitement ?

Answer 11

•Grossesse : évaluation risques/bénéfices.

•Allaitement : à éviter.

Question 12

Nommez les INTERACTIONS médicamenteuses avec le MINOXIDIL.

Answer 12

• Très peu sont significatives.
• Interaction pharmacodynamique

Question 13

Y a-t-il un ajustement en IR avec le MINOXIDIL ?

Answer 13

AUCUN

Question 14

Quelles sont les INDICATIONS CLINIQUES du MINOXIDIL ?

Answer 14

Pour le Tx de l’HTA sévère répondant peu aux autres Tx.

→ Avantage chez les insuffisants rénaux et les hommes (!)

→ Peut être utilisé chez les enfants

→ Ne jamais utilisé seul. Toujours en combinaison avec βb et diurétiques (re: contrôle réflexes CV et rétention hydro-sodée)

Question 15

Que faut-il s’assurer concernant l’observance avec le MINOXIDIL ?

Answer 15

Que le patient prend également son bêta-bloqueur et son diurétique

Question 16

Pourquoi l’HYDRALAZINE n’était pas fréquemment utilisé comme Tx hypertenseur ?

Answer 16

associé à tachycardie + tachyphylaxie

Question 17

Expliquer le MÉCANISME D’ACTION de l’HYDRALAZINE.

Answer 17

• Encore grandement INCOMPRIS.
• Cause une relaxation artériolaire des muscles lisses mais ≠ veineuse.

→ Associée à une stimulation puissante du système sympathique, probablement relié aux réflexes reliés aux barorécepteurs => Aug. rythme + contractilité cardiaque, Aug. concentration plasmatique de rénine et aug. rétention liquidienne.

Question 18

Où sont concentrés les effets PATHOPHYSIOLOGIQUES de l’HYDRALAZINE ?

Answer 18

Concentrés a/n cardiovasculaire.

Dim. résistance coronarienne, cérébrale et rénale. Peu d’effet sur la peau ou ms.

Question 19

Où l’HYDRALAZINE est-elle métabolisée ?

Answer 19

FOIE

Suspicion d’un métabolisme extra-hépatique?

Question 20

Combien de temps dure l’effet de l’HYDRALAZINE ?

Answer 20

jusqu’à 12h

Question 21

Nommez des EFFETS INDÉSIRABLES de l’HYDRALAZINE.

Answer 21

• Extension des effets pharmacologiques:

→ Céphalée, nausée, flushing, hypoTA, tachycardie, étourdissement, angine.

→ Ischémie myocardique reliée à aug. demande en O2 (re: stimulation réflexe du système sympathique par les barorécepteurs).

→ Formulation IV chez patient avec Mx coronarienne pourrait causer ischémie myocardique suffisante pour induire IM.

→ Si utiliser seule, aug. rétention NA et aug. IC

• Réactions immunologiques

→ Le plus commun: syndrome lupus-like.

→Aussi: serum sickness, anémie hémolytique, vasculite et glomérulonéphrite.

→Mécanisme inconnu (déméthylation de l’ADN???)

• Polyneuropathie reliée à la pyridoxine

→Hydralazine se combine à la pyridoxine pour former un hydrazone?

→E.I. très rare si dose < 200mg/jr.

• Hausse des enzymes hépatiques

• Anémie

Question 22

Qu’est-ce que le LUPUS LIKE SYNDROME ?

Answer 22

→ Survient après au moins 6 mois de traitement

→ Incidence reliée à la dose, au sexe, au phénotype d’acétylation et à la race (davantage vu si dose > 200mg/jr, F = 4x+ vs H, caucasiens > afroaméricains)

→ Les acétylateurs lents auraient un taux + rapide de conversion de l’anticorps anti-nucléaire caractéristique de la Mx (relié à la molécule mère ou un métabolite non-acétylé ???)

SYMPTÔMES : arthralgie, arthrite, fièvre, effusion péricardique ou pleurale ± tamponnade, difficulté respiratoire

Question 23

Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS de l’HYDRALAZINE ?

Answer 23

→Tachycardie et insuffisance cardiaque grave

→Lupus érythémateux disséminé

Question 24

L’HYDRALAZINE est-elle compatible avec la GROSSESSE et l’ALLAITEMENT ?

Answer 24

• Grossesse : aucun effet tératogène
• Allaitement: compatible

Question 25

Y a-t-il bcp des interactions avec l’HYDRALAZINE ?

Answer 25

Aucune interaction pharmacocinétique.

(Métabolisme encore inconnu).

Question 26

L’HYDRALAZINE doit-elle être ajustée en IR et IH ?

Answer 26

OUI

Question 27

À partir de quelle dose d’HYDRALAZINE y a-t-il augmentation du risque de LUPUS LIKE ?

Answer 27

200 mg/jr

Question 28

Quelle est la FRÉQUENCE d’administration de l’HYDRALAZINE en hypertension ?

Answer 28

BID

TID-QID => IC

Question 29

Quelles sont les INDICATIONS CLINIQUES de l’HYDRALAZINE ?

Answer 29

• Tx de l’HTA grave ou réfractaire en association avec un diurétique et un βb.
• Urgence hypertensive (en grossesse ou pas)

→ probablement la seule indication qu’il reste à la formulation IV (bien que non une première ligne!)

• Tx de rechange en IC en association avec du dinitrate d’isosorbide

Question 30

Pourquoi l’OBSERVANCE de l’hydralazine est très importante ?

Answer 30

Car prises nombreuses et doit être pris avec des BB et diurétiques

Question 31

Nommez des INTERACTIONS avec l’HYDRALAZINE.

Answer 31

AINS, βb et digoxine