2. BLOQUANTS DES CANAUX CALCIQUES (BCC) Flashcards
Dans quelle plante retrouve-t-on les BCC ?
PAVOT
Proviennent de la papavérine, un alcaloïde vasodilatateur
Quel type de CANAUX CALCIQUES sont bloqués par les BCC ?
Type L
Où retrouve-t-on PRINCIPALEMENT les canaux calciques de TYPE L ?
Ils sont dominant dans le myocarde et les cellules musculaires lisses vasculaires.
Expliquer à quoi servent les CANAUX CALCIQUES.
Lorsque les cellules se dépolarisent après avoir atteint un certain seuil, les canaux calciques vont s’ouvrir pour amener une quantité suffisante d’ions calcium dans la cellule et initier une contraction. En effet, l’entrée de calcium dans la cellule déclenche une cascade d’événements conduisant à une contraction du muscle lisse vasculaire et du muscle cardiaque.
Quel est l’impact de la DIMINUTION de la FRÉQUENCE D’OUVERTURE DES CANAUX CALCIQUES ?
En diminuant la fréquence d’ouverture des canaux, les BCC diminuent donc l’entrée de calcium dans les cellules ce qui cause une relaxation du muscle lisse et une diminution de la contractilité du cœur, une diminution de la FC et de la vitesse de conduction du nœud AV.
VF
Les BCC sont une classe HOMOGÈNE d’antihypertenseur.
FAUX HÉTÉROgène
Quels sont les 3 TYPES d’antagonistes des BCC ?
-
Dihydropyridines (DHP)
- Nifédipine
- Amlodipine
- Felodipine
- Non-DHP
-
Benzothiazépines
- Diltiazem
-
Phenylalkylamines
- Verapamil
-
Benzothiazépines
Comment agissent les DHP ?
Ils vont inhiber de préférence les canaux au niveau du muscle lisse et donc causer une vasodilatation.
Selon l’endroit où ils vont se fixer, les BCC vont avoir des actions différentes et donc des utilisations différentes en ___.
Selon l’endroit où ils vont se fixer, les BCC vont avoir des actions différentes et donc des utilisations différentes en clinique.
Comment agissent les NON-DHP ?
Ils inhibent de préférence les canaux des cellules cardiaques et donc causer une diminution de l’influx des cellules du pacemaker et une diminution de la conduction au niveau du nœud AV.
Comment agissent principalement les BCC dans le Tx de l’HTA ?
Comme VASODILATATEUR en diminuant la RVP.
Quelle sous-classe des BCC est beaucoup plus importante comme vasodilatateur des vaisseaux sanguins périphériques ?
DHP
(pas diltiazem ou verapamil)
Via les barorécepteurs, les DHP peuvent causer une stimulation réflexe du ____. Cette stimulation peut causer une ___ réflexe surtout lors de l’utilisation de BCC à courte durée d’action comme la ___ (mécanisme de compensation).
Via les barorécepteurs, les DHP peuvent causer une stimulation réflexe du SN adrénergique. Cette stimulation peut causer une tachycardie réflexe surtout lors de l’utilisation de BCC à courte durée d’action comme la nifédipine (mécanisme de compensation).
Concernant les BCC :
La ___ est aussi activée par la stimulation du SN sympathique et donc il y aura une petite augmentation de la ___ plasmatique avec stimulation du ___ (mécanisme de compensation).
La rénine est aussi activée par la stimulation du SN sympathique et donc il y aura une petite augmentation de la rénine plasmatique avec stimulation du SRAA (mécanisme de compensation).
VF
L’effet diurétique est beaucoup plus important chez les BCC que la vasodilatation artérielle périphérique.
FAUX
Bcp moins importante
Concernant les BCC
Les ____ agissent sur le coeur en diminuant l’influx a/n du noeud sinusal ce qui contribue à diminuer le RC.
Les NON-DHP agissent sur le coeur en diminuant l’influx a/n du noeud sinusal ce qui contribue à diminuer le RC.
Les BCC ont un effet ____.
NATRIURÉTIQUE
Les BCC vont le faire principalement dans les cellules des ___ ___ des ___ et les non-DHP vont le faire surtout au niveau du ___ ___.
Les BCC vont le faire principalement dans les cellules des muscles lisses des artères et les non-DHP vont le faire surtout au niveau du muscle cardiaque.
Dans le système vasculaire, les ___ paraissent plus sensible que les ___ à l’effet des BCC.
Dans le système vasculaire, les artérioles paraissent plus sensible que les veines à l’effet des BCC.
VF
Les BCC auront des indications, contre-indication et effets secondaires différents selon qu’ils appartiennent à la classe des DHP ou des non-DHP.
VRAI
Les DHP sont des vasodilatateurs puissants qui vasodilatent aussi les artérioles ___ afférentes. Compte tenu que le __ est mieux perfusé, un effet natriurétique peut survenir.
Les DHP sont des vasodilatateurs puissants qui vasodilatent aussi les artérioles rénales afférentes. Compte tenu que le rein est mieux perfusé, un effet natriurétique peut survenir.
Nommez les BCC DHP.
Nifédipine, Amlodipine, Félodipine
Les BCC vont tous diminuer la demande en oxygène du cœur en diminuant la ___ pour les DHP et aussi en diminuant la ____ et la ___ pour les non-DHP.
Les BCC vont tous diminuer la demande en oxygène du cœur en diminuant la postcharge pour les DHP et aussi en diminuant la fréquence cardiaque et la contractilité du myocarde pour les non-DHP.
Les DHP ont une sélectivité plus grande pour les muscles lisses vasculaires des ___.
Les DHP ont une sélectivité plus grande pour les muscles lisses vasculaires des artérioles.
Les non-DHP ont une sélectivité plus grande pour le ___ ___. Ils vont tout de même causer une vasodilatation mais de façon moins importante que les DHP.
Les non-DHP ont une sélectivité plus grande pour le tissu cardiaque. Ils vont tout de même causer une vasodilatation mais de façon moins importante que les DHP.
VF
Les DHP ont beaucoup moins d’effet dépresseur au niveau cardiaque que le verapamil et le diltiazem.
VRAI
Quel BCC a un léger effet inotrope négatif ?
NIFÉDIPINE
VF
Les DHP entre eux peuvent avoir une sélectivité vasculaire un peu différente mais en pratique, on ne voit pas cette différence.
VRAI
VF
Tous les DHP diminuent la RVP
VRAI
Ils ont tous la même efficacité.
VF
Les BCC peuvent augmenter légèrement et de façon transitoire la FC par tachycardie réflexe.
VRAI
Les BCC DHP ont-ils des effets significatifs sur le noeud sinusal ou la conduction AV ?
NON
VF
Les BCC NON-DHP vont causer une vasodilatation MOINDRE des muscles lisses des artérioles que les DHP.
VRAI
QSJ
BCC qui a le plus grand effet dépresseur sur le coeur.
VERAPAMIL
Quels sont les EFFETS du VERAPAMIL ?
Il va causer une diminution de la contraction du cœur et un ralentissement de la conduction cardiaque de façon plus importante que le diltiazem.
Il diminue la RVP mais de façon moindre que les DHP.
QSJ
BCC qui ressemble davantage au verapamil qu’aux DHP.
DILTIAZEM
VF
Le DILTIAZEM a les mêmes indications et contre-indications que le VERAPAMIL.
VRAI
Pourquoi on considère le DILTIAZEM comme un BCC ayant une action intermédiaire ?
Car il semble moins dépresseur a/n cardiaque que le VERAPAMIL.
Quels sont les principaux effets indésirables des BCC et pour quelles sous-classes ?
- Hypotension
- DHP ++
- Diltiazem et vera +
- Céphalées
- DHP ++
- Vera +
- Diltiazem +/-
- Oedème pér.
- DHP +++
- Diltiazem ++
- Vera +
- Constipation
- Vera ++
- Bloc AV
- Vera ++
Quel est l’effet secondaire le plus fréquent des DHP ?
Oedème périphérique
À quel moment est-il préférable de donner les DHP pour limiter l’oedème périphérique ?
HS
Avec quelle formulation de BCC y a-t-il plus d’HYPOTENSION ?
BCC intra-veineux
Elles peuvent aussi survenir à l’occasion avec les DHP si une baisse trop importante de la TA survient en raison de leur grande efficacité.
VF
Les BCC peuvent causer du flushing ou bouffée vasomotrice.
VRAI
Effet vasodilatateur
Pour les BCC non-DHP, le bloc AV ou la dépression cardiaque sont des effets secondaires ___.
RARES
Pourquoi la CONSTIPATION est un effet secondaire possible avec le VERAPAMIL ?
En raison de la relaxation qu’il occasionne sur les muscles lisses GI
Pour quel BCC l’hyperplasie gingivale est un effet secondaire plus rapporté ?
Nifédipine (14-83%)
VS
Amlodipine (3,3%)
Rapporté aussi avec les autres BCC
Pourquoi les BCC cause de l’HYPERPLASIE GINGIVALE ?
BCC limite la production de COLLAGÉNASE, donc le collagène s’accumule.
Peut survenir entre 1 mois et 3 ans après le début du BCC. Présentation variable en sévérité.
Quel est le TRAITEMENT de l’hyperplasie gingivale causé par les BCC ?
Cesser le BCC
Si sévère, peut nécessiter une chx.
Y a-t-il un lien entre la dose et la durée de Tx et l’hyperplasie gingivale causée par les BCC ?
Données contradictoires
Que devrait-on conseiller au patient concernant l’HYPERPLASIE GINGIVALE causée par les BCC ?
Bonne hygiène buccale peut aider à prévenir
Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS des NON-DHP ?
- Bloc AV 2e ou 3e degré
- l’ajout d’une molécule qui va ralentir encore davantage la transmission du signal de l’oreillette vers le ventricule peut occasionner un bloc AV complet (absence de contraction du cœur car il ne reçoit plus d’influx. Diminution importante du DC avec syncope et hypoxie cérébrale possible).
- Dysfonction ventriculaire gauche sévère ie fraction éjection inférieure à 35%
- En présence d’insuffisance cardiaque (IC), les BCC non-DHP (et nifédipine) peuvent provoquer une aggravation de IC en raison de leur effet inotrope négatif.
- Maladie du sinus
- La maladie du sinus est un problème au niveau de la génération de l’effet pacemaker (bradycardie, tachycardie). Si le patient porte un stimulateur cardiaque permanent, il n’y a pas de C-I.
Quel examen est-il recommandé de passer avant d’initier un Tx avec les NON-DHP ?
ECG
Quelles sont les INTERACTIONS avec les BCC ?
-
BB et BCC non-DHP :
- prolongation de la conduction SA et AB, bradycardie
-
Digoxine :
- Augmentation du taux sérique par diminution de son élimination produite par vérapamil ou diltiazem (50-75% avec Vera et 15-30% avec dilt)
-
Lithium :
- Fluctuations des conc. plasmatiques en présence du verapamil/ diltiazem
- Risque de neurotoxicité (ataxie, tremblement, nausée) ou exacerbation de manie.
-
Rx inhibiteur du CYP-3A4
- Les BCC sont des substrats du cyt CYP-450 3A4
- Surveiller l’apparition d’EI
-
Jus de pamplemousse :
- Inhibe le métabolisme intestinal du 3A4, ce qui augmente les conc. plasmatique de certains BCC
Que devrait-on faire si un patient prend de la DIGOXINE et on introduit le VERAPAMIL et le DILTIAZEM ?
Si cette association doit être utilisée, bien monitorer les concentrations plasmatiques de digoxine (agent à index thérapeutique étroit) et diminuer la dose par prudence. Un risque de bradycardie et bloc AV complet est possible.
Les BCC utilisés en HTA sont à ___ action, ce qui permet une diminution graduelle de la PA et ils s’administrent __ (sauf verapamil BID à l’occasion).
Les BCC utilisés en HTA sont à longue action, ce qui permet une diminution graduelle de la PA et ils s’administrent DIE (sauf verapamil BID à l’occasion).
Concernant les BCC :
Plusieurs ont un 1er passage hépatique ____ ce qui explique leur biodisponibilité souvent ___ ou ____.
Plusieurs ont un 1er passage hépatique important ce qui explique leur biodisponibilité souvent faible ou moyenne.
Concernant les BCC :
Compte tenu de leur élimination ___, un ajustement peut être nécessaire en présence insuffisance ___.
Concernant les BCC :
Compte tenu de leur élimination hépatique, un ajustement peut être nécessaire en présence insuffisance hépatique.
Concernant les BCC :
En plus de leur indication en HTA, on peut aussi les utiliser pour traiter l’___ (vasodilate les coronaires) et le ___ (vasodilate en périphérie) (DHP – nifédipine le plus étudié).
Concernant les BCC :
En plus de leur indication en HTA, on peut aussi les utiliser pour traiter l’angine (vasodilate les coronaires) et le Raynaud (vasodilate en périphérie) (DHP – nifédipine le plus étudié).
Quel type de BCC est à favoriser ?
DHP
VF
Les BCC ont des effets métaboliques.
FAUX
Les BCC sont utiles si __ associée.
Les BCC sont utiles si ANGINE associée.
