1.9 Fibrates Flashcards
Nommez les différents FIBRATES.
- Gemfibrozil (lopid)
- Bezafibrate (bezalip)
- Clofibrate (Atromid)
- Fenofibrate (Lipidil)
De quelle molécule les FIBRATES sont-ils des dérivés ?
Dérivés de l’acide fibrique (Acide phenoxyisobutyrique)
Décrivez la structure chimique des FIBRATES.
Le groupe acide isobutyrique est essentiel à l’activité. Les esters sont des prodrogues qui sont rapidement clivées. La substitution en position para du cycle aromatique avec un Cl ou un groupement contenant du Cl augmente significativement la demi-vie. Le cycle aromatique peut être séparé du groupe acide isobutyrique par un espaceur n-propylique (Gemfibrozil).
Pour réduire quelle valeur de laboratoire les FIBRATES sont-ils très efficaces ?
Quelles autres valeurs réduisent-ils ou augmentent-ils ?
Pour réduire les niveaux sanguins de triglycérides (réduction de 35 à 60%)
Ils permettent aussi une légère diminution du LDL et une augmentation significative du cholestérol HDL.
Pour quels types de DYSLIPIDÉMIES les FIBRATES sont-ils approuvés ?
Pour corriger les dyslipidémies de type IIa, IIb, IV et V
Chez quels patients utilise-t-on une combinaison fibrates/statine ?
Chez les patients à taux élevés de LDL et de triglycérides
Le GEMFIBROZIL réduit le risque de développer des accidents cardiaques (infarctus) de quel pourcentage ?
34%
Quel est le MÉCANISME D’ACTION des FIBRATES ?
Les fibrates agissent par l’intermédiaire du récepteur nucléaire : « peroxisome proliferator-activated receptor alpha » (PPAR) alpha. En présence des fibrates, le récepteur est activé et forme un complexe avec un autre récepteur, le « retinoid X-receptor ». Ce complexe peut se fixer à l’ADN pour favoriser l’activité de gènes spécifiques. Le complexe activé se fixe sur des régions précises de l’ADN appelées éléments de réponse ou répétition directe 1 ou 2.
En présence des fibrates, le récepteur PPARalpha acquiert la capacité de se lier à l’ADN et donc de favoriser l’expression de gènes impliqués dans le métabolisme des lipides.
Comment agissent les FIBRATES au niveau hépatique?
Au niveau hépatique les fibrates stimulent la sécrétion des apoprotéines AI et AII qui sont les constituants protéiques majeurs du HDL. De plus ils favorisent la production du récepteur membranaire « Scavenger receptor BI », SR-BI qui permet la captation hépatique du HDL.
Comment agissent les FIBRATES dans les MACROPHAGES ?
Dans les macrophages les fibrates favorisent la formation des transporteurs membranaires ABCA1 (ATP-binding Cassette A1) qui permettent l’efflux du cholestérol.
Quel est l’EFFET PRINCIPAL des FIBRATES ?
AUGMENTER L’ENZYME LIPOPROTEINE LIPASE (LPL) qui catabolise les triglycérides.
Résumer les effets globaux de la cascade d’évènement qui survient après la liaison des FIBRATES au récepteur PPAR-alpha/RXR.
- Augmentation de la synthèse de HDL (Apo AI/AII)
- Augmentation du transport inverse du cholestérol (ABCA-1)
- Diminution des triglycérides (LPL)
- Diminution de la composante inflammatoire de l’athérosclérose.
Concernant les FIBRATES :
- Absorption __ et efficace
- Demi-vie : 1h pour le __ et 20h pour le ___
- Excrétion __ sous forme de ___
- Contre-indication : Insuffisance rénale
- Absorption RAPIDE et efficace
- Demi-vie : 1h pour le GEMFIBROZIL et 20h pour le FENOFIBRATE
- Excrétion URINAIRE sous forme de GLUCURONIDES
- Contre-indication : Insuffisance rénale
Quels sont les principaux effets indésirables des FIBRATES ?
- Effets gastro-intestinaux : 5%
- flatulences, nauséevomissement, douleurs abdominales, dyspepsie
Avec quels médicaments les FIBRATES ont-ils des INTERACTIONS ?
- Les fibrates forment des interactions médicamenteuses avec la cyclosporine, la warfarine et la rifampicine.
- Mais surtout les fibrates (principalement le Gemfibrozil) affectent la pharmacocinétique des statines et augmentent le risque de rhabdomyolyse.
- Les fibrates (Fénofibrate et Gemfibrozil) interagissent avec d’autres drogues comme les anticoagulants, les résines échangeuses d’ions, les statines ou la cyclosporine. Ces interactions impliquent différents mécanismes comme l’inhibition des cytochromes P450 ou de la glucuronidation.
