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Système cardiovasculaire 1 > 1.16 Dyslipidémie résumé > Flashcards

1.16 Dyslipidémie résumé Flashcards

1
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’EZETIMIBE ?

A
  • Action locale au niveau de la bordure en brosse de l’intestin
  • Inhibition sélective de l’absorption du cholestérol (alimentaire et biliaire) et des phytostérols
    • Bloc le transporteur NPC1L1
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Q

Quelle est l’action principale de l’EZETIMIBE ?

A

Diminution des LDL

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3
Q

Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS de l’EZETIMIBE ?

A
  • Pas de donnée chez la femme enceinte ou qui allaite
  • Trouble hépatique actif ou enzymes hépatiques élevées de façon persistante
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4
Q

Quelle est la POSOLOGIE usuelle de l’EZETIMIBE ?

A

Un seul dosage : 10 mg die

Prise à n’importe quel moment de la journée, avec ou sans nourriture

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5
Q

Doit-on ajuster l’EZETIMIBE en insuffisance rénale ?

A

NON

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6
Q

Quelles sont les INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES avec l’EZETIMIBE ?

A
  • Cyclosporine (CyA)
    • Augmentation Cp de l’Ézétimibe (jusqu’à 3X) et de la CyA (environ 15 %)
  • Fénofibrate, Gemfibrozil
    • Augmentation risque de colélithiase à surveiller
  • Niacine
    • Augmentation risque d’EI musculaire à surveiller
  • Warfarine
    • Augmentation INR à surveiller…
    • Rien d’inquiétant
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7
Q

Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES PRINCIPAUX de l’EZETIMIBE ?

A
  • Inconfort abdominal, diarrhée
  • Myalgie
    • Même en monothérapie
  • Augmentation Transaminases
    • Surtout si association avec une statine
  • Cas rapportés de pancréatite
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8
Q

Nommez les différentes fibrates.

A
  • Bézafibrate (Bezalip SRmd)
  • Fénofibrate (Lipidil Micromd , Lipidil Supramd et Lipidil EZmd)
  • Gemfibrozil (Lopidmd)
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9
Q

Quel est le MÉCANISME D’ACTION des FIBRATES ?

A
  • Augmentation la clairance des Tg
    • Stimulation de la lipoprotéine lipase
  • Induction de la synthèse des HDL
    • Augmente l’expression du gène de l’Apo A1
  • Diminution LDL variable
  • Peu de donnée prévention 2°, pas en 1°
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10
Q

Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS des FIBRATES ?

A
  • Trouble hépatique actif ou enzymes hépatiques élevées de façon persistante
  • Maladie biliaire pré-existante
  • Grossesse
  • Insuffisance rénale
    • Ajuster & éviter Fénofibrate si ClCr < 20 ml/min
    • Ajuster & éviter Bézafibrate si ClCr < 60 ml/min
    • Gemfibrozil sécuritaire en insuffisance rénale
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11
Q

Quel est le seul FÉNOFIBRATE qui peut être donné à jeun ?

A

Fénofibrate EZ

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12
Q

Décrivez les ajustements à faire en INSUFFISANCE RÉNALE pour les FIBRATES.

A
  • Gemfibrozil
    • Pas d’ajustement requis
  • Fénofibrate
    • Débuter avec la + petite dose possible
      • Débuter Lipidil Micro à 67 mg / jour
      • Débuter Lipidil Supra à 100 mg / jour
      • Débuter Lipidil EZ à 48 mg / jour
  • Bézafibrate
    • Contre-indiqué si ClCr < 60 ml/min

Éviter combinaison avec statine dans la mesure du possible…

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13
Q

Quelles sont les INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES avec les FIBRATES ?

A
  • Augmentation Cp des autres médicaments
    • Warfarine
      • Possible augmentation INR (mais rien d’inquiétant)
    • Repaglinide (GlucoNormmd)
      • Avec Gemfibrozil → contre-indiqué
    • Statines
      • Avec Gemfibrozil → contre-indiqué
      • Fénofibrate est le fibrate de choix si une combinaison avec une statine ou l’ézétimibe est vraiment nécessaire… mais toujours se questionner si l’association est vraiment requise !
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14
Q

Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES principaux des FIBRATES ?

A
  • Augmentation Transaminases (AST, ALT)
  • Effets indésirables musculaires
    • Surtout si combiné avec une statine
  • No/Do, constipation, dlr abdominale
  • Cholélithiase
    • Augmentation sécrétion biliaire du cholestérol qui favorise la formation de calculs
  • Augmentation Créatinine
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15
Q

VF

Les fibrates peuvent causer une augmentation de la créatine.

A

VRAI

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16
Q

Quelles sont les DIFFÉRENTES FORMULATIONS de la NIACINE ?

A
  • Libération immédiate
    • Beaucoup d’EI (flushing)
    • Disponible dans les magasins de PN
  • Libération soutenue
    • Retirée du marché car hépatotoxicité
  • Niaspan/ Niaspan FCT(extended release)
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17
Q

Quel est le MÉCANISME D’ACTION de la NIACINE ?

A
  • Multiples propriétés
  • Augmentation Synthèse et diminution métabolisme des HDL
  • Accélère l’épuration plasmatique des Tg (activation de la lipoprotéine lipase)
  • Concrètement :
    • Hypolipémiant global
    • Bon effet pour ↓ Tg (semblable aux fibrates)
    • Actuellement l’agent le + puissant pour ↑ HDL
    • Peu/pas de donnée « contemporaine » en prévention 2° / 1°
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18
Q

Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS de la NIACINE ?

A
  • Trouble hépatique actif ou enzymes hépatiques élevées
  • Ulcere gastro-duodénal
  • Trouble hémorragique évolutif
  • Peu de données chez la femme enceinte

Ne jamais substituer la niacine à courte action et le Niaspanmd à dose égale

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19
Q

Quelle est la POSOLOGIE usuelle de la NIACINE ?

A
  • Toujours débuter avec 500 mg HS
  • Titrer de 500 mg q 4 semaines ad maximum de 2000 mg / jour
  • N’a pas été étudié en ins. rénale…
    • Élimination essentiellement rénale (60-75 %)
    • Ajustement de la formulation à libération immédiate (Diminution dose de 50 % si ClCr < 50 ml/min)
20
Q

Quelles sont les INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES avec la NIACINE ?

A
  • Statine, fibrate et niacine
    • Augmentation risque d’EI musculaire
  • Warfarine
    • Augmentation INR
  • Rx avec propriétés vasodilatatrices
    • Hypotension orthostatique
  • Nicodermmd, alcool et boissons chaudes
    • Augmentation risque de flushing

Cours barbier : agents hypoglycémiques oraux

21
Q

Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES PRINCIPAUX de la NIACINE ?

A
  • Flushing
    • Rougeur, chaleur prurit surtout a/n du tronc
    • Mais diminution avec le temps, malgré augmentation dose
  • Augmentation Transaminases
    • Dose-dépendant
  • Intolérance gastro-intestinale
    • Prendre avec de la nourriture
  • Effets indésirables musculaires
    • Surtout si prise concomitante d’une statine
  • Hyperuricémie, hyperglycémie
22
Q

Nommez des trucs pour diminuer le FLUSHING avec la NIACINE.

A
  • Prendre ASA 325 mg 30-60 min. avant
  • Prendre Niaspan avec nourriture
    • Éviter repas riche en lipides
  • Prendre au coucher
  • Éviter l’alcool, les breuvages chauds, les douches ou les bains chauds (vasodilatation)
  • Augmenter la dose graduellement en respectant les recommandations du fabricant
23
Q

Quel suivi particulier s’applique à la NIACINE ?

A
  • Bilan hépatique
    • De base et aux 6-12 sem. la 1ère année, puis q 6 mois ensuite
  • Glycémie, A1c
24
Q

Quel est le MÉCANISME D’ACTION des RÉSINES ?

A
  • Augmentation Perte de cholestérol via acides biliaires (favorise la sécrétion a/n des intestins)
  • Diminution LDL circulant (Augmentation compensatoire des récepteurs LDL)
  • MAIS…
    • Augmentation compensatoire des Tg possible : prudence
    • Pas de donnée récente sur les év. cliniques…
25
Q

Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS des RÉSINES ?

A
  • Atrésie biliaire
  • ATCD pancréatite secondaire à une hypertriglycéridémie
  • Maladie intestinale obstructive (passée ou présente)
  • Hypertriglycéridémie
    • Tg > 5,7 mmol/L
26
Q

Quelles sont les INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES entre le LODALIS et autres Rx ?

A
  • Sécuritaire avec digoxine, fénofibrate, lovastatine, metformin, pioglitazone, répaglinide, métoprolol, vérapamil SR, acide valproïque. Warfarine ? NACO ?
  • Le glyburide, les CO, la lévothyroxine, la phénytoïne, la cyclosporine doivent être pris 4h pré-Lodalis
27
Q

Quelles sont les INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES avec les autres résines que le LODALIS ?

A
  • Prudence avec les Rx à index thérapeutique étroit
    • digoxine, théophylline, warfarine, anticonvulsivants…
  • Prendre au moins 1 h avant ou 4-6 h après la résine

Affecte la pharmacocinétique des oestrogènes

28
Q

Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES PRINCIPAUX des RÉSINES ?

A
  • Constipation
    • Surtout à haute dose et si > 60 ans
  • Intolérance gastro-intestinale
    • Inconfort abdominal, flatulences, No…
  • Carence en vitamines liposolubles (A, D, E, K) et en acide folique possible
  • Acidose tubulaire rénale
    • Pédiatrie
29
Q

VF

Le LODALIS peut aider au contrôle de l’A1c.

A

VRAI

30
Q

Le LODALIS est-il un médicament d’exception ?

A
  • Patient à risque cardiovasculaire élevé…
    • en tx d’association avec une statine à dose optimale ou moindre si non tolérée ;
    • …chez qui une statine est contre-indiquée ;
    • …qui n’a pas toléré au moins 2 statines.
    • CV163
31
Q

Nommez les 2 inhibiteurs de la PCSK9 accepté au Canada.

A
  • Évolocumab (Repathamd)
  • Alirocumab (Praluentmd)
32
Q

Quel est le MÉCANISME D’ACTION des inhibiteurs de la PCSK9 ?

A
  • Un récepteur LDL peut être recyclé ad 150 X !
  • PCSK9 sécrétée par les hépatocytes
  • Liaison au récepteur LDL → destruction
  • Diminution du nombre de récepteurs = Diminution catabolisme LDL
  • Ac. monoclonal se lie aux PCSK9 circulantes
  • CONCRÈTEMENT :
    • Complémentarité à la statine
    • ↓ importante du LDL
33
Q

Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS des IPCSK9 ?

A
  • Grossesse /allaitement
  • Allergie au latex (pour l’évolocumab)
34
Q

Quelles sont les INDICATIONS des IPCSK9 ?

A
  • Évolocumab :
    • Tx d’appoint au régime alimentaire et à la dose max tolérée de statine en HF hétérozygote ou en MCAS clin. manifeste
    • Tx d’appoint en FH homozygote
  • Alirocumab :
    • Tx d’appoint au régime alimentaire et à la dose max tolérée de statine en HF hétérozygote ou en MCAS clin. manifeste
35
Q

Quelles sont les POSOLOGIES usuelles des IPCSK9 ?

A
  • Évolocumab
    • 140 mg sc q2 sem ou 420 mg qmois (équivalent cliniquement)
    • HF homo : 420 mg qmois ⇒ q2sem si aphérèse ou si réponse non satisfaisante après 12 sem.
    • En seringue pré-remplie ou auto-injecteur de 140 mg
  • Alirocumab
    • 75 mg sc q2 sem à augmenter à 150 mg sc q2 sem au besoin
    • En seringue pré-remplie ou auto-injecteur de 75 ou 150 mg
36
Q

Quelle est l’EFFICACITÉ sur le bilan lipidique des IPCSK9 ?

A
  • 47,49% (-69,64 to -25,35)
37
Q

Où peut-on injecter les IPCSK9 ?

A

Injection à l’abdomen, aux cuisses ou partie supérieure des bras (alterner site injection)

38
Q

Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES des IPCSK9 ?

A
  • Réaction au site d’injection
  • Réaction d’hypersensibilité (rash, urticaire)
  • Neurocognitif ??
39
Q

Y a-t-il des interactions avec les IPCSK9 ?

A

NON pas d’interaction significative

40
Q

Les IPCSK9 ont-ils étudié avec une DFGe < 30 ml/min/1,73 m2 ?

A

NON

41
Q

VF

Chaque fois qu’on double la dose d’une statine, on diminue le LDL d’environ 7 % additionnel.

A

VRAI

Mais il y a des exceptions

42
Q

Quelles sont les seules combinaisons d’hypolipémiants qui ont démontrées une efficacité clinique ?

A
  • Ezetimibe
  • Inh PCSK9
43
Q

Quelle est la PREMIÈRE ligne de traitement pour des triglycérides élevés ?

A
  • Saines habitudes alimentaires
    • Restriction des sucres raffinés et réduction de la consommation d’alcool, augmentation des oméga-3
  • Exercices et perte de poids
44
Q

Les fibrates ont-ils leur place en monothérapie ?

A

NON

À moins qu’une statine ne soit pas tolérée ou soit contre-indiquée

45
Q

Quand envisage-t-on l’introduction d’une fibrate ?

A

Envisagé seulement si risque de pancréatite élevé (Tg > 10 mmol/L)

46
Q

Nommez des moyens de faire augmenter le HDL-C.

A

Arrêt tabagique, perte de poids, exercices et prise modérée d’alcool

Système cardiovasculaire 1 (32 decks)

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