1.7 Résines séquestrantes

Question 1

Quelles sont les 3 molécules de la classe des RÉSINES séquestrantes ?

Answer 1

• Cholestyramine (Questran ou Olestyr)
• Colestipol (Colestid)
• Colésévélam (Lodalis)

Question 2

Pourquoi les RÉSINES sont les plus sûres ?

Answer 2

Elles ne sont pas absorbées

Question 3

Pour quelle population les RÉSINES sont-elles recommandées ?

Answer 3

Patients entre 11 et 20 ans parce que l’innocuité des statines à long terme demeure méconnue.

Question 4

Quel est le mécanisme d’action des RÉSINES ?

Answer 4

Résines échangeuses d’ions qui fixent les acides biliaires et empêchent leur réabsorption.

Question 5

Pour quelles autres raisons que la dyslipidémie utilise-t-on les RÉSINES ?

Answer 5

Traitement des diarrhées, du prurit associé à la cholestase et dans la détoxification de la digoxine.

Question 6

Décrivez la structure chimique de la CHOLESTYRAMINE et le COLESTIPOL.

Answer 6

La Cholestyramine est un hydrogel cationique formé à base de poly(styrène) lié au divinylbenzène, ce qui forme un polymère de haut poids moléculaire (106g/mol).

Le Colestipol est un condensé de diéthylènetriamine et d’épichlorohydrine, commercialisé sous la forme d’un sel hydrochloré.

Question 7

Décrivez la structure chimique du COLESEVELAM.

Answer 7

Il est composé de longues chaînes hydrophobes qui peuvent former des liaisons électrostatiques avec les acides biliaires. De plus, la présence de structures basées sur l’épichlorohydrine (comme dans le colestipol) permet de réduire le risque d’absorption systémique.

Question 8

Quelle résine a été spécifiquement recherchée pour avoir une affinité de liaison aux acides supérieures ?

Answer 8

COLESEVELAM

Question 9

Quelle est la forme majeure d’élimination du cholestérol ?

Answer 9

ACIDES BILIAIRES

Question 10

Quelle est l’étape limitante de la synthèse des ACIDES BILIAIRES dans le foie ?

Answer 10

Ils sont formés dans le foie à partir du cholestérol par une série de réactions, dont l’étape limitante est catalysée par l’enzyme CYP7A1.

Question 11

Comment agissent les ACIDES BILIAIRES ?

Answer 11

Les acides biliaires vont permettre la formation de micelles pour faciliter l’absorption des lipides alimentaires et des vitamines liposolubles. Les acides biliaires subissent un cycle entéro-hépatique très puissant puisque 95% sont réabsorbés et retournent au foie par le système porte

Question 12

Comment les résines réussissent à diminuer le cholestérol ?

Answer 12

En bloquant, leur réabsorption intestinale, les résines vont donc obliger le foie à fabriquer plus d’acides biliaires et donc à « consommer plus de cholestérol ».

Comme pour les statines, la diminution du cholestérol hépatique va provoquer une augmentation des récepteurs au LDL, et donc de la captation du LDL par le foie.

L’UTILISATION DES RESINES VA DONC RESULTER EN UNE REDUCTION DU LDL.

Question 13

Comment les RÉSINES se lient au ACIDES BILIAIRES ?

Answer 13

Les acides biliaires sont des molécules amphiphiles présentant un noyau stéroïdien hydrophobe et une chaine latérale hydrophile. Cette dernière, chargée négativement, va interagir avec les amines primaires chargées positivement des résines. La structure de chaque résine leur confère une capacité de liaison différente

Question 14

Pour quels types de dyslipidémie les RÉSINES sont-elles un Tx approuvé ?

Answer 14

Dyslipidémies de type IIa et IIb pour la Cholestyramine, et de type IIa pour le Colestipol et le Colesevelam.

Question 15

Quelle est l’efficacité de diminution des LDL des résines ?

Answer 15

Diminution des LDL que de 20 à 25%

Question 16

Quand les RÉSINES sont-elles en première ligne ?

Answer 16

Elles seront donc surtout utilisées en première ligne pour les sujets nécessitant une réduction modeste du LDL. Les résines provoquent aussi une très légère augmentation du HDL

Question 17

Quelles résines ont la propriété d’augmenter de facon importante les TRIGLYCÉRIDES lorsqu’utilisées à dose élevée ?

Answer 17

Résines de première génération

Cet effet est moins observé pour le COLESEVELAM.

Question 18

Quels sont les bénéfices des RÉSINES qui ont été démontrés ?

Answer 18

Effets bénéfiques bien caractérisés sur la mortalité et la morbidité des maladies vasculaires ischémiques.

Leur utilisation a été montrée comme permettant une diminution de la progression de l’athérosclérose

Question 19

À quel moment est-il préférable de prendre les RÉSINES ?

Answer 19

AVANT LES REPAS

Puisque les acides biliaires sont secrétés dans l’intestin pendant la prise alimentaire

Question 20

Quels sont les EFFETS SECONDAIRES des RÉSINES ?

Answer 20

L’utilisation des résines peut provoquer une légère augmentation des niveaux de triglycérides. Les effets secondaires principaux sont cependant associés au système gastro-intestinal avec de la constipation et des douleurs abdominales. Bien que n’étant pas significative il a été reporté une incidence accrue de cholécystectomies et de cancer gastro-intestinaux chez les patients ayant reçu de la Cholestyramine pendant 6 ans.

Question 21

Quelles sont les INTERACTIONS possibles avec les RÉSINES ?

Answer 21

Par ailleurs, les résines affectent l’absorption des vitamines liposolubles A, D, E et K. L’utilisation des résines à long terme nécessite donc un apport vitaminique.

Les résines vont aussi affecter l’absorption intestinale de nombreux principes actifs, incluant les statines, il faut donc DIFFERER LA PRISE DE DROGUES CONCOMITANTES.

Question 22

Qu’ont démontré les études concernant l’utilisation d’une RÉSINE en combinaison avec un autre hypolipémiant ?

Answer 22

Aboutit généralement à meilleure réduction du LDL-C plasmatique que lorsque les différentes drogues sont utilisées en monothérapie. C’est notamment le cas du Colesevelam.

De plus, l’effet hypertriglycéridémiant de la résine est souvent compensé par l’autre composante médicamenteuse, et des combinaisons résinesfibrates ou résine-niacine sont considérées dans le cas patients intolérants aux statines.

Question 23

VF

Les RÉSINES permettent d’augmenter modérément le HDL.

Answer 23

VRAI